關(guān) 燕

探討克林霉素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

關(guān) 燕

】克林霉素是林可霉素類抗菌藥物，對(duì)革蘭氏陽性菌和厭氧菌有很好抑菌效果，臨床上廣泛應(yīng)用于治療肺部，皮膚，泌尿系統(tǒng)等的發(fā)炎感染。克林霉素在臨床使用上會(huì)出現(xiàn)如胃腸道不適，肝功能損傷，腎功能損傷，過敏性反應(yīng)等不良反應(yīng)。臨床使用時(shí)必須在醫(yī)生和藥師指導(dǎo)下合理用藥。

克林霉素；抗菌；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)；合理用藥

1 克林霉素的藥理作用

克林霉素(Clidnamcyin)屬于林可霉素類抗菌藥物，是林可霉素 7-羥基氯代衍生物，其抗菌原理是作用于敏感菌核糖體 50S亞基，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成從而抑制細(xì)菌繁殖。

克林霉素的抗菌普和林可霉素類似，抗菌活性卻相當(dāng)于林可霉素的 4～8倍。它的藥理作用范圍如下：革蘭氏陽性需氧菌例如金黃色葡萄求菌，肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌等；厭氧菌如桿菌屬，破傷風(fēng)桿菌，雙歧桿菌等等。此外研究發(fā)現(xiàn)克林霉素對(duì)衣原體如沙眼衣原體也有抑制作用，對(duì)瘧原蟲和弓形蟲也有抑制作用，但具體藥理機(jī)制尚不明確。

2 克林霉素的臨床應(yīng)用

臨床藥代動(dòng)力學(xué)分析，克林霉素口服吸收快而且完全，收率已達(dá) 90%以上且不受食物影響，藥物進(jìn)入人體后分布廣泛，血蛋白結(jié)合率高達(dá) 90%。其臨床應(yīng)用劑型多樣，無需通過皮膚過敏性測(cè)試，臨床療效確切，因而臨床應(yīng)用廣泛。

2.1肺部感染

克林霉素對(duì)金葡萄菌有抑制作用，對(duì)紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌也有抑制作用，被用于治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染。例如有專家通過實(shí)驗(yàn)得到，克林霉素替代青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和硝唑類藥物，對(duì)下呼吸道厭氧菌有更強(qiáng)的治療效率（抑菌有效率90%以上）[1]。

2.2皮膚及軟組織感染

根據(jù)醫(yī)院調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，克林霉素在皮膚科燒傷科應(yīng)用比例占全院用藥量的 20%以上，僅次于五官科應(yīng)用率的35%[2]。有人用克林霉素配合皮膚用藥如過氧化苯甲酰、阿達(dá)帕林治療座瘡效果好過單一用藥，而且不易引起皮膚組織發(fā)炎感染。

2.3泌尿系統(tǒng)及婦科感染

應(yīng)用克林霉素磷酸酯治療盆腔炎50個(gè)病例，與青霉素進(jìn)行對(duì)照顯示，克林霉素組痊愈率 76%，高于青霉素組的48%[3]。有研究結(jié)果顯示，克林霉素磷酸酯栓對(duì)細(xì)菌性陰道炎治療效果好于對(duì)照組甲硝唑。此外，克林霉素在臨床上還用于急性陰道炎，前列腺炎等治療[2]。

2.4耳鼻喉部感染

克林霉素對(duì) β-內(nèi)酰胺酶類的菌株有很好效果。通常用青霉素治療由 β溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎，易引起口腔內(nèi)的菌群產(chǎn)生耐藥性，使青霉素失效，導(dǎo)致扁桃體炎反復(fù)發(fā)作。克林霉素與青霉素抗菌作用機(jī)制不同，通過抑制細(xì)菌內(nèi)蛋白合成產(chǎn)生抗菌作用的，只針對(duì)某些特定菌群，因此不會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作情況。另有資料顯示，對(duì)50例病人利用克林霉素磷酸酯注射治療，觀查其對(duì)鼻竇炎的療效，有效率達(dá) 98%。醫(yī)院內(nèi)通常將克林霉素作為五官科感染治療的首選藥物[5]。

2.5其它

克林霉素的抗菌效果好，其對(duì)骨組織感染，如骨關(guān)節(jié)炎、骨髓炎等也有治療效果，臨床上有運(yùn)用克林霉素作為原蟲感染，如某些惡性瘧疾的治療藥物。

3 克林霉素的臨床不良反應(yīng)

臨床用藥不合理、病人體質(zhì)差異等會(huì)導(dǎo)致患者使用克林霉素治療時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)。大樣本的臨床病例數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得出，克林霉素的不良反應(yīng)發(fā)生與給藥途徑有很大關(guān)系：靜脈注射克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生率（78.53%）遠(yuǎn)高于肌注（2.45%）和口服（19.02%）[3]。臨床上常見的不良反應(yīng)有以下幾種。

3.1胃腸道反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是克林霉素臨床使用上最常見的不良反應(yīng)，口服注射均會(huì)出現(xiàn)。常見的有惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，嚴(yán)重的出現(xiàn)偽性腸膜炎。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，服用克林霉素病人發(fā)生腹瀉率為10～20%，2000版藥典記載為 10%～30%，胃腸道反應(yīng)發(fā)生原因可能與藥物對(duì)腸道刺激引起胃腸道內(nèi)菌群紊亂有關(guān)[4]。

3.2過敏反應(yīng)

患者在口服、肌注或外用克林霉素后發(fā)生皮疹、蕁麻疹、高過敏性反應(yīng)(神經(jīng)性水腫等)，嚴(yán)重發(fā)生過敏性休克。臨床過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，有人研究215例克林霉素使用患者中有111例出現(xiàn)了過敏反應(yīng)。過敏性休克常見于對(duì)青霉素過敏患者[1]。

3.3肝功能損害

有些患者在服用克林霉素后會(huì)發(fā)生膽紅素淤積，黃疸，血清轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。有病例報(bào)道某患者服用克林霉素后出現(xiàn)腹痛，尿黃，鞏膜皮膚染黃的急性肝功能損傷，停用克林霉素合劑后采用保肝治療逐漸恢復(fù)[5]。

3.4腎功能損傷

有資料顯示，43歲女患者反復(fù)咳膿痰使用克林霉素治療，靜注20分鐘出現(xiàn)腹痛嘔吐腹瀉等胃腸不良反應(yīng)，伴有尿急和血尿，立停用克林霉素。此后幾天無法排尿，急性腎檢查為急性腎功能衰竭。此后用頭孢替唑鈉代替克林霉素后逐漸恢復(fù)[5]。

3.5其它

臨床案例報(bào)道的克林霉素不良反應(yīng)還有肌注產(chǎn)生的局部紅腫，硬結(jié)，疼痛等，心血管系統(tǒng)損害導(dǎo)致心律失常，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)如白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少、酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少，凝血障礙等。

克林霉素穿透血腦屏障的能力較差，但是用藥劑量過大易損害腦神經(jīng)組織，也會(huì)對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)造成影響。如臨床有不少病例顯示，有患者在靜注克林霉素治療感染性疾病期間，反復(fù)出現(xiàn)口苦，口腔麻木等癥狀，可能與克林霉素對(duì)味覺神經(jīng)損傷有關(guān)[6]。

此外，臨床上濫用抗生素也會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。克林霉素的血漿結(jié)合率高達(dá) 90%以上，聯(lián)合用藥對(duì)血蛋白結(jié)合率有影響，容易導(dǎo)致其血藥濃度增高而增大其不良反應(yīng)發(fā)生率。例如克林霉素和氨基糖苷類藥物合用，會(huì)增加神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。克林霉素與其他抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或 β內(nèi)酰胺類抗生素同時(shí)使用，不但不能增強(qiáng)藥效而且還會(huì)產(chǎn)生拮抗作用，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

4 討論

克林霉素的抗菌效果好，在臨床上應(yīng)用范圍廣，臨床醫(yī)生和藥師在使用時(shí)必須根據(jù)患者適應(yīng)證和個(gè)體差異作出合理的給藥方案，科學(xué)合理使用抗生素，以免濫用藥物引起不必要的副作用發(fā)生。

[1]陳俊苗，劉宏民，王少敏，等.克林霉素及其磷酸酯的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，1(20).

[2]李春英.克林霉素的臨床副作用和用藥安全[J].泰山衛(wèi)生，2008(32).

[3]黃斌學(xué)，曾春生，莫錦倫，等.克林霉素臨床合理應(yīng)用分析[J].中國藥物與臨床,2007 (7).

[4]魏宗慧.克林霉素的不良反應(yīng)及防治[J].中國醫(yī)藥科學(xué), 2011,(18).

[5]左琳,劉麗娜.克林霉素的不良反應(yīng)綜述[J].黑龍江醫(yī)藥，2011(01).

[6]李安富,孫志強(qiáng),袁俊波,等.克林霉素所致的味覺異常[J].中國誤診學(xué)雜志，2011(36).

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