段宏凱

吉林省磐石市醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林磐石 132300

缺血性腦卒中的預(yù)警指標(biāo)
——溶血磷脂酸

段宏凱

吉林省磐石市醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林磐石 132300

腦卒中是人類常見的危重病之一，但在臨床工作中，除了急性腦血管病的患者外，絕大部分在門診就醫(yī)的都是處于腦血流低下、灌注不足狀態(tài)的腦供血不足患者。據(jù)長期觀察，這部分人群是腦卒中的高發(fā)人群，因此對(duì)腦供血不足患者一定要做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。近年來有一個(gè)關(guān)鍵詞——溶血磷脂酸，已經(jīng)被中外醫(yī)學(xué)專家所關(guān)注。溶血磷脂酸的研究在臨床上已被證實(shí)，血栓前狀態(tài)與LPA的血漿濃度密切相關(guān)，當(dāng)LPA濃度高于正常時(shí)，暗示有形成腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)捕捉該“危險(xiǎn)信號(hào)”并采取相應(yīng)的干預(yù)措施，能有效阻斷、避免潛在的腦卒中發(fā)生。溶血磷脂酸已經(jīng)成為檢測(cè)腦動(dòng)脈硬化、腦供血不足最敏感的檢驗(yàn)指標(biāo)。

缺血性腦卒中；預(yù)警指標(biāo)；溶血磷脂酸

近20年來，缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。雖然溶栓療法對(duì)腦梗死的治療比較有效，但對(duì)于治療時(shí)間窗的要求過于苛刻嚴(yán)格，大多數(shù)患者失去溶栓的最佳時(shí)期，而不能應(yīng)用這一方法。此外，溶栓療法易導(dǎo)致腦出血，這一嚴(yán)重的、可危及患者生命的副作用也絕不容忽視。因此，尋找缺血性腦卒中發(fā)生前早期的標(biāo)志物有更重要的實(shí)際意義[1-2]。近年來，溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）在腦血管病中的臨床應(yīng)用價(jià)值引起人們的極大興趣。特別是近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，溶血磷脂酸以及其它的磷脂在心腦卒中的發(fā)生過程中起重要作用，可以作為血栓形成前的一種釋放物，標(biāo)志血栓形成的可能發(fā)生。LPA（1-脂酰-2-sn-甘油-3-磷脂）是目前已知的結(jié)構(gòu)最簡單的甘油磷脂，其基本分子結(jié)構(gòu)為1甘油骨架，其sn-1位為脂酰鏈，sn-2位為1羥基（溶血由此而得名），sn-3位為1磷酸基團(tuán)。LPA極性較強(qiáng)，較易溶于水，參與體內(nèi)多種生物學(xué)作用，它是在血小板激化的過程中釋放出來的[3-5]。溶血磷脂酸的研究屬于國家973研究項(xiàng)目的一個(gè)重要內(nèi)容，這個(gè)項(xiàng)目總的名稱叫做“心腦血管疾病的重大基礎(chǔ)理論研究”，由北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)生化室伍期專教授主持，并于2002年在包頭成立了全國卒中預(yù)警及早期治療協(xié)作組，通過幾年的研究現(xiàn)已取得了重大進(jìn)展。以下主要介紹LPA在血栓形成過程中的作用及其在臨床中的應(yīng)用，供同行參考研究，以便更好的提高人類的健康水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 LPA在血栓形成過程中的主要作用

1.1 LPA的產(chǎn)生

在凝血和血栓形成過程中血小板在磷脂酶的作用下釋放LPA。在正常人的血小板血漿中，LPA水平很低，甚至檢測(cè)不到。但在血清中LPA的濃度卻相當(dāng)高，可達(dá)5～20 μmol/L，這是因?yàn)檠逶谀?、血塊退縮后形成，在凝血過程中，血小板受到凝血酶的活化作用產(chǎn)生LPA，LPA釋放到血清中，導(dǎo)致其在血清中的濃度大幅度升高。

1.2 LPA促進(jìn)血小板聚集及在血栓形成過程的作用

1.2.1 血小板經(jīng)過活化產(chǎn)生LPA，具有正反饋的特點(diǎn) 即聚集活化的血小板能夠產(chǎn)生LPA，產(chǎn)生的LPA又可以反過來進(jìn)一步促使血小板的聚集。這種正反饋的作用也放大了LPA促進(jìn)血栓形成的作用。

1.2.2 為形成凝血和血栓準(zhǔn)備條件 LPA可以調(diào)節(jié)活化的血小板與可溶性纖維蛋白原結(jié)合的受體[2]，從而啟動(dòng)可溶性纖維蛋白原與血小板的結(jié)合，使纖維蛋白原進(jìn)一步水解為纖維蛋白，為形成凝血和血栓準(zhǔn)備條件。

1.2.3 LPA可啟動(dòng)溶血磷脂酰膽堿乙?；?溶血磷脂酰膽堿是血小板活化因子極為相似的類似物，兩者分子結(jié)構(gòu)上十分相似，所以它們?cè)诠δ苌弦部赡苁穷愃频腫6]。

1.2.4 對(duì)血小板的聚集作用LPA比血栓素A2（TXA2）的作用更強(qiáng) 主要是因?yàn)檠“寰奂纬砂咨ㄊ茄ㄐ纬芍械年P(guān)鍵起始步驟，雖然LPA所引起的血小板分泌并不強(qiáng)于TXA2，但實(shí)際上LPA對(duì)血小板的聚集作用更強(qiáng)[3]。

1.3 溶血磷脂酸在缺血性腦卒中發(fā)生中的其他作用

1.3.1 LPA與低密度脂蛋白（LDL）的關(guān)系 LPA可激活PLT和血管內(nèi)皮細(xì)胞，LPA在LDL氧化時(shí)產(chǎn)生，它實(shí)際上是LDL的活性部分。

1.3.2 LPA與血管動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系 LPA位于血管動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)，是其基本的激化PLT的脂類。LPA位于脂質(zhì)的中心區(qū)，它的含量最高，是最強(qiáng)的導(dǎo)致血栓形成且易脫落的部分[7-8]。LPA可能是重要的促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成因子，對(duì)預(yù)防和治療均具有重要的意義。

1.3.3 LPA與其他血管活性物質(zhì)的作用 LPA可導(dǎo)致第二強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)內(nèi)皮素（ET-1）的釋放，因此LPA在腦血管痙攣中起重要作用。

1.3.4 LPA與RBC的作用 LPA可激化RBC的鈣通道，啟動(dòng)RBC的血栓前物質(zhì)，促進(jìn)血栓的擴(kuò)大。

1.3.5 LPA可激活人腦鈉尿肽的啟動(dòng)子 后者的表達(dá)與心肌肥厚及心衰有關(guān)系。

2 溶血磷脂酸的兩個(gè)主要來源

2.1 活化的PLT

活化的PLT產(chǎn)生的LPA進(jìn)入血循環(huán)，活化的PLT是血清中LPA的主要來源。

2.2 低密度脂蛋白

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中輕度氧化的低密度脂蛋白，低密度脂蛋白（LDL）被氧化成輕度氧化低密度脂蛋白時(shí)（moxLDL）時(shí)可產(chǎn)生大量LPA， moxLDL中含大量LPA，且位于其分子顆粒表面，它實(shí)際上是低密度脂蛋白的活性部分[9]。

3 溶血磷脂酸在缺血性腦血管病中的臨床應(yīng)用

（1）LPA使醫(yī)生有了一個(gè)可以判斷體內(nèi)PLT及其他細(xì)胞處于活化狀態(tài)的指示。LPA使醫(yī)生有了一個(gè)可以判斷體內(nèi)PLT血栓（包括微血栓形成）危險(xiǎn)的指示，增加了醫(yī)生進(jìn)行干預(yù)處理的依據(jù)。（2）LPA有助于PLT源性無癥狀微栓子的診斷。（3）從更深層次上帶動(dòng)了研究人員對(duì)臨床藥物療效機(jī)制的研究。（4）LPA使臨床使用抗PLT治療及療效判斷有了客觀根據(jù)，如使用時(shí)間、停藥依據(jù)等。

4 適宜檢測(cè)溶血磷脂酸的人群

（1）所有具備缺血性腦血管?。–VD）樣癥狀或疑有CVD癥狀及體征者，如頭痛、頭暈、心悸、胸悶、一側(cè)肢體一過性麻木無力等。（2）血脂、血糖、血壓或其他相關(guān)檢查異常者。（3）50歲以上人群（包括更年期人群）可作普查項(xiàng)目。（4）有心腦卒中家族史者。（5）疑短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或腦卒中正在接受治療者定期復(fù)查。（6）有過腦卒中（包括TIA）病史或冠心病史者。

5 檢測(cè)方法

用特殊的提取液將LPA從血漿中提取，分離后，在相對(duì)溫和條件下進(jìn)行消化，用單一的高靈敏顯色液進(jìn)行顯色，在636 nm波長測(cè)定光吸收。與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比，計(jì)算含量。

該項(xiàng)目的檢測(cè)已有成品試劑盒。具體操作步驟請(qǐng)參照《與溶血磷脂酸極性相似總磷脂》試劑盒（北京泰福仕科技開發(fā)有限公司）操作說明書。

6 溶血磷脂酸檢測(cè)正常參考范圍

正常新鮮全血、血漿、腦脊液中幾乎檢測(cè)不到。血清中LPA正常范圍：0～2.9 μmol/L；可疑值：3.0～3.2 μmol/L；輕度增高：3.3～ 4.0 μmol/L；中度增高：4.1～5.0 μmol/L；重度增高：＞5.1 μmol/L。該檢測(cè)范圍由全國卒中預(yù)警及早期治療協(xié)作組提供。

LPA在PLT被激活時(shí)釋放這一性質(zhì)，構(gòu)成了它可作為血栓形成早期的預(yù)警分子，它的增加不但本身反映一些重要的病理狀態(tài)。同時(shí)，它長時(shí)間增高也可以導(dǎo)致重大疾病的發(fā)生[10-11]。因此，建議各醫(yī)療單位特別是醫(yī)院檢驗(yàn)科把LPA作為一項(xiàng)常規(guī)檢查項(xiàng)目，廣泛建立卒中預(yù)警中心或擴(kuò)大現(xiàn)有的預(yù)警中心，為臨床提供有利的干預(yù)時(shí)機(jī)，以減少一些重大疾病的發(fā)生，更好地提高人類健康水平。隨著社會(huì)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，相信人民定會(huì)逐漸攻克腦血管疾病。

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