摘要：樹突狀細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原呈遞細胞，在免疫應答中發(fā)揮重要作用。本文從中藥可以影響樹突狀細胞的功能及相關的免疫應答，中醫(yī)藥治療艾滋病與樹突狀細胞功能的改變有一定的關聯(lián)來分析樹突狀細胞在中醫(yī)藥治療艾滋病臨床研究中的意義，為中醫(yī)藥治療艾滋病臨床研究提供參考。
　　關鍵詞：樹突狀細胞;中醫(yī)藥;艾滋病
　　中圖分類號：R512.91文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）03-0079-03
　　艾滋?。ˋIDS）是人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）侵入人體后破壞人體免疫功能，使人體發(fā)生多種不可治愈的感染和腫瘤，最后導致被感染者死亡的一種嚴重傳染病，嚴重威脅著人類健康和社會穩(wěn)定發(fā)展。自1981年首次發(fā)現(xiàn)該病例以來，人們對于其發(fā)病機制、病理變化等做了深入的研究。樹突狀細胞（dendriticcell，DC）是目前已知的人體內功能最強大的抗原遞呈細胞（antigenpresentingcells，APC），可攝取、加工處理和提呈抗原，啟動特異性免疫應答。DC也是重要的免疫調節(jié)細胞，是唯一可以啟動初始T細胞介導的免疫反應的一類細胞，其激發(fā)T細胞增殖及抗原提呈能力是巨噬細胞和B細胞的100~1000倍，在機體特異性免疫應答中發(fā)揮著重要的作用［1］。
　　1樹突狀細胞的表型和功能［2~3］
　　樹突狀細胞分布于整個淋巴或非淋巴組織，表型和功能各異。DC細胞經刺激后可表達MHC類分子，輔助分子CD40、CD80、CD86及早期活化標記CD83。根據來源不同，DC可分為DC1髓樣樹突狀細胞（MDC）和DC淋巴樣樹突狀細胞和濾泡樹突狀細胞（PDC）。DC1表達髓源性抗原CD11c、CD13、CD33，來源于CD34+骨髓前體細胞，與單核巨噬細胞有共同的前體細胞，其前體細胞為PDC1，主要表面標志為Lin-、CD4+、CD11c+、HLA-DR+、IL-3R-、CD45RO+、CD1a+。DC缺乏髓源性標志，與T細胞、B細胞和NK細胞有共同的前體細胞，主要表面標志為HLA-DR+、Lin-、CD3-、CD11c-、CD4+、IL-3R+、CD45RA+、CD1a-。
　　DC1有很強的吞飲和吞噬能力，主要功能是針對細菌感染產生抗原捕獲和提呈功能；經CD40L激活能產生大量的IL-12，促使CD4+T細胞分化為Th1細胞。DC的吞噬能力較弱，主要針對病毒感染產生Ⅰ型干擾素，同時它也具有抗原提呈和調節(jié)免疫的功能。DC能刺激初始T細胞產生IL-4，有利于T細胞分化為Th細胞。DC1和DC的誘導分化直接影響Th1和Th的平衡。DC還能夠誘導CD4+、CD5+調節(jié)性T細胞的形成，與NK相互作用對體內病毒感染過程中免疫細胞表達和激活起重要作用。
　　2樹突狀細胞與HIV-1感染的相互作用［4］
　　HIV-1能否感染靶細胞，首先取決于病毒與細胞表面特異性受體的識別和吸附。DC有CD4、CCR5、CXCR4等受體，能夠感染HIV-1、HIV-2和變異的HIV-1。DC表達的特異性表面分子（dendriticcell-specificICAM-3grabbingnon-integrin，DC-SIGN）是C類凝集素受體（C-typelectinreceptor，CLR）中的gp120結合受體，DC也可以通過DC-SIGN與HIV-1結合，這種結合不僅可以穩(wěn)定病毒，維持和延長病毒感染活性，而且體外實驗表明，低滴度的HIV-1在沒有DC-SIGN協(xié)助下并不能感染靶細胞，因而DC-SIGN還起著富聚病毒促進感染的作用。它可能代替CD4成為MDC感染HIV-1的主要受體。
　　HIV-1可以通過與DC-SIGN的結合，誘導某種相應的機制，破壞DC的功能，從而逃避免疫監(jiān)視。HIV-1編碼的蛋白Nef、Tat作用于DC，誘導DC分化及改編細胞表面基因表達，上調細胞因子和趨化因子的產生，增強T細胞的招募和活化，從而促進病毒傳播和復制，并在HIV的免疫耐受中發(fā)揮作用。DC-SIGN可保護DC免受大量病毒感染和抑制與病毒的融合。這種抑制作用很可能使內吞的病毒顆粒得到保存從而維持其長期復制能力，延長了HIV-1的感染性。抗DC表面DC-SIGN的抗體能抑制病毒與DC的黏附，阻止HIV-1的感染和傳播。
　　在機體抗HIV-1感染中，DC具有雙重作用，一方面DC1可激活Th1反應和CTL反應，DC可針對HIV-1產生大量干擾素，這些機制在抑制HIV-1復制和清除HIV-1的過程中發(fā)揮重要的作用。但另一方面，HIV-1容易侵犯DC而使其功能受到損害，而且DC可能有播散HIV-1作為HIV-1儲存庫的作用。DC在HIV-1感染中的這種雙重作用，導致了機體內DC數量減少及功能削弱。首先，感染初期DC促使T細胞增殖和CTL反應的保護性免疫使DC的功能逐步受到削弱；其次，HIV-1病毒庫的作用，使抗病毒治療療效受到影響和病情遷延不愈。
　　3中醫(yī)藥治療艾滋病對樹突狀細胞功能的影響
　　介于DC在抗HIV中的重要作用，為了治療HIV感染，有人開始把目光轉向恢復患者體內的DC功能上來。
　　研究提示［5~6］，DC數量與HIV-1的病毒載量呈負相關，DC在病程早期下降，而DC1在病程晚期才出現(xiàn)數量降低。Barmn等［7］研究發(fā)現(xiàn)，與未感染者相比，HIV感染者外周血中的MDC和PDC所占比例及絕對值均出現(xiàn)下降，并具有統(tǒng)計學意義。此外，還發(fā)現(xiàn)HIV感染者體內的MDC及PDC絕對值與CD4T淋巴細胞呈正相關。HIV-1感染者DC功能變化的原因目前仍不很清楚。原因之一可能是DC本身能夠受HIV-1侵犯，病情進行性的變化導致DC數量的不斷下降。對于HIV感染者來說，樹突狀細胞頻率和功能的降低常常預示著機會性感染和AIDS期的到來。近期臨床研究發(fā)現(xiàn)，HIV患者外周血DC數量下降和功能損傷從而影響著病程的進展和預后，尤其是PDC數量下降和功能損傷與疾病進展和轉歸密切相關。
　　免疫系統(tǒng)是一個復雜的網絡，任何環(huán)節(jié)都是相關聯(lián)的，在HIV感染的情況下，其復雜性更加難以想象，正是這種復雜的網絡型結構，為中藥抗HIV/AIDS的研究提供了可能。中藥在任何一個環(huán)節(jié)介入，都可以使網絡結構發(fā)生變化，改變其不平衡的病理狀態(tài)，使機體進入良性循環(huán)的軌跡。樹突狀細胞是一組形態(tài)、結構和功能異質性的專職抗原遞呈細胞，它既能啟動初始免疫應答，也能負向調控免疫反應。DC這種獨特的免疫調節(jié)功能，是機體免疫穩(wěn)定的平衡機制；但在病理狀態(tài)下，DC上述特性及自身紊亂，又可成為免疫炎癥性疾病，以及病原體與腫瘤等逃逸免疫監(jiān)視的一個重要始動因素及病理機制。中藥作為免疫調節(jié)劑，在提高機體免疫功能方面起到不可忽視的作用。因此有無可能利用中藥增強艾滋病患者體內DC的功能，增加DC數量，成為中醫(yī)藥治療艾滋病的新靶點。
　　近年來，對中藥促進樹突狀細胞功能方面的研究逐漸開展，駱殊等［8］用外周血來源的樹突狀細胞體外培養(yǎng)中加入或不加入黃芪多糖，動態(tài)觀察樹突狀細形態(tài)、數量的變化及用流式細胞儀檢測免疫學活性的不同，結果DC的數量在200ug/mL黃芪注射液干預濃度內各黃芪組和對照組的細胞數量均未發(fā)現(xiàn)明顯差異。而在300ug/mL的黃芪組中，可見到細胞數量較對照組及其余各黃芪組為低。對照組及各黃芪組在細胞形態(tài)方面，除300ug/mL濃度時鏡下觀察到從d4開始細胞減少，后期部分死亡，其余未見顯著差異。在對于各組DC免疫表型的檢測中，發(fā)現(xiàn)在黃芪多糖200ug/mL濃度內，對CD1a、HLA-DR、CD80、CD86、CD40的表達，有黃芪多糖干預的實驗組均高于對照組，在混合淋巴細胞反應中，黃芪多糖干預的DC的吸光度均高于未經黃芪多糖干預的對照組，并隨著黃芪多糖劑量遞增，OD值也呈遞增趨勢。研究結果提示在體外誘導培養(yǎng)DC時用黃芪多糖進行干預可以促進DC的成熟及對T細胞的增殖反應。此外，淫羊藿苷（icar