上海市藥學(xué)會(huì)與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所聯(lián)合主辦,上海新亞藥業(yè)有限公司協(xié)辦的“耐多藥菌感染的新藥研發(fā)和治療對(duì)策國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)”于2012年3月21日在上海銀星皇冠假日酒店召開。
上海市藥學(xué)會(huì)王龍興理事長(zhǎng)蒞臨會(huì)議并致辭,指出:近年來,多重耐藥、廣泛耐藥和全耐藥的多種革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌的迅猛增加和傳播,特別是在過去的2年中引起公眾高度關(guān)注的出現(xiàn)在大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中的新德里金屬β內(nèi)酰胺酶-1超級(jí)細(xì)菌,以及在德國(guó)發(fā)現(xiàn)的腸出血性大腸埃希菌,為人類正在步入“面對(duì)細(xì)菌、無藥可用”的后抗生素時(shí)代敲響了警鐘。2011年世界衛(wèi)生日的主題是“細(xì)菌耐藥性:今天不采取行動(dòng),明天就無藥可用”。因此,我們亟需在控制抗生素濫用的同時(shí),研究開發(fā)新型抗菌藥物,以控制日趨嚴(yán)重的耐藥細(xì)菌的感染。
研討會(huì)邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外該領(lǐng)域一流的專家學(xué)者,及上海醫(yī)藥骨干企業(yè)——上海新亞藥業(yè)有限公司總經(jīng)理。會(huì)議專題報(bào)告包括:(1)中國(guó)抗生素?fù)u籃介紹;(2)近10年FDA批準(zhǔn)上市的抗細(xì)菌抗生素概況;(3)Polymyxins:the fog is lifting;(4)革蘭陰性菌耐藥現(xiàn)狀及抗菌治療。新亞藥業(yè)的總經(jīng)理湯德平介紹了該公司主要的抗感染產(chǎn)品,并對(duì)當(dāng)前臨床抗感染藥物管理辦法、對(duì)我國(guó)抗感染藥物制藥企業(yè)的影響進(jìn)行了分析。
中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長(zhǎng)陳代杰教授詳盡介紹了近10年FDA批準(zhǔn)上市的各類抗菌藥物的結(jié)構(gòu)特征、作用機(jī)制、耐藥機(jī)制與臨床應(yīng)用,并指出目前抗菌藥物研發(fā)基于細(xì)菌生長(zhǎng)、抗生素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制的新靶點(diǎn)匱乏,而同時(shí)細(xì)菌耐藥性發(fā)展迅速,因此我們與細(xì)菌感染的斗爭(zhēng)是一場(chǎng)曠日持久的拉鋸戰(zhàn)。
澳大利亞國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院高級(jí)研究員、Monash大學(xué)藥物科學(xué)研究所李健教授對(duì)他們團(tuán)隊(duì)在多黏菌素藥理學(xué)方面的研究做了詳盡的介紹。多黏菌素是20世紀(jì)60年代開發(fā)、應(yīng)用的老藥,由于其對(duì)耐多藥革蘭陰性菌有效而近年來重新應(yīng)用于臨床,通過近年來國(guó)際上尤其是他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),對(duì)該藥藥動(dòng)學(xué)及藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)方面的深入研究,對(duì)該藥認(rèn)識(shí)漸清(the fog is lifting)。多黏菌素抗菌譜較窄,僅對(duì)多種革蘭陰性桿菌,包括大部分臨床致病的腸桿菌科細(xì)菌和不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌屬有效。其對(duì)大部分泛耐藥的銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌及肺炎克雷伯菌菌株有高度抗菌活性,并表現(xiàn)為快速濃度依賴的殺菌作用。但他們發(fā)現(xiàn),多黏菌素單藥作用一段時(shí)間后易出現(xiàn)異質(zhì)性耐藥。目前已知的耐藥機(jī)制為脂多糖修飾或丟失。李健教授詳細(xì)詮釋了不同國(guó)家多黏菌素甲磺酸鹽靜脈制劑之間的單位換算。多黏菌素甲磺酸鹽在腎功能正常的人體內(nèi)僅有極少部分水解成為有活性的多黏菌素發(fā)揮作用,大部分以原型通過腎小管分泌從腎臟清除。因此,目前推薦的多黏菌素劑量,對(duì)于重癥患者并不理想。腎功能是多黏菌素甲磺酸鹽及其活性部分多黏菌素血藥濃度的重要影響因素。推薦多黏菌素聯(lián)合用藥,以達(dá)到治療效果。目前,正在開發(fā)抗氧化劑與多黏菌素聯(lián)合給藥,以保護(hù)腎臟,從而提高多黏菌素的給藥劑量。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所副所長(zhǎng)王明貴教授就我國(guó)目前革蘭陰性桿菌耐藥現(xiàn)狀及其感染的抗菌治療做了全面介紹,并提出呼吁,希望能夠盡快研制出針對(duì)耐多藥和泛耐藥革蘭陰性菌的新藥,為臨床醫(yī)師診治重癥感染患者、挽救生命提供有力的武器。
專題報(bào)告結(jié)束后,參會(huì)者從多黏菌素的研究進(jìn)展到臨床治療方案進(jìn)行了熱烈而深入的討論。大家一致認(rèn)為,目前細(xì)菌耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,臨床急需對(duì)抗革蘭陰性菌等超級(jí)耐藥菌的抗生素。而硫酸多黏菌素E作為國(guó)內(nèi)唯一有生產(chǎn)批文的對(duì)革蘭陰性菌等超級(jí)細(xì)菌有效的抗生素,應(yīng)盡快恢復(fù)生產(chǎn),以解臨床用藥的燃眉之急。
本次研討會(huì)為制藥企業(yè)研究開發(fā)部門、臨床醫(yī)師及臨床藥師提供了一個(gè)具有重要影響的交流平臺(tái)。