摘要：目的：觀察清熱解毒扶正顆粒抗炎、退熱及對(duì)C-反應(yīng)蛋白的影響。方法：（1）建立二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型，用藥后分別計(jì)算腫脹度、腫脹率、抑制率。（2）建立內(nèi)毒素所致高熱家兔模型，觀察用藥后體溫變化。（3）了解清熱解毒扶正顆粒對(duì)高熱家兔C-反應(yīng)蛋白濃度的影響。結(jié)果：清熱解毒扶正顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用；各劑量組均能明顯降低內(nèi)毒素所致家兔的高熱，中劑量組對(duì)內(nèi)毒素致高熱家兔的C-反應(yīng)蛋白有降低作用。結(jié)論：清熱解毒扶正顆粒具有抗炎、退熱的作用。
　　關(guān)鍵詞：清熱解毒扶正顆粒；抗炎；退熱；C-反應(yīng)蛋白；實(shí)驗(yàn)研究
　　中圖分類號(hào)：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007-2349（2011）03-0047-03
　　近年來(lái)中醫(yī)藥在外感發(fā)熱疾病中的作用逐年受到重視，清熱解毒扶正顆粒系云南省中醫(yī)醫(yī)院用于治療外感發(fā)熱的院內(nèi)科研制劑。其處方主要組成為：翼首草、芙蓉葉、魚腥草、麥冬、太子參、丹參、生地、丹皮等，具有清熱解毒，益氣扶正，滋陰涼血之功效，主治外感發(fā)熱療效確切。為進(jìn)一步分析及明確其藥理作用，筆者通過(guò)該藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響，觀察藥物的抗炎作用；通過(guò)對(duì)內(nèi)毒素致家兔高熱模型的影響，觀察該藥的解熱作用，通過(guò)檢測(cè)內(nèi)毒素致高熱模型家兔C-反應(yīng)蛋白濃度的影響，了解該藥對(duì)炎性介質(zhì)的影響，旨在探討中藥清熱解毒扶正顆粒的部分藥效。
　　1實(shí)驗(yàn)材料
　　1.1藥品清熱解毒扶正顆粒：云南省中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，每克顆粒劑含1.26克生藥材，批號(hào)：20031013；內(nèi)毒素：天象-邦定試劑公司產(chǎn)品，批號(hào)：L2880；二甲苯：成都化學(xué)試劑廠，批號(hào)：97424；阿司匹林原料藥：南京制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)：910324；阿司匹林：昆明云健制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20050765；地塞米松：廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)：20050506。
　　1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠：Ⅱ級(jí)，20～28g，由昆明生物制藥廠動(dòng)物科提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK滇2005-0010；大耳白兔：Ⅰ級(jí)，1.8～2.5kg，由昆明生物制藥廠動(dòng)物科提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK滇2005-0007。
　　1.3實(shí)驗(yàn)器材及設(shè)備日本奧林巴斯-604全自動(dòng)生化分析儀；電子天平：YP3000型電子天平，上海精科天平廠；分析天平：BS110型分析天平，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司；體溫計(jì)；0.8cm打孔器。
　　2方法與結(jié)果
　　2.1清熱解毒扶正顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠50只，雄性，體重20～28g，隨機(jī)分為5組：①對(duì)照組，灌胃給予等體積生理鹽水；②陽(yáng)性對(duì)照組，給予阿司匹林原料藥0.5g/kg，灌胃體積0.3mL/10g；③清熱解毒扶正顆粒高劑量組按43.8g（生藥）/kg劑量以0.4mL/10g體積灌胃；中劑量組按26.4g（生藥）/kg劑量以0.3mL/10g體積灌胃；低劑量組按8.8g（生藥）/kg劑量以0.3mL/10g體積灌胃。連續(xù)給藥3d，末次給藥后1h，于每只小鼠右耳雙面涂勻50uL二甲苯致炎，1h后，處死小鼠，用0.8cm打孔器取下每只小鼠的左右耳片，用分析天平稱重，計(jì)算腫脹度、腫脹率、抑制率。結(jié)果見表1。
　　試驗(yàn)結(jié)果表明，阿司匹林組與對(duì)照組比較，差異有非常顯著性意義（P<0.01），說(shuō)明阿司匹林有非常明顯的抑制小鼠耳廓腫脹作用；清熱解毒扶正顆粒高、中劑量組與對(duì)照組比較，差異有顯著性意義（P<0.05），說(shuō)明高、中劑量組均有抑制小鼠耳廓腫脹作用；低劑量組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性意義。
　　2.2清熱解毒扶正顆粒對(duì)內(nèi)毒素所致高熱家兔肛溫的影響取大耳白兔30只，雌雄兼用，每日測(cè)肛溫1次，連續(xù)2d，使家兔適應(yīng)此測(cè)量方法并選取合格動(dòng)物，隨機(jī)分為5組，即模型組，陽(yáng)性對(duì)照組，清熱解毒扶正顆粒高劑量組、中劑量組、低劑量組。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)測(cè)定后，將內(nèi)毒素致熱量定為250ng/kg，取4mg內(nèi)毒素，用氯化鈉注射液稀釋至250ng/mL。試驗(yàn)前1h測(cè)每只家兔的肛溫，記為基礎(chǔ)肛溫T，然后灌胃給藥，模型組灌胃給予等體積的生理鹽水；陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予阿司匹林原料藥0.3g/kg，灌胃體積10mL/kg；清熱解毒扶正顆粒高、中、低劑量組分別灌服21.6g（生藥）/kg、14.4g（生藥）/kg、7.2g（生藥）/kg，灌胃體積為10mL/kg。1h后每兔均從耳緣靜脈注射內(nèi)毒素250ng/kg致熱，分別測(cè)定內(nèi)毒素致熱后30、60、120、180、240、300min時(shí)的肛溫，將不同時(shí)間所測(cè)肛溫減去基礎(chǔ)肛溫t的差值△t作為體溫變化的指標(biāo)。結(jié)果見表2。
　　試驗(yàn)結(jié)果表明，阿司匹林組與模型組比較，差異有非常顯著性意義（P<0.01），說(shuō)明阿司匹林有非常明顯的解熱作用，且解熱時(shí)間從給藥后30min開始持續(xù)到300min；清熱解毒扶正顆粒高劑量組與模型組比較，差異有顯著性意義（P<0.05），說(shuō)明高劑量有解熱作用，解熱時(shí)間從給藥后60min持續(xù)到300min；清熱解毒扶正顆粒中劑量組與模型組比較，在180min時(shí)間段，差異有顯著性意義（P<0.05）；清熱解毒扶正顆粒低劑量組與模型組比較，差異有顯著性意義（P<0.05），解熱時(shí)間從給藥后60min持續(xù)到240min。
　　2.3對(duì)高熱家兔C-反應(yīng)蛋白濃度的影響取家兔36只，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、清熱解毒扶正顆粒高、中、低劑量組，每組6只?？瞻捉M和模型組灌胃給予等體積生理鹽水；清熱解毒扶正顆粒高、中、低劑量組分別灌胃給予21.6、14.4、7.2g（生藥）/kg，灌胃體積為10mL/kg；陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予地塞米松1.5mg/kg，體積為10mL/kg。給藥1h后，每兔（空白組除外）均從耳緣靜脈注射內(nèi)毒素250ng/kg致熱，致熱30min后測(cè)肛溫，肛溫升高者于1h后靜脈采血，取靜脈血放置于抗凝試管保存，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白濃度。試驗(yàn)結(jié)果見表3。
　　試驗(yàn)結(jié)果表明：地塞米松組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性意義（P>0.05），但對(duì)C-反應(yīng)蛋白濃度有一定降低趨勢(shì)，可能是樣本數(shù)較少，有待進(jìn)一步研究；清熱解毒扶正顆粒高劑量組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性意義（P>0.05），但有一定降低趨勢(shì)；清熱解毒扶正顆粒中劑量組與對(duì)照組比較，差異有非常顯著性意義（P>0.01），說(shuō)明中劑量有非常明顯的降低C-反應(yīng)蛋白濃度的作用；清熱解毒扶正顆粒低劑量組與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性意義（P>0.05）。
　　3小結(jié)
　　清熱解毒扶正顆粒高劑量和中劑量組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有顯著抑制作用，其腫脹抑制率分別達(dá)到35.34%和38.91%，說(shuō)明該藥有較好的抗炎作用；清熱解毒扶正顆粒高劑量、中劑量和低劑量組對(duì)內(nèi)毒素所致家兔高熱有解熱作用，各劑量組起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間不同，高劑量在給藥60min后開始起效，藥效持續(xù)到300min；中劑量組在給藥后180min時(shí)間段有一定的解熱作用；低劑量組在給藥60min后起效，藥效持續(xù)到240min。C-反應(yīng)蛋白是炎癥、感染、組織損傷、壞死和惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志。C-反應(yīng)蛋白在正常機(jī)體中濃度很低，其濃度的升高提示炎癥，感染事件的發(fā)生，清熱解毒扶正顆粒中劑量對(duì)內(nèi)毒素所致高熱家兔的C-反應(yīng)蛋白濃度的降低有非常明顯的作用，但其他劑量組和地塞米松組對(duì)C-反應(yīng)蛋白濃度只有一定的降低趨勢(shì)，可能與樣本數(shù)較少有關(guān)，有待于進(jìn)一步研究。
　　
　　4討論
　　外感高熱是內(nèi)科急癥常見多發(fā)病證之一，具有起病急、變[SD1，1][FQ（28*2。175mm，X，DY-W][CD=175mm]化快、傳變迅速的特點(diǎn)，多屬西醫(yī)的各種感染性疾病?！傲被颉傲啊?，是它主要致病因素。其病理特點(diǎn)初時(shí)多屬邪盛而正氣抗御力亦強(qiáng)形成高熱，其后熱盛使津液耗損，劫妁營(yíng)陰，直至動(dòng)血、耗血，終至陰傷氣耗［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為正氣虛是發(fā)病和遷延的內(nèi)在原因。正氣虛，則邪乘虛而入，正氣實(shí)，則邪無(wú)自入之理，正氣實(shí)，則正能敵邪病能自愈，而正氣決定于體質(zhì)，體質(zhì)的強(qiáng)弱決定著正氣的虛實(shí)。所以疾病的發(fā)生和發(fā)展雖然與病邪的質(zhì)與量有關(guān)，更取決于患者的體質(zhì)，即正氣的虛實(shí)［2］。據(jù)此本院研制了清熱解毒扶正顆粒，其處方主要組成為：翼首草、芙蓉葉、魚腥草、麥冬、太子參、丹參、生地、丹皮等。清熱解毒扶正顆粒治療外感高熱之所以能取得較好療效，從中醫(yī)角度來(lái)說(shuō)，它不僅具有清熱解毒功效，更有益氣扶正，滋陰涼血之功能?，F(xiàn)代中藥學(xué)研究其能清除，中和、降解內(nèi)毒素，調(diào)整炎性介質(zhì)的失控性釋放，提高和保護(hù)機(jī)體的免疫功能有關(guān)。藏藥翼首草具有清熱解毒，祛風(fēng)濕，止痛等作用，有研究表明對(duì)急性炎癥的滲出和水腫有明顯的抑制作用，因此具有顯著的抗炎活性［3］。麥冬中的麥冬皂苷及麥冬多糖可顯著增加小鼠器官胸腺、脾臟重量，并激活小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，提高血清溶血素抗體水平，增加機(jī)體的免疫力［4］。太子參多糖具有抗疲勞、抗應(yīng)激和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用［5］。丹參有效成分丹參酮、丹酚酸類化合物有改善血液循環(huán)、抗菌和抗炎、抗氧化、抗凝血和細(xì)胞保護(hù)等作用［6］。另外魚腥草、芙蓉葉等不僅具有抗病毒、抗菌、抗炎等功效，且均有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。清熱解毒扶正顆粒在藥效學(xué)試驗(yàn)[LL]中證實(shí)其具有明顯的退熱抗炎作用且作用持久，并有一定的降低C-反應(yīng)蛋白的作用。
　　通過(guò)本次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：清熱解毒扶正顆粒高、中劑量組均有抑制小鼠耳廓腫脹作用，有效率較對(duì)照組更加顯著；清熱解毒扶正顆粒高，中，低劑量的解熱作用較對(duì)照組均有顯著效果；對(duì)于C-反應(yīng)蛋白濃度的趨勢(shì)來(lái)說(shuō)，清熱解毒扶正顆粒中劑量組與對(duì)照組比較，差異有非常顯著性意義，說(shuō)明中劑量有降低C-反應(yīng)蛋白濃度的作用，但高，低劑量與對(duì)照組比較，差異均無(wú)顯著性意義。綜上所論，清熱解毒扶正顆粒藥效學(xué)作用確切，值得推廣應(yīng)用。
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