全毅紅，楊雅琴

高血壓病是臨床常見的心血管疾病之一，血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）等血管活性物質(zhì)對高血壓病的發(fā)病有著重要的影響。高血壓常引起腎臟損害，是終末期腎病的重要原因［1］，尿微量蛋白可作為高血壓病早期腎臟損害的敏感指標(biāo)，同時也是全身血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志［2］。本研究旨在觀察老年高血壓患者經(jīng)疏血通注射液治療后，血漿腎素（PRA）、ET、AngⅡ、NO水平，尿微量蛋白及其他生化指標(biāo)的變化，探討疏血通注射液對老年高血壓病的降壓機(jī)制及腎臟保護(hù)作用。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2006年5月—2007年11月我院住院單純高血壓病患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（40例）和 對照組（36例）。治療組男19例，女21例；年齡（68．36±6．22）歲；病程（8．43±6．09）年。對照組男17例，女19例；年齡（69．75±7．10）歲；病程（9．01±6．28）年。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)、高血壓水平分級標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織／國際高血壓聯(lián)盟《WHO／ISH高血壓治療指南》［3］。

1．3 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡60歲～80歲，漢族，坐位舒張壓（SeDBP）90mmHg～110mmHg（1mmHg＝0．133kPa），坐位收縮壓（SeSBP）140mmHg～180mmHg的原發(fā)性高血壓患者；符合原發(fā)性高血壓早期腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；能終止以前抗高血壓治療；體重不超過其標(biāo)準(zhǔn)體重指數(shù)正常值的±30%；自愿接受本項目研究，并簽署知情同意書者。

1．4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓和惡性高血壓；原發(fā)性腎臟疾?。荒X血管意外史或過去1年內(nèi)有短暫性腦缺血發(fā)作；充血性心力衰竭，有臨床意義的心律失常，過去6個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死；肝、腎功能損害及其他系統(tǒng)疾病、精神病患者；近期感染；因治療其他疾病不能停用其他藥物者；已知對疏血通或卡托普利過敏者或禁忌者。

1．5 治療方法 在保護(hù)受試者的前提下，所有患者經(jīng)1周藥物脫洗期和2周安慰劑期后（期間血壓回升達(dá)到或超過既往最高血壓水平時提前結(jié)束洗脫期及安慰劑期，開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)），治療組給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號：060121－2，規(guī)格：每支2mL，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)Z20010100）6mL加入生理鹽水250mL，每日1次靜脈輸注，卡托普利片口服每次12．5mg，每日3次。對照組單純給予卡托普利片口服每次12．5mg，每日3次。兩組患者在治療期間避免使用其他降壓藥物或相關(guān)藥物，14d為1個療程，1個療程后觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1．6 觀察指標(biāo) 所有受試者在治療前1d清晨空腹采肘靜脈血4mL（采血前禁食8h以上），測定血漿PRA、AngⅡ、ET、NO水平。PRA、AngⅡ、ET測定采用放射免疫分析法，藥盒由北京尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。NO測定采用硝酸還原酶法，將血清中的硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，和血清中的亞硝酸鹽一并測定，藥盒由南京建成生物工程公司提供。操作方法按藥盒說明書規(guī)定進(jìn)行，各項質(zhì)量控制指標(biāo)均符合要求。服藥14d后復(fù)查上述指標(biāo)。

所有受試者治療前后均需留取晨起非應(yīng)激、非運(yùn)動狀態(tài)下、非污染的第1次尿樣送檢，采用散射比濁法定量測定尿微量白蛋白（micro－albumin，MA）、尿β2－微球蛋白（β2－MG）值。同時測定治療前后血液流變學(xué)及血脂等相關(guān)生化指標(biāo)。監(jiān)測所有受試者血壓。

1．7 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，統(tǒng)計分析應(yīng)用SPASS15．0軟件。

2 結(jié) 果

2．1 兩組血漿AngⅡ、NO、ET及PRA含量比較（見表1） 治療組血漿ET、AngⅡ水平降低，NO、PRA水平升高，血漿ET、NO、PRA水平變化與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；血漿AngⅡ水平變化與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

表1 兩組治療前后血漿AngⅡ、NO、ET及PRA含量的比較（±s）

表1 兩組治療前后血漿AngⅡ、NO、ET及PRA含量的比較（±s）

）］治療組 治療前 40 66．82±11．37 56．33±11．09 44．16±9．35 0．64±組別 n AngⅡ（ng／L） ET（pg／L） NO（μmoL／L） PRA［ng／（mL·h 0．87治療后 40 45．03±9．411） 44．84±10．531）2） 56．23±10．921）2） 1．03±0．611）2）對照組 治療前 36 67．90±12．01 54．59±11．95 45．87±10．20 0．61±0．95治療后 36 47．21±8．991） 50．13±10．17 50．11±10．46 0．72±0．68與同組治療前比較，1）P＜0．05；與對照組治療后比較，2）P＜0．05

2．2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（見表3）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)的比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)的比較（±s）

紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療組 治療前組別 n 全血黏度（mPa·s）高切 低切血漿黏度mPa·s 40 12．03±2．34 4．80±1．54 2．36±0．67 4．92±1．67治療后 40 10．06±2．481） 3．07±1．461）2） 1．28±0．741）2） 3．28±1．441）2）對照組 治療前 36 11．98±2．30 4．71±1．58 2．42±0．79 4．76±1．69治療后 36 11．11±2．53 4．39±1．51 2．20±0．78 4．39±1．50與同組治療前比較，1）P＜0．01；與對照組治療后比較，2）P＜0．01

2．3 兩組尿微量白蛋白、尿β2－微球蛋白含量（見表2）

表3 兩組 MA、β2－MG水平比較（±s） mg／L

表3 兩組 MA、β2－MG水平比較（±s） mg／L

組別 n MA β2－MG治療組 治療前40 28．67±6．38 0．37±0．08治療后 40 13．68±5．972）4） 0．18±0．042）3）對照組 治療前 36 26．84±6．42 0．33±0．07治療后 36 19．53±6．171） 0．25±0．06與同組治療前比較，1）P＜0．05，2）P＜0．01；與對照組治療后比較，3）P＜0．01

2．4 兩組血脂含量比較（見表4）

表4 兩組治療前后血脂比較（±s） mmol／L

表4 兩組治療前后血脂比較（±s） mmol／L

組別 n 總膽固醇 低密度膽固醇 三酰甘油治療組 治療前40 6．64±2．05 3．28±1．21 2．05±0．73治療后 40 4．98±2．381） 2．06±1．191）2） 1．03±0．461）2）對照組 治療前 36 6．52±2．12 3．19±1．64 1．99±0．88治療后 36 5．93±2．24 2．87±1．52 1．69±0．67與同組治療前比較，1）P＜0．01；與對照組治療后比較，2）P＜0．01

2．5 兩組治療前后血壓比較（見表5）

表5 兩組治療前后血壓的比較（±s） mmHg

表5 兩組治療前后血壓的比較（±s） mmHg

組別 n 收縮壓 舒張壓治療組 治療前158．45±11．05 93．23±9．38治療后 135．52±10．891）3） 80．29±9．441）2）對照組 治療前 162．04±12．16 91．83±8．24治療后 146．29±11．781） 85．36±10．321）與同組治療前比較，1）P＜0．01；與對照組治療后比較，2）P＜0．05，3）P＜0．01

3 討 論

AngⅡ是腎素－血管緊張素－醛固酮（RAS）系統(tǒng)中最重要的活性成分，可直接作用于血管平滑肌 AngⅡ受體，引起血管收縮，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，并能促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成和血小板聚集、黏附，促進(jìn)ET的生成，降解緩激肽，減少NO生成，促進(jìn)氧化應(yīng)激，加速NO的分解［5］。NO是由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的維持血管舒張反應(yīng)的重要物質(zhì)，具有擴(kuò)血管作用，還能抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抑制血小板黏附聚集、激活，抑制中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞對血管壁的浸潤與吸附，維持血液暢通。ET具有極強(qiáng)的收縮血管、促進(jìn)血管平滑肌增殖等作用。正常情況下，ET、NO的合成和釋放處于動態(tài)平衡之中，以保持血管正常的舒縮狀態(tài)［6］。當(dāng)血管內(nèi)皮受到各種刺激，如因缺血、缺氧而大量合成釋放ET，卻不能相應(yīng)增加NO的合成與釋放時，則導(dǎo)致高血壓。反過來，高血壓又可加重內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮功能障礙加劇，ET與NO間更趨不平衡，加重高血壓發(fā)展，形成惡性循環(huán)［7］。

許多研究表明，尿MA及β2－MG對預(yù)測原發(fā)性高血壓病早期腎損害有重大的臨床意義［8］。配合測定尿MA及尿β2－MG的排出量，可判斷腎臟的病變部位及損傷程度［9］。原發(fā)性高血壓腎損害是一個長期、持續(xù)、進(jìn)行性過程。正常人體β2－MG的合成和分泌相當(dāng)恒定，β2－MG能自由通過腎小球?yàn)V過膜，其中99．9%以上被近曲小管重吸收和分解，而不被腎小管分泌，正常情況下腎小球存在濾過膜及電荷屏障，MA不能通過，所以兩者皆從尿中排出甚微。高血壓時，位于腎小球毛細(xì)血管襻最外側(cè)的含豐富AngⅡ受體的足細(xì)胞，由于RAS活性增高導(dǎo)致足細(xì)胞裂隙膜損害、濾過膜通透性增加［10］，另外，腎小球長期處于高灌注、高壓力和高濾過狀態(tài)，使腎臟細(xì)小動脈硬化，腎小管功能受損，腎小球?yàn)V過膜破壞，電荷屏障受損，出現(xiàn)早期的微量蛋白尿，若進(jìn)一步發(fā)展，腎小動脈透明樣變，內(nèi)膜增厚，廣泛的腎小血管纖維化，腎臟缺血缺氧，最終導(dǎo)致纖維性腎硬化、腎衰竭［11］。因此積極控制尿微量蛋白對防治高血壓病早期腎損害，延緩病情發(fā)展具有十分重要的臨床意義。

隨著高血壓病中西醫(yī)結(jié)合研究的進(jìn)展，很多學(xué)者認(rèn)為脈絡(luò)瘀阻、血供失調(diào)與高血壓病及高血壓腎損害有著密切的聯(lián)系，并提出活血化瘀的治法［12］。中醫(yī)認(rèn)為地龍性寒微咸，善走經(jīng)入絡(luò)，活血化瘀有良效。水蛭破血、祛瘀而不傷正，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言水蛭“性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破……，凡破血之藥，多傷氣分，唯水蛭味咸專入血分，于氣分絲毫無損”?，F(xiàn)代藥理研究顯示，水蛭有很強(qiáng)的抗凝血酶作用，又有纖溶作用，還能降低血脂、血液黏稠度［13］。根據(jù)泊肅葉定律可知，血液黏度與血流阻力正比，因此認(rèn)為水蛭降壓機(jī)制可能與其改善血液黏度，從而降低外周血管阻力的作用有關(guān)。地龍具有纖溶活性的蛋白水解酶，可以直接參與纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，改善高血壓所致的腎小球硬化和間質(zhì)纖維化［14，15］；地龍水煎液灌胃給藥顯著降低小鼠ACE活性［16］；地龍降壓顆粒能使腎性高血壓大鼠血壓顯著下降［17］。疏血通注射液是以水蛭、地龍為組方，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)工藝加工提取有生物活性的成分制成的注射液，具有水蛭素和蚓激酶樣作用，能抗凝、降纖、抗血小板凝集、降低血黏度、改善微循環(huán)、降脂等［18］，從而達(dá)到協(xié)同降壓，減少蛋白尿，保護(hù)腎臟功能之功效。本研究初步表明，老年高血壓患者經(jīng)疏血通注射液治療后，血壓明顯下降，對血漿PRA、ET及NO的調(diào)節(jié)方面明顯優(yōu)于對照組，血漿AngⅡ水平降低，尿微量蛋白含量明顯減少，認(rèn)為疏血通注射液能明顯改善老年高血壓患者RAS系統(tǒng)及其活性，并對腎臟有保護(hù)作用。

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