梁秀婷，吳 潔，趙 微（解放軍總醫(yī)院呼吸科，北京 100853）

1 臨床資料

患者，男性，70歲，主因“左肺腺癌術后1年余”，為行第4次化療及進一步檢查于2011年9月24日收入我科。入院時查體：眼瞼無浮腫，結膜正常，眼球正常，鞏膜無黃染，雙側瞳孔等大等圓，直徑約為3 mm，對光反射正常，無異常分泌物。既往無眼疾病史，無藥物及食物過敏史。此前患者未應用其他藥物，無任何不適癥狀。因患者全身骨掃描檢查示：左側顳骨、左側肱骨下段、右髂骨多發(fā)骨鹽代謝增高灶，考慮多發(fā)骨轉移表現，于9月26日、27日分別給予抗骨轉移藥物注射用帕米膦酸二鈉靜脈治療。治療前先給予地塞米松磷酸鈉注射液2 mg預處理，半小時后，給予0.9%氯化鈉注射液500 mL＋注射用帕米膦酸二鈉（成都天臺山制藥有限公司，批號H20093151）45 mg靜滴。9月28日晨，患者左眼結膜充血，伴腫脹、異物感、流淚，無瘙癢。請眼科協(xié)助診治，考慮為左眼虹膜睫狀體炎，左眼給予普拉洛芬眼液、妥布霉素地塞米松眼液、復方托吡卡胺眼液，每日2次，并立即停止應用帕米膦酸二鈉。9月29日患者左眼結膜充血、腫脹明顯減輕，分泌物減少。10月2日左眼結膜充血、腫脹癥狀消失。

2 討論

注射用帕米膦酸二鈉是第二代雙膦酸鹽類藥物，適應證為惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。它可以選擇性的吸附骨組織來防止羥磷灰石的溶解；同時，導致破骨細胞產生形態(tài)學變化，從而直接抑制破骨細胞的活性；它也可以抑制各種中介物，如抑制酸液的產生、控制前列腺素的合成及溶酶體的釋放，間接降低破骨細胞的活性，抑制骨吸收使疼痛減輕[1]。患者的骨掃描顯示肺腺癌已經發(fā)生多處骨轉移，為了預防腫瘤轉移后產生骨痛和高鈣血癥，遂應用此藥物。

根據WHO國際藥物監(jiān)測中心對可疑不良反應的因果關系的判定標準，對于“肯定”判斷的三個主要標準是：1）不良反應與給藥時間有相關性；2）再次用藥和停止用藥與不良反應的關系；3）排除由其他藥物及并發(fā)疾病引起[2]。該患者在首次使用注射用帕米膦酸二鈉的24 h內出現左眼結膜充血，伴腫脹、異物感、流淚，眼科會診后考慮為虹膜睫狀體炎，經對癥治療，停藥后癥狀逐漸好轉。此前，患者未同時使用其他藥物，也無任何眼部不適癥狀及可引起虹膜睫狀體炎的其他疾病，如糖尿病、腸病、系統(tǒng)性血管炎、結締組織病、血管肉芽腫疾病及皮膚病等。因此，考慮該不良反應與注射用帕米膦酸二鈉有關。

雙膦酸鹽類藥物最常見的不良反應是輕微的低鈣血癥和發(fā)熱[3]，其他常見的不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應及輕微肝、腎功能損害[4]。也有接受雙膦酸鹽類藥物治療的患者曾有報道出現下頜骨壞死[5-6]，特別是伴有牙科操作的患者[7]。應用注射用帕米膦酸二鈉后可引起眼部不適，如鞏膜炎、葡萄膜炎、結膜炎和視力模糊等[8]。一項藥物監(jiān)測研究結果顯示，帕米膦酸二鈉引起眼部不良反應的概率約為0.046%[9]。Frederick W等[10]統(tǒng)計了18例因應用此藥物發(fā)生鞏膜炎的患者，指出眼部癥狀一般在用藥6 h ～ 2 d內出現。Haverbeke G等[2]報告了2例用藥后發(fā)生后葡萄膜炎的病例，且認為炎癥的發(fā)生與用藥的劑量可能并無相關性。注射用帕米膦酸二鈉引起眼部不良反應的機制尚不明確，其不良反應的藥理、病理生理過程也有待進一步研究闡明。Walter C等[11]在研究帕米膦酸二鈉等二膦酸類藥物引起下頜骨壞死原因時發(fā)現，此類藥物可對內皮細胞、成纖維細胞及成骨細胞產生一定的影響，這可能與眼部炎癥的發(fā)生也有一定的關系。

帕米膦酸二鈉的眼部不良反應發(fā)生率很低，為了避免或盡可能的降低其不良反應的發(fā)生率，建議在治療乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤及溶股性骨轉移等時，應與激素或細胞毒性藥物聯(lián)合應用[12]。當患者因注射此藥物引起眼部不適如視力下降或眼痛時，應當及時請眼科會診，給予積極的治療，并根據患者情況決定是否停藥。