宋純東

益腎活血方聯(lián)合西藥治療早期糖尿病腎病60例※

宋純東

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，鄭州 450003）

觀察益腎活血方聯(lián)合纈沙坦（代文）對早期糖尿病腎病（DN）患者尿蛋白及尿2-微球蛋白的影響。篩選DNⅢ期患者60例，隨機分為治療組和對照組各30例。對照組采用優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、胰島素控制血糖、代文160mg/d，血壓不達(dá)標(biāo)者加用CCB類等其他降壓藥。治療組在上述基礎(chǔ)上加服益腎活血方，每日1付。觀察12周治療前后的尿白蛋白及尿2-微球蛋白的變化。2組治療后均可明顯降低早期DN患者的尿白蛋白及尿2-微球蛋白，以治療組更為明顯，2組治療前后及組間相比均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.01）。益腎活血方可明顯降低早期DN患者蛋白尿，保護(hù)腎小管功能。

益腎活血方；纈沙坦；糖尿病腎病；消渴

糖尿病腎病（DN）是糖尿?。―M）嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其基本病理改變是腎小球肥大，腎小球系膜外基質(zhì)堆積，基底膜增厚和腎小球硬化。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，DN患者一旦發(fā)生顯性蛋白尿，將不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)生進(jìn)行性病情惡化，直至腎功能衰竭。因此，早期予以干預(yù)具有重要意義。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），可明顯減少蛋白尿，保護(hù)腎功能，但療效不盡理想。近年來臨床觀察及眾多文獻(xiàn)報道發(fā)現(xiàn)，DN患者的中醫(yī)病機多屬氣陰兩虛夾瘀[1]，對此我們在飲食控制及基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加服具益氣養(yǎng)陰、活血作用的“益腎活血方”，用于臨床多年，取得了明顯療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月至2011年10月在河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診或住院的DN Ⅲ期（有微量白蛋白尿）、中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛夾瘀患者60例，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均排除其他繼發(fā)性腎小球疾病。其中男27例，女33例，平均年齡（60.82±9.86）歲，平均病程（13.41±3.06）年。隨機分為治療組和對照組各30例，2組患者年齡、病程、性別、血糖、血壓及尿蛋白、尿2-微球蛋白對比無顯著性差異。氣陰兩虛兼血瘀證參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)并加以改進(jìn)。

1.2 治療方法 2組病人經(jīng)過6周基礎(chǔ)治療（包括糖尿病教育、飲食控制、適量運動、心理調(diào)整）后進(jìn)入藥物觀察。血壓控制在140/80mmHg以下，空腹血糖＜8mmol/L，餐后2h血糖＜12mmol/L，以去除血壓、血糖對實驗結(jié)果的影響。

對照組：纈沙坦（代文）膠囊160mg口服，每日1次，不達(dá)標(biāo)者加服CCB類藥物。治療組：在對照組藥物基礎(chǔ)上加服益腎活血方（藥用生黃芪、生地黃、菟絲子、積雪草、大黃、水蛭等），日1付，2次分服。由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室加工成濃縮藥液。12周為1個療程。

2 結(jié)果

益腎活血方對糖尿病腎病患者尿白蛋白的影響見表1，對尿2-微球蛋白的影響見表2。

表1 益腎活血方對糖尿病腎病患者尿白蛋白的影響 （±s）

表2 益腎活血方對糖尿病腎病患者尿β2-微球蛋白的影響（±s）

表1、表2結(jié)果均提示：治療前治療組與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后4周、8周及12周，治療組與對照組間兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，＜0.01。

3 討論

DN是DM最主要微血管病變之一，病理改變可見系膜基質(zhì)（ECM）增多、腎小球毛細(xì)血管基底膜（GBM）增厚與腎小球硬化，進(jìn)一步發(fā)展出現(xiàn)腎功能異常[4]。在美國、日本及許多西歐國家，DN已升為終末期腎臟病首位病因，目前在我國也呈上升趨勢[5]。由于當(dāng)前缺乏有效治療手段，使大多數(shù)DN患者繼續(xù)發(fā)展出現(xiàn)進(jìn)行性腎損害[6]，造成終末期腎衰。前已述及，DN患者一旦出現(xiàn)顯性蛋白尿，其將不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展。DN屬中醫(yī)“消渴”范疇，其基本病機為“陰虛燥熱”，兼有“血瘀”，日久可見“氣陰兩虛”或“陰陽兩虛”[7]。

中醫(yī)藥對DN的診療原則古今基本一致。如《傷寒論》云：“男子消渴，小便反多，飲一斗而小便一斗，腎氣丸主之?！婵诟缮嘣镎?，白虎湯加人參主之?！薄夺t(yī)學(xué)正傳?卷之五?三消》曰：“下消者，煩渴引飲，……此腎消也，以六味地黃丸治之?！倍F(xiàn)代醫(yī)家時振聲[8]、林蘭[9]指出：DN以氣陰兩虛為本。陳大舜等[10]認(rèn)為，糖尿病日久，不僅陰傷，氣亦暗耗，臨床上以氣陰兩虛為基本病機。在腎虛的基礎(chǔ)上，產(chǎn)生瘀血、水濕、痰濁等病理產(chǎn)物，是本虛標(biāo)實共同作用的結(jié)果[11]。這些論述均體現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰、活血利濕為本病基本治則。

筆者依據(jù)中醫(yī)“久病必瘀”、“久病必虛”的理論，認(rèn)為DN基本病機多屬氣陰虧虛、濕瘀內(nèi)停。采用益氣養(yǎng)陰、活血利濕治法，自擬益腎活血方，藥用生黃芪、生地黃、菟絲子、積雪草、大黃、水蛭等，功能益氣養(yǎng)陰、活血利濕。其中生黃芪、生地黃益氣養(yǎng)陰為君；菟絲子補益肝腎、填精益髓，陰陽雙補為臣；積雪草、大黃、水蛭清熱活血利濕為佐使。臨床觀察，該方可以顯著降低DN患者蛋白尿、血清尿素氮、肌酐水平，改善腎功能，延緩腎功能損害進(jìn)程。

本研究結(jié)果顯示：治療前治療組與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后4周、8周及12周，治療組與對照組間兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.01），說明益腎活血方具有降低早期DN患者蛋白尿、保護(hù)腎小管的作用。這一結(jié)果還提示，益氣養(yǎng)陰、活血利濕法可用于中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛為主，兼加瘀血內(nèi)阻的DN患者，為臨床應(yīng)用中藥控制早期DN提供了可行的治療手段。

[1] 成玉斌,羅仁,胡志飛.糖尿病腎病中醫(yī)辨證分型薈萃分析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2000,6(5):49-52.

[2] 袁江姿,倪兆慧.炎癥與糖尿病腎病的新認(rèn)識[J].國外醫(yī)學(xué)泌尿系統(tǒng)分冊,2003,23(5):532-534.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:233-237.

[4] Balakumar P, Chak karwar VA, Krishan P, et al. Vascular endothelial dysfunction:a tug of war in diabetic nephropathy[J]. Biomed Pharmacother, 2008,08:008.

[5] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1414.

[6] Pitchai Balakumar, Mandeep Kumar Arora, Manjeet Singh.Emerging role of PPAR ligands in the management of diabetic nephropathy[J]. Pharmacological Research, 2009,60:170-173.

[7] 張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,249-253.

[8] 馮健春,倪青.時振聲教授治療糖尿病腎病經(jīng)驗述要[J].遼寧中醫(yī)雜志, 1996,23 (12):534-535.

[9] 倪青.著名中醫(yī)學(xué)家林蘭教授學(xué)術(shù)經(jīng)驗系列之四·病機以氣陰兩虛為主,治療當(dāng)益氣養(yǎng)陰為先—治療糖尿病腎病的經(jīng)驗[J].遼寧中醫(yī)雜志,.2000, 27(4):145-146.

[10] 陳大舜,曲曉璐.2型糖尿病并發(fā)腎病的辨病論治研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊, 2003,21(2):16-17.

[11] 王自潤.腎虛在消渴發(fā)病中的作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,26(7):1043- 1045.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-030

1672-2779（2012）-01-0058-02

河南省科技攻關(guān)項目支助[No：0412002100]

（本文校對：王治華 收稿日期：2011-11-07）