劉英 徐金凱 郭勝男

(吉林省四平市中心醫(yī)院干細胞治療中心 吉林四平 136000)

DN是糖尿病(DM)微血管病變最常見、最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一,糖尿病腎病的患者一旦進展到出現(xiàn)蛋白尿的顯性糖尿病階段,很難阻止其發(fā)展。在活其發(fā)病機制十分復(fù)雜,免疫功能的變化是其主要機制之一[1]。近幾年,IL-6及其受體和DN發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系日益受到重視,已漸成為研究的一個熱點。本文通過測定α-硫辛酸治療前后DN患者體白細胞介素-6(IL-6)、24h尿蛋白排泄率(Albumin excretion rate,AER)等的含量變化,觀察α-硫辛酸對伴微量白蛋白尿的早期糖尿病腎病的治療作用。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

表1 治療前后3組UAER含量比較(±s)

表1 治療前后3組UAER含量比較(±s)

注:與陽性對照組及本組治療前比較,*P＜0.05;與陰性對照組比較,△P＜0.05

組別 陰性對照組 陽性治療組 ALA治療組治療前 治療后UAER(μg/min) 6.31±1.89 164.22±29.31 171.14±26.38 (114.27±23.23)*△

表2 治療前后3組IL-6含量比較(±s)

表2 治療前后3組IL-6含量比較(±s)

注:與陽性對照組及本組治療前比較,*P＜0.05;與陰性對照組比較,△P＜0.05

組別 陰性對照組 陽性治療組 ALA治療組治療前 治療后IL-6(pg/mL) 67.1±8.37 231.43±26.25 219.22±23.16 (122.41±16.37)*△

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共觀察2009年1月至2010年10月期間由收治2型糖尿病腎病患者80例,所有T2DM患者均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男36例,女44例,年齡(58.5±6.7)歲,排除心肝腎疾病、尿路感染、腫瘤及糖尿病急性并發(fā)癥。血糖控制尚可(FPG

1.2 治療方法

將患者隨機分為2組,每組40例。陽性對照組:給予降糖、降脂及降壓治療和糖尿病、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食控制。治療組:常規(guī)治療與對照組相同,在此基礎(chǔ)上加用加用α-硫辛酸600mg,靜脈滴注,qd。2組均以14d為1個療程,將2組治療進行對照并觀察療程結(jié)束后2組患者血清IL-6的變化。健康對照組34例為陰性對照組。

1.3 研究方法

1.3.1 采集標(biāo)本 2組患者和對照組均晨空腹采血6mL,分離血清后置一20℃待測。測定前置室溫或冷水中復(fù)溫,4℃3000r/min離心5min,取上清液測定。采集晨7時至次晨7時的24h尿,采用免疫散射比濁法檢測24h尿白蛋白定量及排泄率。

1.3.2 試劑和檢測方法 IL-6放射免疫試劑盒均由天津九鼎生物工程有限公司提供,按試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)軟件處理,療效采用百分比統(tǒng)計,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較

與陽性對照組及治療組治療前相比,α-硫辛酸組治療后,患者UAER有顯著下降,治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義(*P<0.05);與健康陰性對照組相比,UAER仍高于正常(△P<0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義。80例患者中有3例患者出現(xiàn)上肢血管疼痛,減慢輸液后,不良反應(yīng)消失。余病例均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 α-硫辛酸治療前后患者血清IL-6的變化

如表2所示,與陽性對照組及治療組治療前相比,α-硫辛酸組治療后,患者血清IL-6均有顯著下降,治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與健康陰性對照組相比,血清IL-6仍高于正常(P<0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

目前認(rèn)為,T2DM是細胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)[2],糖尿病患者在持續(xù)高血糖和糖基化終末產(chǎn)物的增加的影響下,使體內(nèi)活性氧簇產(chǎn)生過多[3],激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),活化轉(zhuǎn)錄因子,如炎癥因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物等,使細胞外基質(zhì)蛋白合成增加,降解減少,從而促進DN的發(fā)生發(fā)展[4]。本研究顯示,炎癥因子IL-6與早期DN的UAER的變化相關(guān),是UAER的重要危險因素之一。

α-硫辛酸(ALA)是一種獨特的氧化還原雙向的氧化應(yīng)激的強效抑制劑,作為丙酮酸脫氫酶和α-戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復(fù)合物的輔助因子起作用,在生物體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸,二者都是強抗氧化劑。ALA為氧化型硫辛酸,可直接清除活性氧、自由基,螯合或吸附金屬離子,再生體內(nèi)其他抗氧化劑,減弱氧化應(yīng)激[5]。ALA能降低DN大鼠尿蛋白,減輕足細胞損傷、腎小球硬化及腎小管問質(zhì)纖維化[6]。本研究結(jié)果顯示,ALA實驗組患者經(jīng)過14d的治療后,患者的UAER明顯降低,與對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明ALA能改善糖尿病腎病患者的癥狀。臨床應(yīng)用ALA可降低DN患者血漿半胱氨酸,改善內(nèi)皮功能,減少尿蛋白排泄率[7],結(jié)果與本研究基本相符。

已經(jīng)確認(rèn),在炎性反應(yīng)中影響重要的促炎性細胞因子主要有TNF-α、IL-1、6、8等,主要作用是介導(dǎo)炎性反應(yīng)、組織器管損害等病理生理過程;TNF-α是炎癥早期重要的促炎細胞因子,在炎癥反應(yīng)中可激活細胞因子級聯(lián)反應(yīng),誘發(fā)IL-1、IL-6、IL-8以及次級炎癥介質(zhì)合成,如血小板活化因子、前列腺素、一氧化氮和白細胞三烯等,從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控[8]。IL-6為炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)介質(zhì),參與血管的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答。具有廣泛的生物學(xué)活性,在機體免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)。本研究通過測定治療前后患者的IL-6的水平,首次證實了ALA可通過抑制炎性因子IL-6而減少UAER,為ALA在DN治療提供了新的理論依據(jù)。diabetic nephropathy[J].World J Diabetes,2012,3:7～18.

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