梁曉鷹
(成都中醫(yī)藥大學(xué),610072)
天麻鉤藤飲出自《中醫(yī)內(nèi)科雜病證治新義》,原方由天麻、鉤藤、生石決明、山梔、黃芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神組成。方中天麻、鉤藤平肝熄風(fēng),為君藥。石決明咸寒質(zhì)重,功能平肝潛陽,并能除熱明目,與君藥合用,加強(qiáng)平肝熄風(fēng)之力;川牛膝引血下行,并能活血利水,共為臣藥。杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎以治本;梔子、黃芩清肝降火,以折其陽亢;益母草合川牛膝活血利水,有利于平降肝陽;夜交藤、朱茯神寧心安神,均為佐藥。諸藥合用,共奏平肝熄風(fēng),清熱活血,補(bǔ)益肝腎之功。臨床主治肝陽偏亢、肝風(fēng)上擾證。筆者應(yīng)用天麻鉤藤飲加減治療帕金森病睡眠障礙療效顯著,現(xiàn)介紹如下。
帕金森病(Parkinson′s Disease,PD)是一種常見于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運動遲緩和平衡障礙?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,帕金森病主要是由于大腦腦干黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元的大量喪失,致使紋狀體多巴胺遞質(zhì)濃度下降,多巴胺介導(dǎo)的神經(jīng)元興奮性降低,對此部位的乙酰膽堿能神經(jīng)元的抑制減弱,造成丘腦底核和蒼白球內(nèi)側(cè)部過度興奮,從而產(chǎn)生PD癥狀。
近年研究發(fā)現(xiàn),帕金森病除了運動癥狀外,還存在非運動癥狀(NMS),主要包括睡眠障礙、嗅覺障礙、精神障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙和感覺障礙等,其中睡眠障礙的發(fā)生率可達(dá)40%~98%,導(dǎo)致PD患者睡眠結(jié)構(gòu)嚴(yán)重紊亂。有關(guān)PD患者睡眠障礙國外報道較多,國內(nèi)尚少。PD患者腦中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失,導(dǎo)致腦內(nèi)遞質(zhì)失衡,是引起睡眠障礙的生化基礎(chǔ)[1]。夜間功能障礙可發(fā)生在帕金森病早期,疾病導(dǎo)致夜間運動障礙,尤以晚期患者多見,運動遲緩和肌強(qiáng)直使患者夜間翻身次數(shù)減少或痛性抽搐,導(dǎo)致覺醒,非運動期相關(guān)性癥狀可能伴隨這些夜間癥狀波動,促進(jìn)睡眠障礙的發(fā)展。迄今為止,以左旋多巴制劑為代表的藥物替代療法一直處于主導(dǎo)地位,被譽(yù)為治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,具有起效快、減輕癥狀明顯等優(yōu)點。但“替代療法”只能改善癥狀,不能控制疾病的進(jìn)程,更不能徹底治愈,而且隨著左旋多巴制劑應(yīng)用時間的延長和用量的加大,其治療作用越來越小、毒副作用越來越大,以致出現(xiàn)一系列難以克服的不良反應(yīng)。動物實驗和臨床發(fā)現(xiàn),抗PD藥物尤其是多巴胺能替代藥物和多巴胺受體激動劑,通過對黑質(zhì)紋狀區(qū)多巴胺通路的作用影響睡眠覺醒周期,且隨著其應(yīng)用時間的延長和藥物劑量的增加使睡眠障礙漸趨加重。Kaynak等[2]研究認(rèn)為睡眠覺醒次數(shù)增加、日間睡眠在未經(jīng)治療的PD患者出現(xiàn)較少,而經(jīng)過多巴胺類藥物治療后發(fā)生較多,這也說明PD患者睡眠障礙與多巴胺類藥物有關(guān)。Kumru等[3]通過PSG監(jiān)測發(fā)現(xiàn)PD患者伴有REM 睡眠行為障礙(RBD),且先發(fā)生于以非震顫形式為主的PD患者,而發(fā)生于以震顫為主的PD患者的RBD其持續(xù)時間更長。Schenck等[4]對29例年齡大于50歲伴有RBD的男性跟蹤隨訪,發(fā)現(xiàn)其中11例最終發(fā)展為PD,表明睡眠障礙可能是PD的早期信號。Kumar等[5]發(fā)現(xiàn)PD患者的睡眠障礙較正常人明顯增多,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),隨著病情進(jìn)展,每年約6%的患者出現(xiàn)白天嗜睡。Schafer等[6]認(rèn)為多巴胺能藥物有雙向作用,小劑量改善睡眠,大劑量則引起失眠等睡眠障礙。因此,治療帕金森病睡眠障礙刻不容緩。
患者,男,60歲,2010年5月25日就診。主訴:四肢不自主抖動,運動不靈活6年。病史:6年前患者無明顯誘因出現(xiàn)左上肢輕微顫動。5年前左下肢亦出現(xiàn)震顫,特別是在靜止時明顯。左側(cè)肢體活動欠靈活,動作弛緩。3年前右側(cè)上下肢相繼出現(xiàn)震顫,并逐漸加重,終日震顫不止,入睡后消失。同時患者感四肢僵硬,步距小而蹣跚。查體:表情呆滯,口角流涎。語聲低微,吐詞不清,全身震顫,雙手呈“搓丸樣”。肌張力呈齒輪樣強(qiáng)直。頭部與軀干呈前傾的姿態(tài)。動作弛緩,起步困難,行走呈慌張步態(tài)。其他神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。CT檢查示輕度腦萎縮。診斷:帕金森病。應(yīng)用美多芭等治療后患者震顫、四肢僵硬等癥狀緩解,但患者入睡困難、易醒,口苦,舌紅苔黃,脈澀。中醫(yī)辨證:肝腎不足,血瘀風(fēng)動。治法:滋補(bǔ)肝腎、活血平肝熄風(fēng)。方用天麻鉤藤飲加減:天麻12g,鉤藤9g,石決明18g,夜交藤15g,朱茯神15g,杜仲12g,桑寄生15g,牛膝12g,梔子10g,黃芩10g,雞血藤15g,伸筋草20g,當(dāng)歸尾12g,合歡皮15g,炙甘草6g。上藥用6劑后復(fù)診,患者已容易入睡,睡眠也明顯改善,囑患者再堅持用藥3天,以鞏固療效。
帕金森病多屬中醫(yī)學(xué)“顫證”、“震掉”、“痙病”范疇。中醫(yī)對帕金森病的病因病機(jī)基本認(rèn)識最早可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,其中掉就是指本病。明朝孫一奎在《赤水玄珠》中首次把震顫為主要臨床表現(xiàn)的疾病命名為“顫振”,并闡述病機(jī)為“非寒噤鼓栗,乃木火上盛,腎陰不充,下虛上實,實為痰火,虛則腎虧”。王肯堂在《證治準(zhǔn)繩》中進(jìn)一步說明本病“壯年少見,中年以后始有之,老年尤多。夫年老陰血不足,少水不能治盛火,極為難治”。張景岳曾曰:“此皆肝木本氣之化,故曰屬風(fēng),非外來虛風(fēng)八風(fēng)之謂?!鼻宕鷱堣丛凇稄埵厢t(yī)通·卷六》中指出:顫振主要是風(fēng)、火、痰為患,同時也存在臟腑虧虛。由于目前對其病因病機(jī)認(rèn)識不一,治療方法也有異。筆者認(rèn)為雖然本病的病機(jī)演變錯綜復(fù)雜,臨床分型多,治療上亦氣、血、陰、陽、風(fēng)、火、痰、瘀等各有側(cè)重,但由于肝腎不足是本病的發(fā)病基礎(chǔ),貫穿始終,而血瘀風(fēng)動為發(fā)病的中心環(huán)節(jié),即肝腎不足、血瘀風(fēng)動為本病本虛標(biāo)實之中心線索,故對本病睡眠障礙臨床上以補(bǔ)虛瀉實,調(diào)整陰陽,安神定志為治療原則,采用滋補(bǔ)肝腎、活血平肝熄風(fēng)為治療大法,選用天麻鉤藤飲加減治療本病睡眠障礙效果顯著。由于經(jīng)驗不足,治療病例尚少,僅此拙見望作參考。
[1]Boczarska-Jedynak,M.and G.Opala.Sleep disturbances in Parkinson's disease.Neurol Neurochir Poj,2005,39(5):380-808.
[2]Kaynak D,Kiziltan g,Kaynak H,et al.Sleep and sleepiness in patients with Parkinson's disease before and after dopaminergic treatment.Eur J Neurol,2005,12:199.
[3]Kumru H,Santamaria J,Tolosae E,et al.Relation between subtype of Parkinson's disease and REM sleep behavior disorder.Sleep Medicine,2007,8:779.
[4]Schenck CH,Bundlie SR,Mahowald MW.Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38%of 29older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder.Neurology,1996,46:388.
[5]Kumar S,Bhatia M,Behan M.Sleep disorder in Parkinson's disease.Mov Disord,2002,17:775.
[6]Schafer D.Greulich W.Effects of parkinsonian medication on sleep.J Neurol,2000,247:24-27.