劉百坤

優(yōu)思弗治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察

劉百坤

目的討論優(yōu)思弗治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察。方法慢性肝病患者60例隨機分為兩組:在護肝治療基礎(chǔ)上再給予優(yōu)思弗500.1mg/次治療組30例，服用3個月早晚各1次。對照組只給予常規(guī)護肝治療30例。復(fù)查肝功能在兩組治療結(jié)束后1個月，肝膽B(tài)超和肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果治療后治療組的血透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PⅢP)、IV型膠原(C-IV)、層粘連蛋白(LN)較治療前明顯的下降了，且對照組PⅢP、HA的下降幅度明顯，治療后的治療組轉(zhuǎn)球蛋白、氨酶明顯的降低，CD4+T、CD8+T、CD3+T、CD4+T明顯的升高。結(jié)論較好的改善機體細胞免疫功能是優(yōu)思弗能，改善肝纖維化血清指標(biāo)，促進并恢復(fù)肝功能，對慢性肝病具有一定的肝保護作用和抗纖維化作用。

慢性肝炎;肝纖維化;優(yōu)思弗

肝纖維化是一切慢性肝病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，與肝癌的發(fā)生有一定的關(guān)系，是影響慢性肝病預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，是肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。因此慢性肝病抗肝纖維化的治療必要的。于2009年8月至2010年5月對慢性肝病采用優(yōu)思弗協(xié)助抗肝纖維化治療，觀察其指標(biāo)對肝纖維化的影響。分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 66歲的女患者，主要臨床表現(xiàn)為不明原因口干、食欲減退、乏力、進行性加劇的痰癢、黃疽;呈顯著膽汁淤積生化模式的肝功能異常，其中TB50.1-60.1mmol/L;ALP＞l000.1IU/L，AMA高滴度陽性，AFP陰性，膽固醇血清(TCH)增高明顯，各項血清肝炎病毒學(xué)標(biāo)志為陰性;未發(fā)現(xiàn)CT肝內(nèi)占位變，B超 表示 肝脾腫大輕度，未見肝內(nèi)擴張外膽管。

1.2 檢測方法 研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心購進的C-IV、HA、LN、PⅢP采用免疫熒光法的檢測、試劑。肝功能［白蛋白(A)、球蛋白(G)、總膽紅素(TB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)］采用全自動生化東芝TBA-120FR分析儀進行檢測。測定T淋巴細胞群采用流式的細胞法，美國貝克曼公司產(chǎn)品為雙色標(biāo)記單克隆抗CD8、CD4均。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)護肝治療10%葡萄糖250ml加入(甘利欣)150.1mg靜脈滴注，共治療3個月，1次/d。由正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)批號為H10920119的甘利欣。在對照組常規(guī)護肝治療基礎(chǔ)上治療組再給予優(yōu)思弗500mg/次，服用3個月，2次/d。在兩組治療結(jié)束后1個月內(nèi)復(fù)查肝功能肝纖維化指標(biāo)、肝膽B(tài)超、免疫功能指標(biāo)。

2 結(jié)果

痰癢開始慢慢的減輕在服藥3月后，現(xiàn)已完全得到控制。黃疽減輕，食欲減退及乏力有所好轉(zhuǎn)，口干無明顯的改變。多項生化指標(biāo)明顯改善，目前ALP＜500lU/L，TB30一40.1mmol/L，TCH正常，ALT正常，在ALB一度下降后恢復(fù)正常。未發(fā)現(xiàn)藥物明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

PBC是一種進展性的膽汁淤積性肝病，未明原因，PBC主要影響膽管和小葉膽管，一般認為與自身免疫反應(yīng)有關(guān)。隨著疾病進展，發(fā)展至晚期也會累及門管區(qū)，出現(xiàn)肝硬化。如果進行不治療，會引高壓發(fā)門靜脈等并發(fā)癥，往往在確診后的5.1～15.1年死亡。

目前，已經(jīng)試用于PBC有許多藥物，但首選藥物是UDCA。鵝去氧膽酸的7-β表異構(gòu)物是熊去氧膽酸，它主要與甘氨酸結(jié)合，并被有效地吸收在肝內(nèi)，隨分泌腸肝循環(huán)入膽汁。實驗表明了，具有免疫調(diào)節(jié)、促進膽汁轉(zhuǎn)運、抗細胞凋亡、保護肝細胞等多種作用是熊去氧膽酸。疏水性膽汁酸與熊去氧膽酸相反，能增加GCoA還原酶的活性和膽固醇合成限速酶HM，促進了合成膽固醇的肝細胞，由此增加分泌的膽汁酸。熊去氧膽酸通過競爭性抑制回腸對內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽的吸收和刺激受損的肝細胞分泌膽汁酸，從而成為膽汁和血清中的主要膽汁酸是熊去氧膽酸，阻止毒性膽汁酸對膽管細胞和肝細胞的直接損害，通過競爭性取代細胞器和細胞膜上的毒性膽汁酸分子，并通過域與膜非極性結(jié)構(gòu)結(jié)合，在于膜的脂水相界面吸附，從而阻止疏水性膽汁酸對膜的損害和維持膜極性的穩(wěn)定。

實驗的結(jié)果顯示，UDCA明顯改善了患者的肝功能生化指標(biāo)和皮膚騷癢的癥狀，明顯改善了肝臟病理組織學(xué)，明顯延長預(yù)期生存的時間，但需要患者早期的治療。

也有學(xué)者針對UDCA的遠期療效提出質(zhì)疑，很多都認為UDCA不能改善PBC患者的存活期［1］。但是，因為目前尚沒有其他藥物能延緩PBC的進展，選擇了不良反應(yīng)較小的UDCA早期的治療確有裨益。

［1］戴善梅，邢益平，董莉，王瑞云.優(yōu)思弗治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察.實用臨床醫(yī)學(xué)，2006，7(10):59-60.

130062吉林省肝膽病醫(yī)院