王智平

新活素 （凍干重組人腦利鈉肽，rhBNP）是人工合成的內(nèi)源性激素，與內(nèi)源性的腦利鈉肽（BNP）具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，具有擴張血管、利鈉利尿、有效降低心臟前后負荷、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)等作用，可以有效改善心力衰竭患者的血流動力學障礙［1］。本研究分析靜脈滴注rhBNP和常規(guī)抗心衰治療后患者臨床癥狀的改善程度，及心率、血壓、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）和左室射血分數(shù)（LVEF）等變化情況，探索靜脈滴注rhBNP對急性心力衰竭臨床療效的影響。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2011年6—2011年10月在我院內(nèi)科住院的患者40例，依據(jù)病史、癥狀、體征、心電圖及超聲心動圖檢查確診為急性心力衰竭。根據(jù)紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級為Ⅱ級～Ⅳ級，男26例，女14例；心肌梗死合并心力衰竭16例，高血壓心衰9例，風濕性瓣膜病合并心衰15例；年齡63歲～82歲（58．6歲±11．8歲）。均除外心源性休克、血容量不足、急性心梗后合并機械性并發(fā)癥、肥厚型及限制型心肌病、肺源性心臟病，懷疑存在心臟充盈壓的患者。將40例患者隨機分成兩組，試驗組（rhBNP組）20例，對照組（常規(guī)組）20例。兩組患者在性別、年齡、心功能分級和基礎(chǔ)心臟病構(gòu)成方面經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方案 兩組均接受規(guī)范的基礎(chǔ)治療，包括病因治療、強心、吸氧、利尿、β受體阻滯劑、ACEI類藥物等。試驗組采用凍干重組人腦利鈉肽負荷劑量（1．5g／kg）靜脈推注，隨后以維持劑量（0．007 5～0．01）μg／（kg·min）持續(xù)24h進行靜脈滴注。對照組采用硝酸甘油起始劑量10μg／min靜脈滴注，根據(jù)病情每次增加5μg。兩組給藥后嚴密觀察病情變化，定期監(jiān)測心率、血壓等指標情況，用藥24h后對患者的臨床狀況進行評估并記錄。

1．3 效果評價 用藥過程中嚴密觀察患者生命體征和臨床癥狀，臨床效果評估在用藥前和用藥后24h進行。觀察兩組患者心率、血壓、呼吸困難及臨床癥狀改善情況。應用心臟超聲測定左心室舒張末期內(nèi)徑和左室射血分數(shù)。呼吸困難程度分為明顯緩解、緩解和無緩解3級。臨床情況分為明顯改善、改善和無改善3級。

1．4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16．0分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，差異性比較用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，差異性比較用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2．1 兩組臨床指標結(jié)果 用藥前兩組心率、血壓、心臟超聲及臨床癥狀評估無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。用藥24h后，兩組患者心率、血壓及LVDD均有改變，但組間比較，不具有統(tǒng)計學意義（P＞0．05），兩組治療后LVEF有統(tǒng)計學意義（P＝0．024），見表1。用藥24h后兩組患者呼吸困難緩解率及全身臨床狀況好轉(zhuǎn)率經(jīng)χ2檢驗，試驗組兩項指標均顯著高于對照組（P＜0．05）。詳見表2。

表1 兩組臨床指標結(jié)果比較（±s）

表1 兩組臨床指標結(jié)果比較（±s）

組別 n HR（次／min） 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） LVDD（mm） LVEF（%）試驗組 20 82．36±8．49 138．35±6．64 76．46±10．13 51．42±8．17 45．25±6．13對照組 20 89．28±7．19 132．61±11．37 83．20±9．82 50．95±7．38 37．19±8．02 t值 3．916 0．220 2．107 2．805 2．107 P 0．104 0．828 0．059 0．061 0．024

表2 兩組臨床療效比較 例

2．2 不良反應 兩組均未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的嚴重不良反應，3d內(nèi)共死亡5例（實驗組2例，對照組3例），24h內(nèi)死亡者以最后一次評估所得數(shù)據(jù)計算。

3 討 論

急性心衰患者交感神經(jīng)興奮性增強，RAAS被激活，表現(xiàn)為血壓上升、心率加快、呼吸頻率增加和呼吸困難等臨床特征。rhBNP是通過與血管壁上的NPR－A受體結(jié)合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平，引起血管平滑肌的舒張，具有拮抗腎素－血管緊張素－醛固醇系統(tǒng)的作用，增加冠狀動脈血流，增加心臟指數(shù)，同時通過擴張腎小球入球小動脈，收縮出球小動脈而增加腎小球濾過率，使回心血量減少，能夠快速有效地擴張血管，降低外周血管阻力及心室前后負荷，抑制不良的神經(jīng)內(nèi)分泌激活，快速減輕呼吸困難和改善全身狀況。

有研究報道［2］，不同劑量的新活素在治療急性失代償性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作時均有較好的療效，可明顯改善心功能。Menon等［3］認為急性失代償性心力衰竭患者應用重組人腦利鈉肽靜脈注射能快速、有效地降低肺動脈楔壓（PCWP）、血漿腎素活性及中心靜脈壓，從而使血流動力學獲得明顯改善，緩解患者的癥狀和體征，與常規(guī)抗心力衰竭治療相比作用更優(yōu)。此次研究在常規(guī)抗心力衰竭藥物的基礎(chǔ)上對凍干重組人腦利鈉肽和硝酸酯類藥物的臨床效果進行比較，顯示應用rhBNP和硝酸甘油均可緩解患者呼吸困難和使臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但rhBNP的作用更明顯，這與重組人腦利鈉肽擴張容量血管、降低外周循環(huán)阻力、利鈉利尿，同時降低心臟前后負荷的作用有關(guān)，應用過程中未發(fā)現(xiàn)因血壓下降而出現(xiàn)反應性心率增快，這與國外相關(guān)報道一致［4］。Peacock等［5］的研究結(jié)果顯示約14%慢性心力衰竭患者急性失代償?shù)闹苯釉蚴羌毙怨跔顒用}綜合征（ACS）導致的嚴重心肌缺血。馬登峰等［6］將54例急性心肌梗死伴心衰患者隨機分為常規(guī)治療組（30例）和rhBNP治療組（24例），結(jié)果顯示rhBNP治療組LVEF明顯升高（P＜0．05），兩組血漿NT－proBNP、血清超敏C反應蛋白濃度水平均有下降（P＜0．05），且rhBNP較治療組改善更顯著（P＜0．05），表明急性心肌梗死合并心衰患者靜脈注射rhBNP較之單純常規(guī)治療有著更好的臨床效果。周欣榮等［7］的研究結(jié)果證實，rhBNP對急性心力衰竭患者的臨床癥狀和心功能有良好的改善作用，與常規(guī)用藥相比，rhBNP起效更迅速，給藥后A組患者呼吸困難改善程度和臨床狀況好轉(zhuǎn)率優(yōu)于B組（P＜0．05），以上報道均與本研究結(jié)果基本一致。

重組人腦利鈉肽通過降低心臟前后負荷，改善急性心衰患者的血流動力學指標，綜合提高心臟功能，能夠迅速緩解患者呼吸困難和改善全身臨床狀況，且無正性肌力、正性傳導的作用，尤其是急性心衰的近期療效比較顯著且安全可行。目前，rhBNP已被列入ACC／AHA和ESC對急性心衰的治療指南中，成為治療心衰的新一代藥物，在心衰治療中有廣闊的應用前景。

［1］Cynthuia MB，Pasqualina S，Robert M，et al．Physiological，pathological，pharmacological，aiochemical and hematologica factors affecting BNP and NT－pro BNP［J］．Clinical Biochemistry，2008，41（45）：231－239．

［2］胡文瑛，汪蔚青，汪志華．不同劑量組的新活素對急性失代償性心力衰竭研究［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（11）：1306－1384．

［3］Menon SG，Mills RM，Schellenberger U，et al．Clinical implications of defective B－type natriuretic peptide［J］．Clin Cardiol，2009，32（12）：836－841．

［4］Gulherme F，Andrew A，Bruce S．Examination of the in vivo car－diac electrophysiologlcal effects of nesiritide（human brain natriuretic peptide）in conscious dogs［J］．J Card Fail，2002，8：320－325．

［5］Peacock WF，Emerman CE，Doleh M，et al．The incidence of non－ST segment elevation MI in emergency department patients presenting with decompensated heart failure［J］．Congest Heart Fail，2003，9：303－308．

［6］馬登峰，王晨，王文強．重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心衰療效評價［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（7）：866－868．

［7］周欣榮，孫惠萍，王坤，等．重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭療效觀察［J］．中華實用診斷與治療雜志，2011，25（8）：763－765．