李艷

鹿瓜多肽是鹿科動(dòng)物梅花鹿骨骼和葫蘆科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液或凍干粉，適用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨折的早期愈合、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛及創(chuàng)傷恢復(fù)等，在臨床使用中取得了較好的療效，但其不良反應(yīng)也日益凸顯，筆者對(duì)近2年來本院鹿瓜多肽在治療過程中引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，作如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 所有15例病例均來自本院2010年5月1日至2012年5月1日骨科住院患者，經(jīng)臨床藥理科收集整理而得。其中男10例，女5例;年齡19～64歲，平均36歲。

1.2 方法 按照患者病例資料對(duì)其藥物過敏史、原發(fā)病、藥物使用情況、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、治療與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物過敏史 15例患者中12例無既往藥物過敏史，2例不詳，1例有過敏史但藥物不詳。

2.2 原發(fā)病 15例患者中，不同部位不同程度的骨折12例，2例腰椎尖盤突出，1例骨折伴腰椎間盤突出。

2.3 藥物使用情況 本院涉及鹿瓜多肽共有2種劑型，一是由黑龍江迪龍制藥有限公司生產(chǎn)的鹿瓜多肽粉，商品名為綿舒，規(guī)格8 mg/瓶，批號(hào)20100811、20100837;二是哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹿瓜多肽注射液，規(guī)格4 mg/支，批號(hào)涉及09060302、09111602、10012701、10101302。15 例患者均為靜脈滴注，其中3例為單獨(dú)使用，12例為合并用藥，大部分用量均在說明書使用范圍內(nèi)，為16～24 mg范圍內(nèi)，超說明書用量2例，為32 mg。

2.4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 15例不良反應(yīng)患者中，變態(tài)反應(yīng)13例，占比86.67%，其中11例為輕度變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢;2例為過敏性休克，表現(xiàn)為頭痛、頭昏、惡心嘔吐、胸悶氣急、呼吸困難，甚至大小便失禁。另有1例高熱疼痛，1例寒戰(zhàn)心悸。

2.5 不良反生時(shí)間 大部分為遲發(fā)型藥物過敏，為幾小時(shí)至幾天一周不等，且反應(yīng)較輕;3例為速發(fā)型不良反應(yīng)，2～10 min內(nèi)發(fā)生，較嚴(yán)重。

2.6 治療與轉(zhuǎn)歸 鹿瓜多肽發(fā)生不良反應(yīng)后，均采用立即停藥，給予抗組胺藥物、地塞米松、腎上腺素、異丙嗪等藥物對(duì)癥治療，嚴(yán)重者給予吸氧、擴(kuò)容等治療。15例患者經(jīng)治療后12例痊愈，3例好轉(zhuǎn)，無后遺癥及死亡情況。

2.7 典型病例 病例1:男，31歲，因足損傷;跖骨開放性骨折入院，于2011年1月4日中午12時(shí)許，患者更換木糖醇500 ml+鹿胍多肽24 mg，靜脈滴注。自行衛(wèi)生間小便后突發(fā)胸悶、心悸及心前區(qū)疼痛，予心電監(jiān)護(hù)，吸氧后稍好轉(zhuǎn)。15 min后出血寒戰(zhàn)、冷汗，予停補(bǔ)液，更換生理鹽水，癥狀緩解，考慮藥物不良反應(yīng)，予地塞米松10 mg，靜推，癥狀明顯緩解。心電監(jiān)護(hù)示生命體征平穩(wěn)，急查心電圖:竇性心動(dòng)過速，電軸左偏，TI、II、avF、V5、6 改變。急查肌鈣蛋白(-)，谷草54U/L，乳酸脫氫酶668U/L，肌酸激酶215U/L，肌酸激酶同工酶19.9U/L。請(qǐng)心內(nèi)科會(huì)診，停鹿瓜多肽，予血栓通活血治療。

病例2:男，57歲，因肺挫傷;肋骨骨折;慢性支氣管炎;氣胸入院，于2010年12月22日10時(shí)20分靜脈滴注鹿瓜多肽(商品名稱綿舒，黑龍江迪龍制藥有限公司，批號(hào)20100811)約2 min后，突發(fā)胸悶，心悸，呼吸困難，出冷汗。查體:脈搏:100次/min，血壓:169/100 mm Hg，SpO2:99%。神志清楚，煩躁，面色潮紅，皮膚濕冷，口唇無紫紺。雙肺哮鳴音，心率:100次/min。即刻予以腎上腺素0.5 mg皮下注射，0.2 mg靜注，地塞米松10 mg靜注，10 min后再次靜注10 mg，異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射并吸氧，多功能監(jiān)護(hù)，攝胸片，急查心電圖:竇性心動(dòng)過速，繼發(fā)ST-T改變。請(qǐng)心內(nèi)科，呼吸科急會(huì)診?；颊哂盟幒笫鲂貝?，呼吸困難略緩解。繼續(xù)密切觀察病情變化。11時(shí)10min，患者述胸悶，呼吸困難明顯緩解，無心悸。查體:脈搏:80次/min，血壓:129/75 mm Hg，SpO2:100%。神志清楚，口唇無紫紺。雙肺散在哮鳴音，心率:80次/min。呼吸科會(huì)診，查體:雙肺少許哮鳴音，病情平穩(wěn)。后癥狀消失。

病例3:男，53歲，因腰椎間盤突出入院，2011年1月11日17:10補(bǔ)液鹿瓜多肽粉針(第一次使用，商品名稱綿舒，黑龍江迪龍制藥有限公司，批號(hào)20100811)5-10 min時(shí)自訴胸悶不適，予診斷藥物過敏，停用補(bǔ)液，吸氧2 L/min，地塞米松針5 mg靜推。17:20患者下地要上廁所，感胸悶乏力，險(xiǎn)摔跌，由巡視護(hù)士扶住后，由醫(yī)生一起送床上平臥位，予面罩吸氧，心電監(jiān)護(hù)，患者當(dāng)時(shí)神志清，汗多，自訴呼吸困難。查BP87/43 mm Hg，P47 次/min，R24 次，SO297%?；颊叽蟊闶Ы?，自訴胸悶加重。17:24予生理鹽水500 ml靜脈滴注，予腎上腺素1 mg iv。當(dāng)時(shí)查 BP81/42 mm Hg，P65 次/min，R24 次，SO296%。17:26患者神志清，感胸悶癥狀較前好轉(zhuǎn)，但仍明顯。復(fù)查BP130/69 mm Hg，P80次/min，R18次，SO299%。17:40患者神志清，仍主訴胸悶，復(fù)查BP:80/45 mm Hg，P:82次/min，R:18次，SpO2:97%，予轉(zhuǎn)ICU監(jiān)護(hù)治療。轉(zhuǎn)入時(shí)患者神志尚清，遍身冷汗，呼之能應(yīng)答，自訴輕度胸悶，腹部不適但無明顯腹痛。查體:T:36.2℃ P:87次/min R:17次/min，Bp:82/55 mm Hg，SpO2:97%(吸氧 3 L/min)，即予補(bǔ)液擴(kuò)容，血管活性藥物升血壓，予改善微循環(huán)，中藥益氣養(yǎng)陰，維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療，完善各項(xiàng)相關(guān)檢查。經(jīng)治療，目前患者自訴胸悶及腹部不適明顯緩解，P:90次/min R:19次/min，Bp107/60 mm Hg，SpO2:99%.予多巴胺 2.6 μg/(kg·min)，去甲腎上腺素0.03 μg/(kg·min)維持。

1.7晨停用血管活性藥物。上午患者生命體征平穩(wěn)。

3 討論

鹿瓜多肽是骨科近期使用的新的中藥復(fù)方注射劑，具有抗炎鎮(zhèn)痛，促進(jìn)骨生長(zhǎng)和血液循環(huán)等作用，近幾年在臨床使用較為廣泛。我院是一所中醫(yī)醫(yī)院，臨床使用鹿瓜多肽較多，月均使用三四千支不止，2年中發(fā)生不良反應(yīng)的例次也僅有15例，可見鹿瓜多肽致不良反應(yīng)相對(duì)來說還是比較少見的［1］。復(fù)方中藥注射劑不僅化學(xué)成分非常復(fù)雜，其有效成分和雜質(zhì)的含量難于嚴(yán)格控制，安全性和有效性也就難于充分保證。鹿瓜多肽為梅花鹿的骨骼和甜瓜種子等提取而成的復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，富含鈣、磷，多種氨基酸、骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、苷類等，均可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，特別是多肽類因有較強(qiáng)的還原性，是最有可能的過敏源。鹿瓜多肽的輔料含有右旋糖酐40，不排除其引起過敏的可能，近來已有文獻(xiàn)報(bào)道［2］，機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

本文所列3例病例，2例為過敏性休克，1例為寒戰(zhàn)、心悸，均為較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)2例過敏性休克均存在超劑量使用情況，為32 mg/d，而鹿瓜多肽說明書上明確要求肌肉注射一日8～16 mg，靜脈滴注一日16～24 mg，因此不能排除因過量使用引起，臨床使用中應(yīng)提示醫(yī)生注意掌握用法用量，任何超出劑量范圍的用藥都易引起潛在的危險(xiǎn)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)此3例過敏反應(yīng)使用的均為同一廠家同一批次的產(chǎn)品，且均為注射用凍干粉，相同的過敏反應(yīng)已有文獻(xiàn)報(bào)道［3］，或是質(zhì)量控制與生產(chǎn)工藝的差異，亦許凍干粉比注射液多了二次污染的概率，這些都有待探討。

共有12例不良反應(yīng)為遲發(fā)型藥物過敏，甚至有一周以上才發(fā)生不良反應(yīng)，說明是由于用藥時(shí)間過長(zhǎng)在體內(nèi)蓄積而引起，因此應(yīng)避免長(zhǎng)期用藥，以免引起中毒或產(chǎn)生依賴性。15例患者僅1例有藥物過敏史，2例不詳，這足以提示臨床醫(yī)生在鹿瓜多肽的使用過程中對(duì)無藥物過敏史的患者也應(yīng)密切監(jiān)控，用藥過程中要告知患者和家屬嚴(yán)密觀察，及時(shí)識(shí)別早期的異常藥物反應(yīng)，做到及早發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理，保證患者用藥安全。

［1］鄺俊健，吳麗明.注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)回顧性分析.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2010，7(10):5.

［2］張?jiān)屏?，徐貴麗，尹玉琴.低分子右旋糖酐40致過敏性休克伴高熱1 例.中國(guó)藥師，2009，12(2):235.

［3］孔飛飛，譚興起，郭良君.注射用鹿瓜多肽致不良反應(yīng)7例分析.中國(guó)藥師，2010，13(2):261-262.