石 斌

（沈陽市中醫(yī)藥學(xué)校，遼寧 沈陽 110300）

生物節(jié)律的研究進(jìn)展

石 斌

（沈陽市中醫(yī)藥學(xué)校，遼寧 沈陽 110300）

生物節(jié)律與某些疾病的發(fā)生密切相關(guān)，對臨床藥物的應(yīng)用有一定的指導(dǎo)意義，本文對于目前生物節(jié)律在以上兩個(gè)方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，指出了解和研究生物節(jié)律對臨床工作的重要性。

生物節(jié)律；疾病發(fā)作；藥物治療

生物節(jié)律就是機(jī)體內(nèi)從分子、細(xì)胞、器官、系統(tǒng)以至于行為各種不同水平的生命活動(dòng)均按一定時(shí)間順序、周而復(fù)始的節(jié)律性發(fā)生變化的節(jié)律。人的生理功能正常與否和很多因素有關(guān)，其中生物節(jié)律就是重要因素之一，也是目前國內(nèi)外生理學(xué)家亟待進(jìn)一步研究的課題。本文就近年來生物節(jié)律的研究做一簡單歸納和介紹。

1 生物節(jié)律的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展

1.1 生物節(jié)律的分類

根據(jù)變化周期的長短不同，生物節(jié)律可分為高頻、中頻和低頻。高頻，周期低于一天，如心動(dòng)周期、呼吸周期等以每分鐘為單位；中頻，周期以每日為單位即日節(jié)律，如血細(xì)胞的數(shù)量、體溫的波動(dòng)、血壓的變化、細(xì)胞分裂以及體內(nèi)某些激素的分泌周期等很多生理活動(dòng)都有日節(jié)律；低頻，如以月為單位的月經(jīng)周期。其中的日節(jié)律就是人們常說的生物鐘，是最重要的生物節(jié)律。

1.2 生物節(jié)律的作用

在生理狀態(tài)下，生物節(jié)律對人的體能變化、精神活動(dòng)和情緒波動(dòng)等都會(huì)有影響。生物鐘可通過眼睛的特殊光感受器感受晝夜的光強(qiáng)度變化再經(jīng)由視網(wǎng)膜-下丘腦通路傳入，這一發(fā)現(xiàn)具有重要的研究價(jià)值。生理狀態(tài)下的日節(jié)律調(diào)控機(jī)制（如倒時(shí)差以及季節(jié)性生理變化）以及病理狀態(tài)下的日節(jié)律的變化機(jī)制（如心血管疾病、精神疾病等）均有重要的理論價(jià)值、臨床價(jià)值和治療價(jià)值[1]。如果生物節(jié)律發(fā)生紊亂，人就會(huì)患??；同樣，患病的時(shí)候，某些生物節(jié)律也會(huì)出現(xiàn)異常。

2 生物節(jié)律與臨床應(yīng)用

2.1 疾病發(fā)作時(shí)間與生物節(jié)律的關(guān)系

從人體生理功能角度方面來分析，健康成年人血液中的淋巴細(xì)胞約占白細(xì)胞總數(shù)的20%～40%，上午數(shù)值最低，夜間達(dá)到高峰，而艾滋病病毒感染者這種節(jié)律性則消失；IgE是一種免疫球蛋白，存在于人的血清中，是一種炎癥標(biāo)志， 是健康人血清中含量最少的免疫球蛋白，24h應(yīng)該處于恒定水平，IgE能結(jié)合在產(chǎn)生過敏性物質(zhì)的嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的表面，過敏性哮喘疾病的患者的血中IgE水平有別于健康人，在下午達(dá)到高峰，以至于大多數(shù)哮喘病人在傍晚或夜間時(shí)容易哮喘發(fā)作；此外，在心、腦血管疾病的發(fā)作時(shí)間上，晝夜節(jié)律性也表現(xiàn)得很突出，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在午夜零點(diǎn)到清晨6點(diǎn)之間，心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)性增加40%，心源性猝死多發(fā)生在深夜，腦血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)性增加49%，這些疾病的發(fā)作都可能與深夜動(dòng)眼睡眼時(shí)程增加、血壓和心率的不穩(wěn)定有關(guān)系[2]。因此，了解生物節(jié)律對于疾病的突發(fā)性的預(yù)防意義重大。

2.2 藥物應(yīng)用時(shí)間與生物節(jié)律的關(guān)系

在疾病治療過程中，選擇正確的給藥時(shí)間，既可以提高藥效，還可以降低或減少、減輕藥物的副作用。目前，對于許多緩釋、控釋等新藥的研發(fā)，考慮藥物的血藥濃度與生物節(jié)律的配合已經(jīng)十分普遍而且發(fā)展十分迅速，國內(nèi)和國外經(jīng)常有這方面的報(bào)導(dǎo)，例如，洋地黃是治療充血性心力衰竭的常用藥，但洋地黃的毒性與血鉀濃度關(guān)系密切，血鉀濃度有明顯的日節(jié)律，如果能改變洋地黃的半衰期，使其血藥濃度與血鉀一致，不但能降低洋地黃的毒性作用，而且對心力衰竭的治療可以取得滿意的療效。某些疾病需要長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，正常人體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素每日上午8～10時(shí)為分泌高峰，因此在血中的濃度早晨最高；但糖皮質(zhì)激素類藥物對ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）的負(fù)反饋抑制作用有明顯的晝夜節(jié)律性，其抑制作用晚上用藥是早上用藥的兩倍，因此，此類患者用藥時(shí)間的選擇非常重要，應(yīng)于上午8時(shí)一次口服，這樣可以減輕對腎上腺皮質(zhì)的抑制作用。在腫瘤的化療方面，研究發(fā)現(xiàn)，不同類型的腫瘤細(xì)胞有絲分裂周期活動(dòng)的高峰期的時(shí)間也不相同，例如，夜間是直腸癌細(xì)胞的分裂高峰期，而此時(shí)大多數(shù)正常的胃腸細(xì)胞卻處于靜止期，如果選擇此時(shí)給藥，在加強(qiáng)療效的同時(shí)還能降低對正常細(xì)胞的殺傷力。對于高血壓病的治療，抗高血壓藥的用藥時(shí)間也應(yīng)與血壓的節(jié)律性變化保持一致，原發(fā)性高血壓用藥時(shí)間最好是早晨，腎源性高血壓用藥時(shí)間最好是傍晚，這樣降壓效果會(huì)更明顯。相反，根據(jù)治療需要，如果利用藥物改變某些生物節(jié)律也可以達(dá)到治療目的。由此看來，隨著對人體生物節(jié)律研究的不斷進(jìn)展，臨床藥物的應(yīng)用會(huì)越來越更精細(xì)，更有效。

3 展 望

隨著科學(xué)的不斷發(fā)展，生物節(jié)律的神秘面紗被逐漸的揭開。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到健康人體的每一項(xiàng)生理功能均表現(xiàn)出高度的精密與穩(wěn)定，而內(nèi)外環(huán)境和心理因素的影響對生物節(jié)律的改變起著決定性的作用，一旦生物節(jié)律發(fā)生變化，就會(huì)影響到人體的健康，因此，如何保持穩(wěn)定的生物節(jié)律還是一個(gè)難題，隨著研究技術(shù)的不斷改進(jìn)和成熟，總有一天人們會(huì)完全的認(rèn)識(shí)生物節(jié)律，并應(yīng)用于預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)。

[1]李然.哺乳動(dòng)物日節(jié)律基因調(diào)控研究進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2005,25(6):587-592.

[2]丁健明.光照對哺乳動(dòng)物生物鐘的調(diào)節(jié)機(jī)制[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2005,25(6):577-584.

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1671-8194（2012）11-0092-02