張英

靜脈注射丙種球蛋白及聯(lián)合激素治療小兒原發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察

張英

目的 觀察靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合激素治療小兒原發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)的臨床療效。方法 患兒選自我科從2009年至2010年期間所住院的42例，治療組22例和對(duì)照組20例，對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用靜脈注射丙種球蛋白1 g/(kg·d)，連用1～2 d。結(jié)果 兩組在治療有效率方面、在血小板上升情況以及上升為正常的時(shí)間，治療組明顯優(yōu)于觀察組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 丙種球蛋白聯(lián)合激素治療ITP優(yōu)于單用激素治療。

丙種球蛋白;原發(fā)性血小板減少性紫癜;糖皮質(zhì)激素

血小板減少性紫癜是以血小板數(shù)減少以及皮下黏膜出血為特征的一種自身免疫性疾病，是小兒最常見的出血性疾病。糖皮質(zhì)激素一直是為治療ITP的首選藥物，但由于其存在治療療程長，副作用大，停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，而丙球蛋白的應(yīng)用，成為治療ITP的臨床探討的熱點(diǎn)，本文就以靜脈注射丙種球蛋白及聯(lián)合激素應(yīng)用在治療小兒血小板減少性紫癜療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 本次觀察42例患兒，均選自我科從2009年至2010年期間所住院的患兒，均符合原發(fā)性血小板減少性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，其中20例因家庭經(jīng)濟(jì)困難無法使用丙種球蛋白治療，而采取單獨(dú)使用激素治療，可作為對(duì)照組;而22例患兒采用丙球蛋白加激素，作為治療組。對(duì)照組20例，男12例，女8例，年齡8個(gè)月～12歲，均為首發(fā)病例，臨床表現(xiàn)均為皮膚黏膜出血點(diǎn)或瘀斑;治療組22例，男14例，女8例，年齡5個(gè)月～14歲，其中2例曾反復(fù)發(fā)作3次，其余均為首次發(fā)作，臨床表現(xiàn)均有皮膚黏膜出血點(diǎn)或瘀斑，其中2例有血便。42例患兒入院前病程最短1 d，最長半月。兩組患者一般資料及臨床表現(xiàn)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 入院前治療情況 對(duì)照組20例患兒，2例患兒曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予“抗生素、激素、中藥”等藥治療，效果欠佳;余18例未經(jīng)任何治療，治療組22例中有16例曾入院前未做任何治療，其中6例曾在外院給予“抗生素、激素、中藥”等藥治療，療效欠佳。

1.3 入院時(shí)血小板數(shù) 入院時(shí)查血小板值在20×109～30×109/L之間對(duì)照組占6例，治療組占3例，在10×109～20×109/L之間對(duì)照組占11例，治療組占14例，在2×109～10×109/L之間對(duì)照組占3例，治療組占5例。

1.4 治療方法 丙種球蛋白(即靜脈注射人免疫球蛋白)選自湖南紫光古漢南岳制藥有限公司生產(chǎn)，劑量是2.5 g/瓶。治療組予以每日1 g/kg，連用1～2 d;激素使用地塞米松針，按0.5～1 mg/kg，連用3 d，然后改為強(qiáng)的松片口服，按1～2 mg/kg，療程一般不超過4周。對(duì)照組激素用法同治療組。各組均配合抗感染，維生素C針，對(duì)癥支持治療。

1.5 觀察療效 觀察兩組病例治療前后皮膚出血點(diǎn)消退及血小板上升情況。并于治療后第3天、第5天、1周、1月，3月復(fù)查血小板，了解血小板情況以及有無復(fù)發(fā)。

1.6 療效判斷 顯效:治療后血小板值≥100×109/L恢復(fù)正常，無出血癥狀。有效:治療后血小板升至50×109/L或較原水平上升30×109/L兒以上。無效:血小板及出血癥狀無明顯改善或惡化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，有效性用百分率表示，組間有效率用卡方檢驗(yàn)P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 療效判定結(jié)果的比較 治療組22例，顯效19例，有效2例，無效1例，總有效率為95.5%;對(duì)照組20例，顯效8例，有效5例，無效7例，總有效率為65%。兩組有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.48，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(例，%)

2.2 血小板上升時(shí)間 治療組血小板上升正常的時(shí)間為(3.23±1.37)d，對(duì)照組為(6.53 ±1.64)d，兩組之間經(jīng) t檢驗(yàn)(P＜0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 血小板計(jì)數(shù)變化比較及臨床出血癥狀改善，兩組患者出血點(diǎn)以及瘀斑在治療后第2天開始逐漸消退，兩組在用藥后第3天、第5天，血小板計(jì)數(shù)都有升高，治療組升高更加明顯(同一天兩組間比較P＜0.05)

表2 兩組治療前后血小板計(jì)數(shù)變化的比較(±s)組別 例數(shù) 血小板計(jì)數(shù)(×109/L)第三天 第五天治療組20 42.43±3.24 70.34±7.91 22 86.56±5.27 107.34±7.65對(duì)照組

2.4 隨訪情況 治療組22例有效者隨訪3個(gè)月，3個(gè)月內(nèi)所有有效者自血小板升為正常后，停用所有治療，治療組只有1例復(fù)發(fā)，占4.55%，對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)，占20%。

3 討論

血小板減少性紫癜是小兒最常見的一種以皮膚黏膜出血為特點(diǎn)自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，與感染、免疫因素、遺傳等因素有關(guān)，其中免疫因素在ITP發(fā)病機(jī)制中起重要作用［2，3］。感染造成人體免疫監(jiān)視系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生，引起血小板破壞速度增加。而血小板自身抗體引起血小板破壞加速的可能機(jī)制為包被在血小板上自身抗體分子的Fc段與巨噬細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，導(dǎo)致血小板被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬破壞，從而使ITP外周血小板減少。糖皮質(zhì)激素在治療ITP的主要藥理作用是:改善毛細(xì)血管的通透性;抑制血小板抗體的產(chǎn)生及抑制巨噬細(xì)胞破壞有血小板抗體吸附的血小板，而丙種球蛋白在治療ITP的主要機(jī)制是:封閉巨噬細(xì)胞Fc受體，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的結(jié)合和吞噬;可以替代致病性抗體，減少抗體對(duì)血小板破壞;在血小板上形成保護(hù)膜，抑制血漿中的IgG或免疫復(fù)合物與血小板結(jié)合，從而使血小板避免被巨噬細(xì)胞破壞;通過改變淋巴細(xì)胞數(shù)量和抑制淋巴細(xì)胞的活性，抑制自身免疫反應(yīng)，使抗血小板抗體減少。從本文觀察結(jié)果而看，兩組在治療有效率方面、在血小板上升情況以及上升為正常的時(shí)間，治療組明顯優(yōu)于觀察組，這與國內(nèi)的報(bào)告結(jié)果相似［4］。并且單一使用激素治療，復(fù)發(fā)率較高，隨訪患兒3個(gè)月，治療組只有1例復(fù)發(fā)，占4.55%;對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)，占20%，并且無效率也較高，占35%。由此可見丙種球蛋白聯(lián)合激素治療ITP，取得較好的協(xié)同療效，能快速升高血小板值，縮短住院時(shí)間，有效控制出血傾向，并且縮短激素使用的療程，減少激素副作用。復(fù)發(fā)率低，預(yù)后較好，值得臨床推廣使用。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).科學(xué)技術(shù)出版社，2007:172.

［2］王鳳計(jì).血液病治療學(xué).天津.天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997;248.

［3］Cines DB，McMillan R，Pathogenesis of chronc immune thrombocytopenic purpura.Curr Opin Hematol，2007，14(5):511-514.

［4］劉寧，丙種球蛋白聯(lián)合激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察.中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8(25):21-22.

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