王桂英

(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120)

丹紅注射液是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法研制的中藥成分制劑，主要含有從中藥丹參、紅花等提取的有效物質(zhì)，包括丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等藥理成分，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血小板凝集、減少血小板的黏附和聚集、抗血栓形成、心肌損傷保護(hù)，以及改善血液流變學(xué)、促進(jìn)纖維蛋白溶解、改善微循環(huán)等作用。研究表明，其在心腦血管、呼吸系統(tǒng)、骨科等疾病的治療中呈現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

1 心血管系統(tǒng)

1.1 冠心病和心絞痛 張變花［1］將120例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，每組60例。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈輸注丹紅注射液2周。測(cè)定兩組治療前后靜脈血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、白細(xì)胞介素－6(IL－6)、白細(xì)胞介素－8(IL－8)、腫瘤壞死因子－a(TNF－a)、單核細(xì)胞趨化蛋白－1(MCP－1)、血漿TXB2水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的改變，同時(shí)記錄心絞痛發(fā)作和心電圖改善情況。結(jié)果治療后兩組各項(xiàng)參數(shù)水平較治療前均有改善，而治療組改善更為顯著。結(jié)果表明丹紅注射液在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，能改善患者癥狀及心電圖缺血，并且能降低炎癥因子 hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－a、MCP－1及 TXB2的水平，同時(shí)還能降低患者血液黏度。裴勇［2］應(yīng)用丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛45例，在改善心絞痛癥狀和心電圖方面優(yōu)于常規(guī)治療，肯定了中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛的協(xié)同作用，療效較佳，作用緩和持久，無(wú)明顯不良反應(yīng)。王衛(wèi)民等［3］將不穩(wěn)定型心絞痛患者95例，隨機(jī)分為對(duì)照組(45例)和治療組(5O例)。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液20 m1靜脈滴注。2周后觀察治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖改善和硝酸鹽類(lèi)應(yīng)用量。結(jié)果表明治療組不穩(wěn)定心絞痛總有效率和心電圖改善總有效率與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明在常規(guī)治療下丹紅注射液能明顯提高不穩(wěn)定心絞痛的療效，且不良反應(yīng)小。

嚴(yán)金龍［4］探討丹紅注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效，將冠心病心絞痛患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組40例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液。測(cè)定兩組治療前后的血脂變化情況，觀察臨床療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果表明治療組的心絞痛和心電圖療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);治療組治療后的各血脂含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明丹紅注射液治療冠心病心絞痛療效確切，不良反應(yīng)小，值得推廣使用。

心電圖ST－T波改變是心臟心肌缺血缺氧性的變化指標(biāo)，心肌缺血患者有的癥狀表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、憋悶、心慌等，有的暫時(shí)無(wú)癥狀。李軍等［5］將60例心電圖ST－T波改變的病人分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組均用常規(guī)治療(硝酸甘油5 mg+5%葡萄糖氯化鈉注射液或氯化鈉注射液250 ml靜滴)，治療組在前面基礎(chǔ)上加丹紅注射液40 ml+5%葡萄糖氯化鈉注射液或氯化鈉注射液250 ml靜滴。檢驗(yàn)兩組治療前后心電圖ST－T波改變。結(jié)果丹紅注射液能明顯改善心電圖ST－T波的異常。說(shuō)明丹紅注射液能有效改善心肌供血，緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)。

1.2 肺心病 田方利［6］將83例肺心病患者隨機(jī)分為治療組40例、對(duì)照組43例，兩組患者均給予適當(dāng)?shù)目股?、低流量吸氧、通暢氣道等常?guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上每日加用丹紅注射30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，14 d后比較兩組患者的癥狀改善情況和血?dú)夥治鲋笜?biāo)的變化，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果表明治療組臨床總有效率95%，對(duì)照組總有效率72.09%，說(shuō)明丹紅注射液治療肺源性心臟病的臨床療效確切。丹紅注射液中含有丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮、紅花黃色素、紅花素等成分，具有降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、改善血液高凝狀態(tài)，在一定程度上降低肺動(dòng)脈高壓，減輕右心后負(fù)荷，改善右心功能，并增加肺循環(huán)灌注，從而改善缺血、缺氧狀態(tài)［7］。

鄭粉雙等［8］將78例患者隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組38例，兩組患者均予以常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組予以丹紅注射液靜脈滴注，比較兩組患者治療后臨床療效和血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明丹紅注射液對(duì)緩解肺心病并發(fā)心力衰竭有明顯作用。

2 慢性阻塞性肺疾病

郭素芬［9］用丹紅注射液合二陳湯加味治療慢性阻塞性肺疾病進(jìn)行臨床療效觀察，西藥以抗感染、氣管擴(kuò)張劑及化痰藥為主，在常規(guī)用量基礎(chǔ)上，配合丹紅注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml或氯化鈉注射液250 ml靜滴和口服二陳湯加味。結(jié)果治療組23例，顯效12例，有效9例，總效率91.3%;對(duì)照組共22例，顯效10例，有效6例，總效率72.7%。表明丹紅注射液合二陳湯加味治療慢性阻塞性肺疾病療效好。

3 腦血管系統(tǒng)疾病

3.1 腦梗死 臨床藥理研究表明，丹紅注射液治療腦梗死的作用機(jī)制:①清除氧自由基，對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，減輕細(xì)胞損傷，促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)［10］;②抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，導(dǎo)致新生血管形成［11］;③調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，抑制炎性因子釋放，減輕動(dòng)脈粥樣硬化;④保護(hù)線粒體，改善能量代謝;⑤促進(jìn)神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞存活和生長(zhǎng);⑥減輕鈣超載，調(diào)節(jié)鈣通道的穩(wěn)定性，拮抗缺氧、興奮性氨基酸、自由基等的損害［12］;⑦保護(hù)血腦屏障完整性;⑧抑制血小板活化，調(diào)整TXA2/PGI2平衡，可以顯著降低血漿TXA2水平，興奮PGI2合成酶活性，擴(kuò)張腦血管，減輕血管收縮，改善微循環(huán)，防止腦血管血栓形成，改善腦組織缺血缺氧［13］;⑨抑制膠原纖維產(chǎn)生和促進(jìn)纖維蛋白降解，能夠降低血液黏度，防止血栓形成，促進(jìn)血栓溶解［14］。

熊勛波等［15］將87例急性腦梗死患者分為兩組，常規(guī)治療組給予阿司匹林腸溶片、2O%甘露醇、丁咯地爾注射液0.2 g靜脈滴注，1次/d;同時(shí)使用抗高血壓藥及降脂、降糖藥等對(duì)癥治療。丹紅治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液30 ml靜脈滴注，1次/d，連用14d。結(jié)果丹紅治療組治療第3日時(shí)，血清NSE濃度明顯低于常規(guī)治療組，與組內(nèi)治療前比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組于第3日神經(jīng)功能缺損評(píng)分與組內(nèi)治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丹紅治療組在第7、14日血清NSE較常規(guī)治療組下降明顯，同時(shí)其神經(jīng)功能缺損評(píng)分亦較同期常規(guī)治療組下降明顯，提示丹紅注射液在早期就具有明顯神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。研究表明丹紅注射液不但可解除血管痙攣，明顯改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，恢復(fù)腦灌注，而且也可減少缺血后神經(jīng)細(xì)胞損傷，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)作用，能夠滿足臨床上對(duì)腦梗死的治療需要，值得推廣。

馬飛月等［16］觀察丹紅注射液治療復(fù)發(fā)腦梗死的臨床療效和安全性。將既往有腦梗死病史的168例住院患者隨機(jī)分為對(duì)照組80例，給予復(fù)方丹參注射液靜脈滴注;治療組88例，給予丹紅注射液靜脈滴注;其余治療相同。觀察兩組的臨床療效及治療前后血漿D－二聚體、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)變化水平。結(jié)果治療組總有效率 97.73%，明顯高于對(duì)照組的91.25%。治療組治療后血漿D－二聚體和纖維蛋白原均降低。證實(shí)丹紅注射液治療復(fù)發(fā)腦梗死安全、有效，可在臨床進(jìn)一步推廣。

李玉明［17］對(duì)比在常規(guī)治療基礎(chǔ)上丹紅注射液與丹參注射液靜滴治療急性缺血性腦卒中的療效。將治療組60例，給予丹紅注射液20 ml加入5%葡萄糖或氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/d，共14 d。丹參組60例，給予丹參注射液40 ml加入5%葡萄糖或氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d，共14 d。結(jié)果丹紅注射液治療急性腦梗死有很好的臨床療效。

3.2 急性腦梗死并發(fā)糖尿病 朱靈芝［18］觀察應(yīng)用丹紅注射液對(duì)急性腦梗死并發(fā)糖尿病患者進(jìn)行治療的臨床效果。將100例急性腦梗死并發(fā)糖尿病患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組應(yīng)用內(nèi)科常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用丹紅注射液。結(jié)果治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者神經(jīng)功能缺損的評(píng)分均降低，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明應(yīng)用丹紅注射液對(duì)急性腦梗死并發(fā)糖尿病患者療效滿意。

4 骨科疾病

柏傳毅等［19］研究靜脈注射丹紅注射液治療骨折患者的療效及作用機(jī)制，結(jié)果表明丹紅注射液可以促進(jìn)成骨活躍、疼痛改善、腫脹改善，提高骨折愈合率，縮短骨折愈合時(shí)間，減輕骨折后的局部疼痛和腫脹時(shí)間短。

5 預(yù)防造影劑腎病(CIN)的發(fā)生率

造影劑腎病是指在排除其他腎臟損害因素，使用造影劑后2～3 d內(nèi)出現(xiàn)血肌酐與基線相比上升0.5 mg/dl或25%以上。隨著現(xiàn)代影像學(xué)診斷和介入治療手段的發(fā)展和造影劑的應(yīng)用日益增多，造影劑腎病的發(fā)病率也明顯上升。目前CIN已成為醫(yī)院獲得性急性腎功能衰竭的第三位病因和藥物性急性腎功能衰竭的第二位?。?0］。

丹紅注射液能減低急性冠脈綜合征患者的hs－CPR及血管性血友病因子(vWF)水平。目前認(rèn)為術(shù)前hs－CPR水平對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后CIN的發(fā)生有著重要的意義，因此丹紅注射液通過(guò)降低急性冠脈綜合征患者的hs－CPR發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)作用。顯示丹紅注射液在CIN的防治方面對(duì)腎臟有較好的保護(hù)作用，能有效預(yù)防發(fā)生CIN風(fēng)險(xiǎn)［21］。

李文華［22］等探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射能否更有效地減少急性冠脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后CIN的發(fā)生率。將住院治療擬行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性冠脈綜合征患者144例隨機(jī)分為丹紅治療組72例和基礎(chǔ)治療組72例?；A(chǔ)治療組常規(guī)給予抗血小板、抗凝、擴(kuò)冠、調(diào)脂及水化等治療。丹紅組PCI開(kāi)始前l(fā) h給予丹紅注射液40 ml加入氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。兩組患者分別于術(shù)前、術(shù)后第1日及第2日測(cè)定血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)，留取尿液標(biāo)本檢測(cè)尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)。并根據(jù) MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，比較兩組患者CIN的發(fā)生率。結(jié)果基礎(chǔ)治療組11例(15.3%)發(fā)生 CIN，丹紅治療組有 2例(2.8%)，兩組CIN發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；A(chǔ)治療組及丹紅治療組Cr、GFR各時(shí)間點(diǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但術(shù)后12 h基礎(chǔ)治療組尿NGAL較丹紅治療組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液可以更有效地預(yù)防冠狀動(dòng)脈注入治療引發(fā)的CIN。

6 慢性萎縮性胃炎

王華寧等［23］將61例慢性萎縮性胃炎患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組31例:男19例，女12例，年齡38～69歲，病程8月～7年。對(duì)照組30例:男17例，女13例，年齡40～71歲，病程6月～8年。兩組患者均給予麥滋林1袋/次，3次/d。治療組加用丹紅注射液(濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn))20 m l加入5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注，1次/d，15 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔7 d，連續(xù)治療4個(gè)療程后，做胃鏡及病理活檢復(fù)查。結(jié)果治療組患者總有效率為90.32%，對(duì)照組總有效率為63.33%。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

7 不良反應(yīng)

隨著中藥注射制劑的大規(guī)模研發(fā)，越來(lái)越多的不良反應(yīng)事件值得關(guān)注。據(jù)報(bào)道丹紅注射液的不良反應(yīng)主要有過(guò)敏性休克、急性腎功能衰竭、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害等。因此，臨床中一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，并予抗過(guò)敏治療。輕者肌肉注射異丙嗪或苯海拉明，靜脈注射地塞米松或葡萄糖酸鈣;較重者給予吸氧、腎上腺素、激素、抗組胺藥及支持治療。在應(yīng)用中應(yīng)注意不良反應(yīng)的預(yù)防，控制滴速和使用劑量、注意臨床配伍等，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

8 小結(jié)

丹紅注射液在臨床應(yīng)用廣泛，對(duì)心絞痛、心肌梗死、缺血性腦病、肺心病等疾病有良好的療效，其作用機(jī)制的研究對(duì)其發(fā)揮作用的病理生理基礎(chǔ)、擴(kuò)大運(yùn)用范圍、減少不良反應(yīng)等方面都會(huì)產(chǎn)生一定影響。

1 張變花.丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子、血栓素B2及血液流變學(xué)的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(9):1055

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