朱柏任，濮社班*，徐德然，周紅華

菊三七屬(Gynura Cass.)植物全世界約40種，主要分布于亞洲、非洲及澳大利亞。國內(nèi)有以下10種:菊三七［G.japonica(Thunb.)Juel.］、白子菜［G.divaricata(Linn.)DC.］、紅鳳菜(G.bicolor DC.)、白鳳菜(G.formosana Kitam.)、蘭嶼木耳菜(G.elliptica Yabe et Hayata ex Hayata)、平臥菊三七［G.procumbens(Lour.)Merr.］、狗頭七［G.pseudochina(Linn.)DC.］、木耳菜［G.cusimbua(D.Don)S.Moore］、尼泊爾菊三七(G.nepalensis DC.)和山芥菊三七(G.barbareifolia Gagnep)［1］，楊永康等人［36］發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的種為靈菊七(G.medica)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，國內(nèi)外學(xué)者研究集中于菊三七、白子菜、紅鳳菜、白鳳菜、蘭嶼木耳菜這幾種植物，其中菊三七為我國的傳統(tǒng)中醫(yī)用藥，藥用價(jià)值較高，一直是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。白子菜、紅鳳菜、白鳳菜在民間多為食用的蔬菜，在我國對(duì)其栽培方面研究較多，國外主要是對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的研究。該屬植物多含生物堿，黃酮，倍半萜類活性成分，具有止血，調(diào)節(jié)血糖血壓、促進(jìn)骨頭愈合、抗炎、抗腫瘤等功效。隨著研究的深入，該屬植物的藥用及食用保健價(jià)值被日益關(guān)注。為了更好地利用和開發(fā)其資源，本文將從化學(xué)成分、藥理作用這2個(gè)方面來對(duì)該屬植物研究進(jìn)展綜述如下。

1 化學(xué)成分的研究

1.1 生物堿

菊三七屬的植物大多含有生物堿成分，其中以吡咯里西啶類的生物堿常見，是菊三七屬植物的主要毒性成分。在1980年，我國學(xué)者唐世蓉［2］首次在該屬植物菊三七中分離得到千里光堿(senecionine);Helmut等人［3］在 G.scandens中分離得到Acetylgynuramine、Gynuramine;Matheson 等 人［4］在G.sarmentosa中提取得到 Otosenine;Roeder等人［5］在白子菜中分離得到 Usaramine、Senecionan－11，16－Dione－12－h(huán)ydroxy－(15E)、retrorsine;袁珊琴等人［6］在菊三七分離得到菊三七堿甲(sineciphyllinine)、菊三七堿乙(E －seneciphylline);Lin 等人［7］在菊三七分離得到Senkirkine;朱軍［8］在菊三七分離得到一個(gè)生物堿氮氧化合物千里光寧N一氧化物(Seneeionine N － oxide);2009 年，陳磊［9］在白子菜中分離得到其它類型的生物堿 2 － (1＇，2＇，3＇，4＇－tetrahydroxybutyl)－ 6 － (2＇，3＇，4＇－ trihydroxybutyl)－pyrazine、掌葉半夏堿庚。

1.2 黃酮及香豆素類化合物

菊三七屬植物大多是全草類，黃酮及香豆素類的化合物較常見，也是菊三七屬植物主要成分之一。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道在菊三七中黃酮及香豆素類的化合物不多見，在白子菜、紅鳳菜中報(bào)道較多。1977年，F(xiàn)erdinand等人［10］在 G.crepioides分離得到菊三七酮(Gynurone);陳磊［9］在白子菜中分離得到山奈酚(kaempferol)、紫云英苷(astragulin)等5個(gè)黃酮類化合物;胡勇等人［11］在白子菜中提取得到3個(gè)黃酮類化合物;卓敏等人［12］在紅鳳菜中分離得到山柰酚－3－O－β－D－葡萄糖苷、高車前苷等5個(gè)黃酮類化合物;2010年，呂寒等人［13］在紅鳳菜中分離得到槲皮苷(quercitrin)、蘆丁(rutin);2010年，Yasuhiro等人［14］在紅鳳菜的葉子中提取得到具有抗氧化活性的 Bicolnin、Rubrocinerarin、Bicolmalonin;Lin 等人［15，17］在菊三七的根部和蘭嶼木耳菜中共分離得到6個(gè)具有抗凝血活性的香豆素:2，2－Dimethyl－6－acetyl chromanone、6－Acetyl－2－h(huán)ydroxymethyl－2 －methylchroman－4 －one、Gynuraone、Gynunone、2，2－Dimethyl－6－acetylchromanone、2，2－Dimethyl－6－h(huán)ydroxy－4－chromanone。

1.3 三萜、甾體及皂苷類化合物

該類化合物在該屬植物菊三七中多見。1977年，日本學(xué)者Takahira［16］在菊三七的根部分離得到4個(gè)薯蕷皂苷:3－epi－Sceptrumgenin－3－β－D－glucopyranoside、Spirost－5 －ene－1，3 － diol，(1β，3α，25R)－ (9CI)、Spirosta－5，25(27)－diene－1，3－diol，(1β，3α)－ (9CI)、β －D －Glucopyranoside，(3α，25R)－spirost－5－en－3－yl(9CI);2004年，Lin等人［17］在菊三七根部分離得到Lupeol、α － Amyrin、Friedelan －3 － one、α － Amyrin等三萜和 7α －Hydroxystigmasterol、Stigmastan－3－one、Ergostan －3 － one、5α，8α － Epidoxy － (22E，24R)－ergosta－6，22－dien－3β－ol等甾體，其中5α，8α－Epidoxy－(22E，24R)－ergosta－6，22－dien－3β－ol含有少見的雙內(nèi)氧環(huán);從白子菜中分離得到表木栓醇、乙酰表木栓醇［11］和木栓酮［18］;2009年，陳磊等人［19］在白子菜中分離得到 βsitosteryl－glucoside－6＇－O －h(huán)eptadecoicate。

1.4 倍半萜及酚酸類化合物

2003 －2004 年，Lin 等人［20，15］從菊三七的根部分離得到 Methyl－4－h(huán)ydroxybenzoate、Benzoic acid、Vanillin、4－Hydroxybenzoic acid等酚酸和 5－Methyl－5－(4，8，12－trimethyltridecyl)dihydro－2(3H)－furanone、α －Tocospiro A、α －Tocospiro B、α－Tocospirone等倍半萜;2009年，陳磊等人［9］從白子菜中分離得到5－h(huán)ydroxyl－4－h(huán)ydroxymethyl－γ－butyrolactone、5－羥基吡啶羧酸、對(duì)苯二甲酸丁二酯、綠原酸甲酯等;2011年，Siriwatanametanon等人［21］從G.pseudochina var.hispida分離到具有體外抗 NF－κB活性的3，5－Di－caffeoylquinic acid、4，5－Di－caffeoylquinic acid、5－mono－caffeoylquinic acid;同年，Shimizu等人［22］從白子菜的根部分離得到3個(gè)新的桉烷型倍半萜Gynuradienol、hydroperoxy－gynuradiene、Gynurenol和其它4個(gè)揮發(fā)性化合物eudesm － 11 － en － 4 － ol、Intermedeol、alismol、alismoxide。

1.5 腦苷脂類化合物

2004年，Lin等人［20］從菊三七的根部分離得到4個(gè)新的腦苷脂:GynuramideⅠ、GynuramideⅡ、Gynuramide III、Gynuramide IV;2009 年，陳磊等人［23］從白子菜中分離得到一個(gè)新的具有細(xì)胞毒性的腦苷脂:Gynuraoside。

1.6 其它化合物

從該屬中還分離到其它化合物，如十八碳脂肪醇、十一碳脂肪酸、二十六碳脂肪酸等長(zhǎng)鏈脂肪酸化合物［12］;色素、甘露醇、琥珀酸、5 － 甲脲嘧啶、6 － 氨基嘌呤、腺苷、尿苷、氯化銨、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)、原兒茶酸［24］;苯并雜環(huán)類化合物:gynunone 和 gynunol［7］。

2 藥理作用

2.1 止血作用

菊三七止血效果顯著，劉賀之［25］等人利用電子顯微鏡技術(shù)對(duì)比了菊三七與參三七對(duì)豚鼠血小板超微結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果表明:兩個(gè)藥在作用機(jī)理和止血程度上基本一致;該研究還表明兩個(gè)藥對(duì)血小板才超微結(jié)構(gòu)的影響與凝血酶相似。朱軍［8］對(duì)菊三七止血物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，篩選出乙酸乙酯部位為菊三七止血的有效部位，并對(duì)乙酸乙酯部位進(jìn)行分離得到千里光寧、千里光菲靈堿、千里光寧N一氧化物3個(gè)單體化合，通過藥效學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)三者均能明顯縮短凝血酶原時(shí)間(PT)和部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT)，能促進(jìn)纖維蛋白原(FIB)增加。

2.2 降血糖、降血壓作用

余小平(2011)［26］研究了不同劑量的靈菊七醇提取物對(duì)2型糖尿病模型大鼠的治療作用，共檢測(cè)血糖(BG)、血脂(甘油三酯TC、總膽固醇TG)、血清胰島素(Ins)、口服糖耐量(OGTT)等指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明靈菊七醇提取物可顯著降低2型糖尿病模型大鼠血糖，改善其脂代謝紊亂和高胰島素血癥。覃蘭瓊(2011)［27］對(duì)白子菜的提取物進(jìn)行了降血糖物質(zhì)的研究，研究表明白子菜的提取物能降低四氧嘧啶型糖尿病小鼠的血糖，改善口服糖耐量降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖，且對(duì)糖尿病老鼠的體重減輕有一定的緩解作用。Hoe等人(2011)［28］對(duì)平臥菊三七的降血壓作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表明平臥菊三七的降血壓作用有可能是通過抑制鈣離子通道。

2.3 抗腫瘤、抗炎作用

Seow等人(2011)［29］研究了菊三七葉提取物的活性，結(jié)果表明該提取物具有抗血管生成的活性，有可能成為抑制腫瘤的潛在植物藥物，并通過GCMS分析，提取物中的主要成分多為長(zhǎng)脂肪鏈化合物。劉杭［30］等人進(jìn)行菊三七不同提取部位體外抗腫瘤的研究，實(shí)驗(yàn)把菊三七提取物分成石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水4個(gè)極性部位，分別與Hela細(xì)胞作用48 h，然后用MTT法測(cè)得細(xì)胞存活率，結(jié)果表明乙酸乙酯和正丁醇部位具有一定的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。Mahmood等人(2010)［31］對(duì)平臥菊三七葉子提取物的抗炎活性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明該提取物具有抗胃潰瘍的活性。

2.4 抗凝血作用

Lin等人［7］發(fā)現(xiàn)蘭嶼木耳菜根中提取物的氯仿和正丁醇部分具有顯著的抗凝血作用，并以抗凝血?jiǎng)┌⑺酒チ譃閷?duì)照，生物測(cè)定氯仿部分，發(fā)現(xiàn)得到分離的兩種化合物有抗凝血作用。盡管這些化合物抗凝血作用弱于阿司匹林，但是與阿司匹林一樣具有很高的選擇性。2003年，Lin等人［17］又從菊三七的根中分離得到幾個(gè)具有抗凝血活性的化合物。

2.5 其它作用

Zahra等人(2011)［32］發(fā)現(xiàn)平臥菊三七的葉子提取物具有很好促進(jìn)傷口愈合的活性。菊三七還具有明顯的鎮(zhèn)靜、安定、催眠、抗驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用［33］。

2.6 毒理學(xué)研究

雖然菊三七屬植物具有多種藥理活性，但其含有的吡咯里西啶生物堿，具有一定的肝毒性不容忽視。有研究表明該吡咯啶類生物堿使肝細(xì)胞RNA酶活性下降，RNA、DNA的合成能力下降，細(xì)胞不能完成有絲分裂，從而形成多核巨細(xì)胞，壞死與RNA合成減少、DNA 橫向斷裂有關(guān)［33］。有其他學(xué)者［34］通過比較紅鳳菜和蘭嶼木耳菜地上部分及地下部分的肝毒性，發(fā)現(xiàn)除了傳統(tǒng)上認(rèn)為的吡咯啶類生物堿外，還有其它非生物堿成分。已有大量臨床數(shù)據(jù)表明，長(zhǎng)期服用菊三七可以導(dǎo)致肝損傷和肝小靜脈閉塞病且均有腹脹、納差、倦怠的臨床特征，故菊三七屬植物的毒性不容忽視［35］。

3 結(jié)語

菊三七屬植物不僅化學(xué)成分復(fù)雜，而且藥理活性豐富，應(yīng)用開發(fā)前景廣泛。但對(duì)菊三七屬植物研究多局限于4種植物:菊三七、白子菜、紅鳳菜、狗頭七;對(duì)于白鳳菜、木耳菜、尼泊爾菊三七和山芥菊三七研究相對(duì)較少，而且化學(xué)成分和藥理活性都尚不明確，有待進(jìn)一步的研究。菊三七屬植物多含有吡咯里西啶生物堿，其具有肝毒性，如何建立一個(gè)菊三七屬植物藥效安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在菊三七屬植物的開發(fā)利用的過程中將是一個(gè)關(guān)鍵的問題。

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