周 萍

(重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院， 重慶 401331)

復發(fā)性口腔潰瘍(Recurrent Oral Ulceration，ROU)是最常見的口腔黏膜病，具有周期性復發(fā)的規(guī)律，發(fā)病期間，多因疼痛而影響進食，學習和工作。目前對其病因病機有多種看法，其中有人認為該病的發(fā)生與患者高血黏度及微循環(huán)障礙有關(guān)[1～3]，并已進行了初步研究。按照中醫(yī)辨證論治的原理，探討知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片對ROU患者血液流變學影響，并分析其與療效之間關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在本院門診隨機選擇ROU患者88例，其中男40例，女48例；年齡12～48歲，平均29.6歲；病程3～15個月。均排除心、腦血管重大疾病。所有病例均未接受過中藥治療。其診斷依靠典型的臨床表現(xiàn)，參考實用口腔科學[4]和口腔內(nèi)科學[5]診斷標準而定。

1.2 治療方法 采用知柏地黃丸(濃縮丸，九芝堂股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字Z20023069)8丸/次，每日3次，口服；復方丹參片(廣州白云山和記黃埔有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字Z44023372)3片/次，每日3次，口服。10 d為1個療程，連用6個療程。治療過程中注意口腔衛(wèi)生，每日多用淡鹽水漱口。不用其他西藥。

1.3 血液流變學檢測 采用北京普利生公司生產(chǎn)的黏度計，對全部病例在知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片治療前進行血液流變學檢測，內(nèi)容包括：全血黏度(高切和低切)、血漿黏度、紅細胞壓積、血小板聚集率、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、血沉共8項，知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片治療8周對以上各項指標再進行重測。

2 療效標準與治療結(jié)果

2.1 療效標準 參照中華醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會2000年通過的試行標準。痊愈：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區(qū)，疼痛消除，潰瘍面消失，隨訪1 a無復發(fā)；顯效：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區(qū)，疼痛消除，潰瘍面消失，8個月隨訪無復發(fā)；無效：服藥20～25 d后，口腔黏膜損害區(qū)疼痛減輕，潰瘍面變化不大，仍反復發(fā)作。

2.2 治療結(jié)果

2.2.1 治療前后血液流變學各項指標變化比較 除紅細胞壓積變化不明顯外(P> 0.05)，其余各項治療后均有明顯下降(P<0.05)和非常明顯下降(P<0.01)，見表1。

表1 治療前后血液流變學各項指標變化比較 ±s )

2.2.2 治療后臨床療效比較 經(jīng)知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片治療后隨訪8～12個月，痊愈50例，顯效31例，無效7例，總有效率為92.05%。即治療后血液流變學增高狀態(tài)下降愈明顯，總有效率愈高。

3 討論

ROU病因病機非常復雜，至今仍不十分明確，國內(nèi)有專家提出其發(fā)病與血液流變學變化有關(guān)[1～3]，并進行了初步研究。認為本病患者血液內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能低下，血液黏度增高，血小板聚集增強，紅細胞聚集，血流速度慢，血液瘀滯，導致微血栓形成和血管炎癥，最終致口腔黏膜組織缺血、壞死而形成潰瘍[1～3]。明顯提示：血液流變學增高狀態(tài)引起的微循環(huán)障礙為口腔潰瘍形成的直接因素。大量研究證明復方丹參片中的丹參酮，具有擴張血管，抗血小板聚集，清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化損傷，從而促進潰瘍愈合等作用。復方丹參片通過降低ROU患者血液流變學增高狀態(tài)，改善微循環(huán)達到治療和防止復發(fā)的目的[6]。而復方丹參片中，丹參、三七、冰片有活血化瘀、消腫止痛、涼血通腑，疏通肝、脾、腎3臟之功。本實驗研究證明復方丹參片能改善微循環(huán)，促進潰瘍面的愈合、降低ROU的復發(fā)率。

ROU根據(jù)其反復發(fā)作的規(guī)律，病程長，常在消化道疾患等慢性病和營養(yǎng)缺陷、勞累疲乏、感冒、情緒不穩(wěn)、抑郁、焦慮、抵抗力下降時易復發(fā)加重的特點，免疫因素被視為是ROU發(fā)病的重要致病機制[7]。免疫力的低下不能抵御細菌、病毒等外來因素的侵襲而致病。中醫(yī)強調(diào)整體調(diào)節(jié)，在減少副作用、預防感染、長期緩解糾正患者體質(zhì)，實現(xiàn)整體康復方面具有優(yōu)勢。ROU屬于中醫(yī)學中的“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等病癥范疇，多為素體虛弱，陰虛、大病之后或勞傷過度，陰虧耗液，水不制火，虛火上浮口腔，發(fā)為潰瘍。其病因病機多與肝、脾、腎有關(guān)，治療應重視肝、脾、腎的調(diào)治。知柏地黃丸中熟地滋陰補腎，山茱萸補養(yǎng)肝腎，山藥補益脾陰，澤瀉利濕泄?jié)幔てで逍固摕?，茯苓淡滲脾濕，知母、黃柏滋陰降虛火。由此可見知柏地黃丸既能調(diào)補肝、脾、腎3臟之陰，又能降虛火。本實驗研究證明，知柏地黃丸通過整體調(diào)節(jié)作用，可增強人體抵抗能力，促進潰瘍愈合，降低ROU的復發(fā)率。

本文對88例ROU正處于復發(fā)期有明顯而嚴重口腔潰瘍患者，在用知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片治療前進行血液流變學檢測結(jié)果顯示，所有8項指標均比正常值明顯增高，尤其是血漿黏度，血小板聚集率，纖維蛋白原濃度比正常值高很多。而用知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片治療后改善了外周血液流變學增高狀態(tài)，在8項指標中除紅細胞壓積變化不明顯外(P>0.05)，其余7項均有明顯下降(P<0.05)，尤其是血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原濃度更有非常明顯下降(P<0.01)。并且治療后經(jīng)過8～12個月隨訪，均取得了良好的治療效果。筆者認為知柏地黃丸聯(lián)合復方丹參片治療抑制了血小板聚集，降低了纖維蛋白原濃度，使血液高黏度下降，解決了血流瘀滯，增加了血流速度，改善了微循環(huán)，避免了微血栓繼續(xù)形成和血管炎癥，杜絕了形成口腔黏膜潰瘍的機制。再加上由于高血黏度下降，清除了自由基，抗脂質(zhì)過氧化損傷，擴充了血容量，達到了活血化瘀，疏肝理氣，滋陰養(yǎng)血、清降虛火的目的，改善了全身機能狀態(tài)，使之正常運行，更有利于原潰瘍灶的好轉(zhuǎn)，新潰瘍灶不再形成，結(jié)果取得了痊愈顯效率達92.05%的良好療效。本實驗證明，知柏地黃丸合并復方丹參片治療對ROU血液流變學的影響是肯定的、明顯的，值得推廣和應用。

[1]林海.復發(fā)性口瘡患者口腔黏膜微循環(huán)的研究[J].中華口腔醫(yī)學雜志，1995，30(13)：190.

[2]鄧秀英.復發(fā)性口瘡患者的口唇微循環(huán)改變[J].中華口腔醫(yī)學雜志，1995，30(13)：119.

[3]趙丹萍，吳葆萱，陳瑩.復發(fā)性口腔潰瘍患者血栓素B2，6-酮前列腺素和循環(huán)免疫復合物關(guān)系的探討[J].口腔醫(yī)學，1996，16(1)：16～17.

[4]鄭麟蕃，張震康，俞光巖.實用口腔科學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：155～162.

[5]肖明振.口腔內(nèi)科學[M].沈陽：遼寧科學技術(shù)出版社，2000：370～371.

[6]張軍，張萍，王傳升.復方丹參制劑對ROU患者血液流變學的影響及療效[J].職業(yè)與健康[J]，2006，22(5)：772～773.

[7]王淑麗，張純，王軍，等.復發(fā)性口瘡與幽門螺桿菌感染免疫相關(guān)性研究[J].實用口腔醫(yī)學雜志[J]，2003，19(6)：641.