湯晟凌，梁曉美，張國勇（浙江麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

目前，國內前列地爾有注射液和注射用滅菌粉末2種劑型，其主要成分為前列腺素E1（PGE1），PGE1的化學名稱為:（1 R，2 R，3 R）-3-羥基-2-[（E）-（3 S）-3-羥基-1-辛烯基]-5-氧代環(huán)戊烷庚酸。其中前列地爾注射液是一種將前列地爾包裹在脂微球中的載體制劑，其可通過激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高，同時抑制血栓素A2（TXA2）的釋放，達到抑制血小板聚集，從而防止血栓形成的目的；可通過增加紅細胞的變形能力，使僵硬的紅細胞易于通過毛細血管，降低血黏度，改善微循環(huán)；還能減少動脈壁膽固醇含量，防止動脈硬化。前列地爾注射液的脂微球屏障可保護PGE1，抑制其在肺內滅活，可減少藥物對血管的刺激，使藥物存留體內時間延長。其適應證為治療慢性動脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙；臟器移植術后抗栓治療，用以抑制移植血管內的血栓形成；治療小兒先天性心臟病動脈導管未閉，用以緩解低氧血癥，保持導管血流以等待時機手術治療。隨著醫(yī)藥界人士對其藥理作用及臨床應用研究的不斷深入，現(xiàn)已取得了大量成果，特別是在急性腦梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等方面應用廣泛、療效確切，近年來又應用在缺血性視神經(jīng)病變、帶狀皰疹等疾病的治療中。為給前列地爾注射液的臨床合理使用提供參考，筆者檢索了2006－2011年CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫收錄的相關文獻，對其藥理作用與臨床應用進行綜述如下。

1 藥理作用研究

1.1 擴張血管

包翠芳等[1]報道，降鈣素基因相關肽（CGRP）和內皮素（ET）是2種對血管舒縮功能調控作用完全相反的神經(jīng)多肽。CGRP是目前最強的血管擴張劑之一，ET是作用最強的長效血管收縮劑，二者分泌水平異常，可造成血管舒張-收縮機制失衡，導致急性腦血循環(huán)障礙的病理效應。該研究選用健康SD大鼠30只，隨機分為假手術組、缺血對照組與前列地爾注射液低、中、高劑量組（1.25、2.50、5.00μg·kg－1），采用大腦中動脈閉塞（MCAO）法建立局灶性腦缺血動物模型，24h后進行神經(jīng)功能評分，并制備腦組織勻漿，檢測CGRP和ET含量。結果顯示，與假手術組相比，缺血對照組神經(jīng)功能評分顯著升高，前列地爾注射液各組神經(jīng)功能評分均顯著低于缺血對照組；前列地爾注射液各組ET含量均低于缺血對照組，CGRP含量均高于缺血對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。該研究結果顯示，PGE1能顯著降低大鼠腦組織中的ET含量，同時明顯升高CGRP活性，表明PGE1是通過抑制腦血管收縮和促進腦血管擴張的作用起到保護腦缺血的功效；同時還發(fā)現(xiàn)，在MCAO術前5 d給予大鼠低、中、高劑量前列地爾注射液均可減輕大鼠神經(jīng)功能的損傷，且劑量間差異具有顯著性（P＜0.05），其中以高劑量組效果更為明顯，表明前列地爾注射液具擴張血管作用。

1.2 抑制血小板聚集、減少血栓形成

王翠等[2]報道，ET過量釋放可引起冠狀動脈痙攣，加重心肌缺血和心肌再灌注損傷；一氧化氮（NO）是內皮細胞分泌的舒血管因子，為ET的生理拮抗藥，對維持心血管舒張、保持心肌血流灌注有著重要作用；血栓素A2（TXA2）是花生四烯酸代謝產物，對維持血管緊張性和血小板聚集具有重要意義，血栓素B2（TXB2）是TXA2的穩(wěn)定代謝產物，故通常測定TXB2血漿的含量可以準確反映體內循環(huán)血TXA2水平；纖維蛋白原（FIB）是血中含量豐富的一種糖蛋白，其水平升高可導致體內凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，引起血小板聚集、動脈血栓發(fā)生。研究將57例急性心肌梗死（AMI）患者隨機分為治療組和常規(guī)對照組。2組患者均接受常規(guī)治療，治療組加用前列地爾注射液10μg，每日1次靜脈注射，連用2周，于給藥前和給藥后取血，檢測患者的ET、NO、TXB2、FIB等指標。結果顯示，治療14 d后治療組ET、TXB2、FIB均有明顯降低，NO明顯上升，與常規(guī)對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。該研究結果表明，前列地爾注射液使ET分泌釋放明顯減少，NO含量明顯上升，具有保持病理狀態(tài)下血漿舒、縮血管因子平衡的作用，并且還有抑制缺血缺氧時血小板聚集和釋放TXA2的作用，減少TXA2/前列環(huán)素（PGI2）嚴重失衡所致的血栓形成。

1.3 改善微循環(huán)

劉震等[3]報道，急性胰腺炎（AP）是內科常見的急危重癥，其發(fā)病過程常伴有胰腺微循環(huán)障礙、凝血和纖溶系統(tǒng)改變，從而影響疾病的進程和預后。血漿D-二聚體是纖維蛋白水解的一種特異性產物，為交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產物中的小片段。作為微循環(huán)障礙的敏感指標，D-二聚體水平降低表明微循環(huán)障礙好轉，因此監(jiān)測D-二聚體變化有助于AP患者病情判斷。研究將65例AP患者隨機分為治療組（32例）和對照組（33例）2組。對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上加用前列地爾注射液10μg至0.9%生理鹽水100mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)7 d，治療前及7 d后檢測患者血漿D-二聚體水平。結果顯示，治療組較對照組D-二聚體水平明顯降低，且差異具有顯著性（P＜0.01）。該研究結果表明，前列地爾注射液可通過改善微循環(huán)，改善AP的病程和預后，在AP治療中有重要作用，值得臨床推廣使用。

2 臨床應用研究

2.1 治療急性腦梗死

孫斌等[4]觀察前列地爾注射液治療急性腦梗死的臨床療效與安全性。研究將169例急性腦梗死患者分為治療組（87例）和對照組（82例），2組均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上加用丹參注射液，治療組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾注射液10μg靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程。治療7、14、21 d后評定療效，記錄神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力評分，監(jiān)測用藥前后凝血功能、肝腎功能等變化。結果治療組治療14、21d后神經(jīng)功能缺損改善有效率分別為60.4%、62.1%，對照組分別為18.3%、29.3%；治療組ADL改善有效率分別為54.0%、57.5%，對照組分別為36.6%、39.0%，治療組均顯著高于對照組（P均＜0.05）；治療期間治療組2例、對照組1例丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基轉移酶（AST）輕度升高。該研究結果顯示，前列地爾注射液能有效改善急性腦梗死患者近期神經(jīng)功能缺損和ADL，未見嚴重不良反應，是治療腦梗死安全有效的藥物。季瑛[5]觀察前列地爾注射液治療急性腦梗死的療效，將120例腦梗死患者隨機分為2組，均給予甘露醇、復合輔酶、丹參、川芎嗪等藥物治療，治療組在此基礎上給予前列地爾注射液10μg加入生理鹽水20mL中靜脈滴注，每日1次，療程14 d。結果治療后2組患者神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力狀態(tài)均有顯著改善（P＜0.05或P＜0.01），且治療組改善程度優(yōu)于對照組。該研究結果顯示前列地爾注射液治療急性腦梗死療效顯著，能降低致殘率，改善腦梗死預后。

2.2 治療不穩(wěn)定型心絞痛

孟和[6]觀察前列地爾注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的臨床療效，將124例UAP患者分為治療組（62例，男35例，女27例）、對照組（62例，男34例，女28例），2組在年齡、性別、臨床癥狀、心電圖等方面比較差異無顯著性。對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎上將前列地爾注射液10μg加入10%葡萄糖注射液200mL（糖尿病患者用生理鹽水）中靜脈滴注，每日1次。結果治療組及對照組患者3 d內心絞痛發(fā)作次數(shù)均減少，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療組及對照組心絞痛發(fā)作時間減少，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01）；治療組及對照組在記錄心電圖12導聯(lián)中ST段壓低的導聯(lián)數(shù)（NST）和12導聯(lián)中ST段壓低數(shù)值的總和（ΣST）減少，臨床癥狀好轉；2組心電圖改變方面，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。該研究結果顯示，UAP患者在常規(guī)治療的基礎上加用前列地爾注射液更能有效地控制不穩(wěn)定型心絞痛的癥狀，改善心肌缺血，值得臨床推廣。

2.3 治療慢性充血性心功能不全

李芳平[7]觀察前列地爾注射液治療慢性充血性心功能不全的臨床療效，將慢性充血性心功能不全患者118例分為2組，對照組59例予以基礎治療，治療組59例在基礎治療上加用前列地爾注射液，2組以治療15 d為1個療程。結果顯示治療組臨床療效（血壓、心率、呼吸、血氧飽和度）明顯好于對照組，其中左室收縮末內徑（LVSD）、左室舒張末內徑（LVDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張早期充盈速度（E）、左室舒張晚期充盈速度（A）、E/A明顯改善。該研究顯示，經(jīng)前列地爾注射液治療15 d后可改善慢性充血性心功能不全患者的臨床癥狀，如患者的血壓、心跳、呼吸、血氧飽和度等，超聲檢查提示前列地爾注射液明顯改善患者收縮及舒張末期心臟心室內徑，進一步改善E/A，從而改善患者LVEF。通過前列地爾注射液的治療，可明顯縮短患者在院治療的療程，減少硝酸甘油的使用。

2.4 治療慢性腎功能衰竭

滕晶等[8]觀察前列地爾注射液治療慢性腎衰竭的療效及安全性，研究將98例慢性腎衰竭患者隨機分為對照組和試驗組，每組各49例，試驗組給予前列地爾注射液20μg溶于生理鹽水100mL中靜脈滴注，每日1次，共14 d；對照組給予靜脈注射川芎嗪200mg，每日1次，共14 d。結果試驗組肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白、腎血流的改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。該研究認為前列地爾注射液能夠較好地改善腎血流量，有效降低Cr、BUN、尿白蛋白含量，改善腎功能，療效確切，無明顯毒副作用，值得臨床推廣。

2.5 治療高血壓腎病所致的腎功能不全

許秋梅[9]探討前列地爾注射液對高血壓腎病所致慢性腎功能不全的療效，治療組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾注射液，對照組在常規(guī)治療基礎上給予丹參注射液，治療3周，觀察治療前、后尿白蛋白、腎功能（BUN、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr））、血脂、血壓等變化。結果顯示，治療組在降低血脂、尿白蛋白、改善腎功能等方面療效明顯。該研究提示前列地爾注射液能一定程度上逆轉高血壓腎病所致的腎功能不全患者病程或延緩病變進展，保護和穩(wěn)定殘余腎功能，對于尿毒癥的患者也可改善臨床癥狀，延遲其進入透析的時間，效果肯定。

2.6 治療慢性重型肝炎

吳智宏等[10]觀察前列地爾注射液治療慢性重型肝炎的臨床療效，研究選擇慢性重型肝炎患者76例，對照組與治療組均38例，其中治療組早期15例、中期10例、晚期13例；對照組早期18例、中期與晚期均10例。治療組在對照組治療方案基礎上加用前列地爾注射液，觀察2組治療前、后肝功能（總膽紅素、凝血酶原活動度、丙氨酸氨基轉移酶）變化情況。結果顯示，前列地爾注射液對早期慢性重型肝炎的肝功能改善作用明顯，而對于中晚期慢性重型肝炎，2組改善肝功能作用在統(tǒng)計學上無顯著性差異。該研究表明，早期慢性重型肝炎患者，在抗病毒、保肝、支持及維持水、電解質酸堿平衡基礎上，加用前列地爾注射液后可明顯改善肝功能，阻止肝細胞進一步壞死，故應盡早使用前列地爾注射液。

2.7 治療肝硬化腹水

呂勝益等[11]觀察前列地爾注射液治療肝硬化腹水的療效，共收治79例患者，隨機分為2組，治療組40例，在常規(guī)治療基礎上加用前列地爾注射液20μg靜脈輸注，每日1次，治療4周；對照組39例，應用常規(guī)治療，治療4周。結果治療組治療4周后，患者肝功能改善（總膽紅素、透明質酸、層粘蛋白、Ⅳ型膠原肽、Ⅲ型前膠原降低，白蛋白升高）、腹水消退、門靜脈壓力降低等指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05），臨床綜合療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。該研究顯示，前列地爾注射液能明顯改善乙型肝炎肝硬化腹水患者肝功能，促進腹水消退，促進門靜脈壓力降低，不良反應輕微、少且可逆，值得臨床推廣應用。

2.8 治療糖尿病足

周燕萍等[12]觀察前列地爾注射液治療糖尿病足的有效性和安全性。研究將64例糖尿病足患者的糖尿病足按Wagner分級（Ⅰ級22例，Ⅱ級19例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例），隨機分為2組，其中治療組33例，Wagner分級Ⅰ級12例、Ⅱ級10例、Ⅲ級7例、Ⅳ級4例；對照組31例，Wagner分級Ⅰ級10例、Ⅱ級9例、Ⅲ級7例、Ⅳ級5例。均給予常規(guī)綜合治療，治療組33例同時給予前列地爾注射液治療，對照組給予復方丹參注射液治療，比較2組患者治療效果。在用藥4周時，大部分患者潰瘍創(chuàng)面逐漸愈合，尤其是Wagner分級較低的患者更加明顯。6周后測定足背動脈血流速，結果治療組較治療前明顯提高，脛后神經(jīng)傳導速度也較對照組明顯加快，提示前列地爾注射液不僅可改善糖尿病患者的末梢循環(huán)，同時對受損神經(jīng)功能的恢復也有積極的促進作用。結果治療組總有效率（88%）明顯高于對照組（52%）（P＜0.05），且均未發(fā)生明顯不良反應。該研究顯示，前列地爾注射液有利于糖尿病足病情的恢復，特別是病變處于早期或中期的患者，效果良好，值得推廣應用。

2.9 治療缺血性視神經(jīng)病變

欒春生等[13]觀察前列地爾注射液治療缺血性視神經(jīng)病變的療效，研究將62例患者隨機分為觀察組32例（35眼）和對照組30例（32眼），觀察組用前列地爾注射液2mL加入10mL生理鹽水靜脈緩慢推注，每日1次，7次為1個療程，對照組用維腦路通注射液（通用名:曲克蘆丁注射液）0.4 g加入5%葡萄糖注射液靜滴，每日1次，10次為1個療程，每療程間停3 d開始第2療程。2組均口服維生素C片、維生素B片、肌苷片。于治療前、后通過對患者的視力、視野及眼底檢查觀察療效。結果，觀察組顯效15例（46.86%），有效9例（28.13%），總有效率74.99%；對照組顯效8例（26.67%），有效5例（16.67%），總有效率43.34%（P＜0.05），差異有顯著性。結果顯示觀察組的總有效率優(yōu)于對照組，表明前列地爾注射液治療缺血性視神經(jīng)病變有較好的療效。

2.10 治療帶狀皰疹

薛競等[14]報道了靜脈滴注前列地爾注射液對帶狀皰疹的臨床療效，試驗將60例患帶狀皰疹且神經(jīng)痛評分初值大于3分的患者，按隨機化原則分為治療組和對照組。疼痛評分按輕重程度記為0～4分。治療組采用靜脈滴注前列地爾10μg·d－1，10 d為1療程，對照組肌肉注射維生素B1200mg·d－1，維生素B12500μg·d－1，10 d為1個療程。結果顯示，患者治療前、后疼痛評分差值比較:治療組下降3.13分，對照組下降1.56分；治療組治愈25例，對照組治愈1例，2組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。該研究結果提示，靜脈滴注前列地爾治療帶狀皰疹確能緩解患者疼痛，較糖皮質激素治療帶狀皰疹神經(jīng)痛更加安全，無禁忌證，尤其適用于合并糖尿病、腫瘤等疾病的帶狀皰疹患者，值得臨床推廣應用。

3 不良反應

前列地爾注射液臨床上常見的不良反應是注射部位局部疼痛、發(fā)紅、腫脹、瘙癢、靜脈炎，偶見腹脹、腹痛、惡心、嘔吐及皮疹等。由于在臨床使用范圍較廣，其不良反應報道也不斷增加。如蘇偉等[15]報道前列地爾注射液致鼻出血1例，王婷[16]報道前列地爾注射液引發(fā)變態(tài)反應致心肌缺血1例，高玉霞等[17]報道前列地爾注射液致呼吸系統(tǒng)不良反應1例，甘泉等[18]報道前列地爾注射液致血壓下降1例。

4 結語

由于脂微球的包裹，PGE1不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮作用。隨著對前列地爾注射液的藥理作用及其機制的深入研究，其應用前景值得期待。目前其已廣泛應用于臨床，且其適應證也在逐步拓寬，有待于進一步探討和總結。

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