施之琪，王洛臨，江志強

1廣東省中醫(yī)研究所，廣州 510095；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510405

脊絡(luò)寧片由獨活、白芍、川芎、牛大力、千斤拔等多味藥物組成，是一種治療脊椎病變的理想中藥制劑，具有益氣升陽、健脾除濕、強筋活絡(luò)之功，尤其對出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉和韌帶勞損、小關(guān)節(jié)紊亂等頸椎病、腰椎病療效顯著。脊絡(luò)寧片來源于臨床經(jīng)驗方，原處方為湯劑，其口感差，易變質(zhì)，服用量大，貯存、攜帶極為不便，為提高制劑穩(wěn)定性和患者用藥的依從性，便于現(xiàn)代化大生產(chǎn)，在前期研究的基礎(chǔ)上，擬將本臨床湯劑開發(fā)成固體制劑，制成薄膜衣片[1]。

1 儀器與試藥

高效液相色譜儀：Agilent1200型（G1312A型二元泵，G1329A型自動進(jìn)樣器，G1316A型柱溫箱，G1314B型VWD檢測器）；YK搖擺制粒機(jī) （成都吉仁達(dá)機(jī)電工程設(shè)備有限公司）；ZP-19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（長沙市雨花區(qū)中誠制藥機(jī)械廠）；BY300型荸薺式包衣機(jī)（泰州市天泰制藥機(jī)械廠）；FJ-200高速分散均質(zhì)機(jī) （上海華巖儀器設(shè)備有限公司）；78X-3C型片劑多用測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

YCW-C胃溶型薄膜包衣粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、微晶纖維素P101（安徽山河藥用輔料公司）；淀粉（浙江菱湖食品化工廠）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 生產(chǎn)工藝

取獨活、川芎、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，其余白芍、牛大力、千斤拔等藥物加10倍量水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀（相對密度為1.30～1.35），加入獨活、川芎和當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，加入淀粉等輔料適量，濕法制粒，烘干，壓片，包薄膜衣，即得。規(guī)格：片重約0.5 g。屬于半浸膏片。

2.2 制備工藝考察

2.2.1 水提取工藝研究 在單因素考察基礎(chǔ)上，采用L9（34）正交試驗對提取次數(shù)、加水倍量、提取時間三個因素進(jìn)行優(yōu)化，以芍藥苷含量和總固形物得率進(jìn)行綜合評分。根據(jù)試驗結(jié)果，確定選擇加水10倍量，提取2次，每次2 h，并以此工藝進(jìn)行3批驗證試驗。驗證實驗結(jié)果表明，3個平行實驗的綜合評分結(jié)果與正交實驗綜合評分最大值之間差異不大，提示所篩選的提取工藝條件基本合理、穩(wěn)定可行。

2.2.2 成型工藝條件考察

2.2.2.1 片劑劑量的確定 根據(jù)原處方臨床服用量和提取試驗結(jié)果，確定每天需服用的膏粉約為2.2 g，經(jīng)過片劑成型工藝的預(yù)實驗，考慮到薄膜衣片制備時需加入1倍的輔料量，故確定片重為0.5 g/片，每天服用3次，每次3片為宜。

2.2.2.2 稀釋劑、崩解劑的選擇 通過處方考察和試驗，本方藥材以膏、粉入藥，獨活、川芎和當(dāng)歸為細(xì)粉入藥，藥材細(xì)粉起到填充劑的作用，又可作為崩解劑使用，同時也節(jié)省了輔料。淀粉、糊精和乳糖是片劑中的常用輔料，價廉易得，并且這些輔料配合使用，常能使片劑外觀光潔，崩解度和硬度符合要求。淀粉是常用的稀釋劑和崩解劑，因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料。

制法：取水提取濃縮稠浸膏和藥物細(xì)粉適量，按1∶1加入表1中所選輔料，混合均勻，制粒，60℃烘干，整粒，加入0.5%硬脂酸鎂混勻，壓片。按照2010年版《中國藥典》[2]測定片劑硬度、脆碎度和崩解度，取平均值（n=5），并結(jié)合外觀進(jìn)行綜合評價。

表1 稀釋劑篩選結(jié)果

由試驗結(jié)果可知，單以淀粉為輔料，所得干顆粒可壓性差，片劑硬度較低，不利于薄膜包衣工藝；將淀粉與糊精、乳糖和微晶纖維素等輔料配合使用時，以淀粉-乳糖（1∶1）所得干顆粒性狀好，片劑可壓性、硬度和崩解度十分優(yōu)良，適合于薄膜包衣工藝。

2.2.2.3 潤滑劑的選擇 片劑制備過程中，硬脂酸鎂和微粉硅膠為常用的潤滑劑，其常用量分別為0.3%～1.0%、0.5%～1.0%。經(jīng)相關(guān)試驗考察，以用量為0.5%的硬脂酸鎂和微粉硅膠作潤滑劑所得顆粒流動性均較好，但是考慮到薄膜包衣工藝對片面光潔度要求較高，且微粉硅膠價格較貴，所以選用0.5%硬脂酸鎂作為本制劑的潤滑劑。

2.3 脊絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝[3]

將獨活、川芎、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，白芍、牛大力、千斤拔等其余藥物加水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏狀 （相對密度為1.30～1.35），加入獨活、川芎、當(dāng)歸細(xì)粉，混勻，過12目篩制顆粒，干燥，整粒，取合格顆粒加0.5%硬脂酸鎂，混勻后用ZP-19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片芯備用。

取YCW-C胃溶型薄膜包衣粉100 g，加入70%乙醇1000 mL，用攪拌槳充分?jǐn)嚢韬?，再以FJ-200高速分散均質(zhì)機(jī)處理約0.5 h，得分散均勻、穩(wěn)定的衣料混懸液，備用。

將片芯置于小型包衣鍋中，開啟包衣機(jī)調(diào)整轉(zhuǎn)速約15 r·min-1，邊轉(zhuǎn)動邊通熱風(fēng)將片芯預(yù)熱15 min，使片芯溫度逐漸升至45℃左右，開啟空壓機(jī)，用噴槍以較小的速度噴入YCW-C胃溶型薄膜包衣液，待片芯表面附上一層較為完整的衣料之后，逐漸加大噴液速度及包衣鍋轉(zhuǎn)速，片劑溫度控制在45～50℃，避免溫度波動過大，待到片重增加至4%～5%時，停止噴液，包衣鍋降低轉(zhuǎn)速，繼續(xù)以45～50℃熱風(fēng)處理約30 min，最后換吹冷風(fēng)至片劑溫度降至常溫，起鍋包裝，即得。

2.4 質(zhì)量檢查

取薄膜包衣片，按《中國藥典》2010年版（一部）的片劑制劑通則（附錄I D）對片劑的檢查方法，結(jié)果外觀色澤均勻、光潔，衣膜完整，重量差異2.8%，含水量3.9%，硬度8.5 kg·cm-2，崩解時限19 min，符合《中國藥典》規(guī)定。

3 討 論

3.1 脊絡(luò)寧片來源于臨床經(jīng)驗方，原處方為湯劑，現(xiàn)通過現(xiàn)代制劑工藝將其制備成片劑，其中獨活、川芎、當(dāng)歸以細(xì)粉形態(tài)入藥，主要基于此3味中藥揮發(fā)油含量較高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，其揮發(fā)油成分具有擴(kuò)張血管、改善局部血流、抗炎鎮(zhèn)痛等多重作用[4-5]。若直接進(jìn)行揮發(fā)油提取，則所得揮發(fā)油在薄膜衣片劑制備過程中較難處理，雖然可對其進(jìn)行包合等復(fù)雜工序處理，但在薄膜包衣過程中，隨著溫度的升高，揮發(fā)油容易滲出片芯，致使出現(xiàn)花片，直接影響包衣效果。當(dāng)3味中藥以細(xì)粉入藥時，既起到填充劑的作用，又可作為崩解劑使用，同時也節(jié)省了輔料。而經(jīng)改進(jìn)的片劑中有關(guān)成分是否變化，及其療效和安全性等相關(guān)問題，有待于今后的臨床應(yīng)用中進(jìn)一步觀察。

3.2 本試驗表明，淀粉-乳糖（1∶1）混合輔料改善了顆粒的可壓性，加入乳糖可增加顆粒的粘合性，所得干顆粒性狀好，片劑表面光澤，硬度適中，易于薄膜包衣。

3.3 通過考察中成藥脊絡(luò)寧薄膜衣片的水提工藝、制劑成型工藝等多項因素，選擇了比較合適的生產(chǎn)工藝。該生產(chǎn)工藝合理、穩(wěn)定、可行，符合《中國藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，適合機(jī)械化大生產(chǎn)。新劑型（片劑）與老劑型（湯劑）相比，口感好，服用量小，貯存、攜帶方便，提高了患者的依從性。

[1] 姚榮成，袁建平.薄膜包衣技術(shù)在中藥片劑生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].華西藥學(xué)雜志，2000，15（6）：484.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2010：附錄71.

[3] 朱深勤，韓 敏.頸絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝研究[J].中國藥房，2010，21（15）：1378-80.

[4] 倪竹南，呂圭源，樓招歡，等.當(dāng)歸揮發(fā)油化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（7）：93-5.

[5] 范 莉，李 林，何慧鳳.獨活揮發(fā)油抗炎鎮(zhèn)痛藥理作用的研究[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：133-4.