侯延慶 朱艷賓

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院，廣東深圳518052）

早發(fā)型重度子癇前期（ESPE）是指發(fā)病時(shí)間起病于34周前的重度子癇前期［1］?？寡趸瘎┑膽?yīng)用成為預(yù)防和治療ESPE的手段之一。復(fù)方丹參注射液是丹參、降香兩味中藥經(jīng)提取精制而成，對氧化應(yīng)激的滋養(yǎng)細(xì)胞有保護(hù)作用［2］。筆者通過觀察復(fù)方丹參注射液對早發(fā)型重度子癇前期患者治療前后抗氧化酶/氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平的影響，為其預(yù)防和治療ESPE提供可行的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院2010年7月至2012年5月住院診治的ESPE患者100例，均符合第7版樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)。孕齡26～34周；年齡23～35歲；初產(chǎn)婦；無其他妊娠并發(fā)癥及合并癥，治療前簽署知情同意書。分為觀察組和對照組各50例，并選取50例門診產(chǎn)檢的正常妊娠婦女為正常對照組。三組年齡、孕齡及體質(zhì)量指數(shù)均相匹配。此外觀察組與治療組入院時(shí)平均動脈壓及24 h尿蛋白定量及其他一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)治療：（1）鎮(zhèn)靜。地西泮2.5 mg口服，每12小時(shí)1次。（2）解痙。25%硫酸鎂，首次5 g加10%葡萄糖注射液100 mL，30 min內(nèi)靜滴完畢，繼之以20 g加入5%葡萄糖注射液500 mL靜滴，總量不超過30 g/24 h。（3）降壓。硝苯地平緩釋片（拜新同）30 mg口服每日1次，收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者靜滴硝酸甘油，氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，開始劑量為5 μg/min，用輸液泵恒速輸入，每3～5 min增加5 μg/min，控制血壓在140～155/90～105 mmHg。（4）合理擴(kuò)容適當(dāng)利尿。嚴(yán)重低蛋白血癥，若血漿白蛋白低于20 g/L，應(yīng)用白蛋白；全身浮腫明顯，肺水腫等患者應(yīng)用利尿劑。（5）地塞米松6 mg肌肉注射，每12小時(shí)1次，連用2 d，促進(jìn)胎肺成熟。（6）高蛋白飲食，適量補(bǔ)充多種維生素，補(bǔ)鈣。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液（2 mL/支，每毫升含丹參、絳香各1 g）16 mL加5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，每日1次。兩組均治療7 d。

1.3 標(biāo)本采集全部入選者治療前，對照組及觀察組治療1周結(jié)束后，均在晨起空腹時(shí)取靜脈血10 mL，離心后取上清血清部分，-20℃冷凍保存。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 黃嘌呤氧化酶法測超氧化物歧化酶（SOD）；二硫代二硝基苯甲酸法測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；鉬酸銨比色法測過氧化氫酶（CAT）；硫代巴比妥酸（TBA）比色法測定丙二醛（MDA）及脂質(zhì)過氧化物（LPO），氯胺比色法檢測晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）的含量。均嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 治療前血清中抗氧化酶活性測定結(jié)果 見表1。與正常對照組比較，對照組和觀察組患者血清中的SOD、GSH-Px及CAT活力明顯降低（P＜0.05），而對照組和觀察組兩組中上述指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05）。

表1 各組治療前血清中抗氧化酶含量（U/mL，s）

表1 各組治療前血清中抗氧化酶含量（U/mL，s）

與正常對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別GSH-PxCAT正常對照組162.78±27.378.56±2.58 nSOD 50130.25±26.54對照組92.69±20.73△4.72±1.26△5087.92±10.02△觀察組5090.81±11.53△94.75±18.96△5.02±1.15△

2.2 治療后血清中氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化見表2。對照組和治療組AOPP、LPO及MDA均明顯升高（P＜0.05），而對照組和觀察組兩組中上述指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05）。

表2 各組治療前血清中氧化應(yīng)激產(chǎn)物含量比較（s）

表2 各組治療前血清中氧化應(yīng)激產(chǎn)物含量比較（s）

組別AOPP（μmol/L）LPO（nmol/L）正常對照組14.36±5.015.78±2.13 nMDA（nmol/mL）503.47±1.15對照組28.85±7.14△15.53±2.41△508.99±1.82△觀察組509.78±2.16△30.78±6.92△15.97±2.83△

2.3 兩組治療前后血清中抗氧化物酶的比較見表3。與治療前比較，觀察組患者血清中抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活力均明顯升高（P＜0.05），而對照組上述各指標(biāo)較治療前無顯著變化（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后血清中抗氧化酶比較（U/mL，±s）

表3 兩組治療前后血清中抗氧化酶比較（U/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組別SODGSH-Px CAT觀察組治療前5.02±1.15（n＝50）治療后9.69±1.09*△對照組治療前4.72±1.26 90.81±11.5394.75±18.96 143.65±10.41*△131.23±19.56*△87.92±10.0292.69±20.73（n＝50）治療后5.05±1.09 90.51±9.1395.96±18.78

2.4 兩組治療前后血清中氧化應(yīng)激產(chǎn)物的含量見表4。與治療前比較，觀察組血清中氧化應(yīng)激產(chǎn)物AOPP、LPO和MDA均較治療前明顯降低（P＜0.05）；對照組上述指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后血清中應(yīng)激產(chǎn)物含量比較（±s）

表4 兩組治療前后血清中應(yīng)激產(chǎn)物含量比較（±s）

組別MDA（nmol·mL-1）AOPP（μmol·L-1）LPO（nmol·L-1）觀察組治療前15.97±2.83（n＝50）治療后9.69±1.09*△對照組治療前8.85±1.96 9.78±2.1630.78±6.92 5.32±1.05*△19.24±4.17*△8.99±1.8228.85±7.14（n＝50）治療后14.79±2.26 7.85±1.9826.93±6.99

3 討論

3.1 EPSE患者體內(nèi)存在嚴(yán)重的氧化應(yīng)激狀態(tài)表1和2顯示，與正常妊娠婦女相比，EPSE患者血清中的酶性抗氧化劑SOD、GSH-Px及CAT活力明顯降低，而氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)物AOPP、LPO及MDA均明顯升高，這與Watanabe［3］及Fujimaki［4］等的研究結(jié)果 一致，Watanabe等研究發(fā)現(xiàn)PE患者血清活性氧代謝產(chǎn)物增加，F(xiàn)ujimaki等研究發(fā)現(xiàn)尤其伴發(fā)FGR的PE患者體內(nèi)氧化應(yīng)激增加。這均證實(shí)了氧化應(yīng)激是EPSE的發(fā)病機(jī)制之一。

3.2 復(fù)方丹參注射液可以增加EPSE患者的抗氧化能力表3顯示，經(jīng)復(fù)方丹參注射液治療后的EPSE患者血清中抗氧化物酶的SOD、GSH-Px、CAT活力均明顯升高，而未加復(fù)方丹參對照組常規(guī)治療后上述各指標(biāo)較治療前無顯著差異。提示復(fù)方丹參注射液可能通過某種機(jī)制增加患者血中酶性抗氧化劑的活力。筆者曾進(jìn)行基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參注射液可以提高培養(yǎng)的氧化應(yīng)激的滋養(yǎng)細(xì)胞SOD的活性，上調(diào)SOD-mRNA的表達(dá)，從而增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞的抗氧化能力［2］。

3.3 復(fù)方丹參注射液減少EPSE患者體內(nèi)氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成表4顯示，經(jīng)復(fù)方丹參注射液治療后的EPSE患者血清中氧化應(yīng)激產(chǎn)物AOPP、LPO及MDA均明顯降低，而未經(jīng)復(fù)方丹參注射液的常規(guī)治療組上述指標(biāo)均無明顯差異，丹參能增加耐缺氧能力、提高SOD活性，有抗脂質(zhì)過氧化作用、抗染色體損傷，清除自由基等作用［5］。童重新等［6］研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參注射液有助于改善早發(fā)型重度子癇前期患者機(jī)體高凝狀態(tài)，保護(hù)母體重要器官，改善新生兒預(yù)后。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液可以通過提高EPSE患者的抗氧化酶的活力增強(qiáng)患者的抗氧化能力，通過清除患者體內(nèi)的活性氧等自由基，抑制血小板的聚集，從而改善患者的病情進(jìn)展，改善母兒圍生期結(jié)局。

［1］ 蘭淑海，牛秀敏.早發(fā)型重度子癇前期的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21（3）：224-227.

［2］ 侯延慶，王自能，王冬菊.復(fù)方丹參在JEG-3滋養(yǎng)細(xì)胞系氧化應(yīng)激中的保護(hù)作用［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2010，21（3）：747-748.

［3］ Watanabe K，Mori T，Iwasaki A，et al.Increased oxidant generation in the metabolism of hypoxanthine to uric acid and endothelial dysfunction in early-onset and late-onset preeclamptic women.Clin Chem Lab Med，2012，50（6）：973-84.

［4］ Fujimaki A，Watanabe K，Mori T，et al.Placental oxidative DNA damage and its repair in preeclamptic women with fetal growth restriction.Placenta，2011，32（5）：367-72.

［5］ 宋立人，洪恂，丁緒亮，等.現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典上冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：441-448.

［6］ 童重新，邢小芬，喬書花，等.復(fù)方丹參注射液治療早發(fā)型重度子癇前期患者臨床療效評價(jià)［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（4）：482-485.