第一次在國內(nèi)建立化妝品體外細(xì)胞毒理學(xué)檢測實(shí)驗(yàn)室；第一次制訂化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方法的檢驗(yàn)檢疫行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；第一次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方法獲得中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)(CNAS)的批準(zhǔn)，認(rèn)可檢測機(jī)構(gòu)對(duì)外出具檢測報(bào)告；第一次建立替代方法的資源共識(shí)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)；第一次在國內(nèi)建立應(yīng)用于化妝品皮膚毒理學(xué)檢測的人工皮膚模型；第一次舉辦體外替代技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)……這許許多多的“第一次”都使廣東檢驗(yàn)檢疫局始終站在檢測技術(shù)創(chuàng)新的前沿，使程樹軍成為當(dāng)之無愧的國內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代技術(shù)科學(xué)踐行的“先行者”。
　　近日，記者就動(dòng)物替代技術(shù)方面的相關(guān)問題，采訪了廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局技術(shù)中心食品實(shí)驗(yàn)室的程樹軍博士。
　　
　　Q　CCR：有的人可能覺得動(dòng)物替代還比較陌生。您能先談?wù)勈裁词莿?dòng)物替代實(shí)驗(yàn)，推行動(dòng)物替代的意義是什么?
　　A　程博士：50年前，英國學(xué)者在著名的《人道實(shí)驗(yàn)技術(shù)原理》一書中系統(tǒng)闡述了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R”原則，即替代(replacement)、減少(reduction)和優(yōu)化(refinement)。它的基本含義就是指采用非整體動(dòng)物手段代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，盡量減少動(dòng)物使用量，并且設(shè)法改良動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法以減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛苦。如今，動(dòng)物替代技術(shù)已在生命科學(xué)研究的許多領(lǐng)域得到應(yīng)用，有的已成為影響國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘，如歐盟化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)禁令(2003門5／EC)、歐洲化學(xué)品REACH法規(guī)和歐盟86／609／EEC指令(2010／65／EU)等。
　　在我國，由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3R原則還沒有成為專門的法規(guī)加以約束，國內(nèi)產(chǎn)品上市銷售前的安全評(píng)價(jià)基本上還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。但是，我國制造的產(chǎn)品(如化妝品、農(nóng)產(chǎn)品、日化產(chǎn)品等)在出口歐美時(shí)會(huì)因?yàn)楫a(chǎn)品制造過程中不符合動(dòng)物福利原則或經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)而受到進(jìn)口國法規(guī)的約束。另一方面，傳統(tǒng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也面臨新技術(shù)的挑戰(zhàn)，特別是隨著細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)、組織工程技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)等生物科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使許多以前需要利用活體動(dòng)物進(jìn)行的研究完全或部分可以利用體外的方法實(shí)現(xiàn)。所以，如果說50年前提出3R原則是出于動(dòng)物福利的考慮，經(jīng)過30多年立法和科學(xué)的雙重推動(dòng)，近20年來，逐漸轉(zhuǎn)向以現(xiàn)代科學(xué)手段重新審視和修訂傳統(tǒng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。特別是以2007年美國國立研究院的報(bào)告(21世紀(jì)的毒理學(xué)：觀念和策略)為標(biāo)志，以替代方法為核心的新技術(shù)研發(fā)成為本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。對(duì)于化妝品這種快速消費(fèi)品，如果沿用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，不但成本高、周期長，而且為了個(gè)體追求外在的美麗而犧牲大量的動(dòng)物進(jìn)行安全測試，越來越多的消費(fèi)者感到難以認(rèn)同。如果提倡體外實(shí)驗(yàn)，經(jīng)濟(jì)上可以降低成本，科學(xué)上也能達(dá)到消費(fèi)者對(duì)于安全的需要。例如，現(xiàn)在多數(shù)皮膚刺激、眼刺激和皮膚光毒性實(shí)驗(yàn)已可以用體外方法來做了。
　　Q　CCR：談到化妝品安全性，2010年的許多化妝品安全事件都引發(fā)了消費(fèi)者的信任危機(jī)，對(duì)此您是如何看待的呢?消費(fèi)者對(duì)動(dòng)物替代實(shí)驗(yàn)是否能接受呢?
　　A　程博士：我們對(duì)于化妝品的安全問題，過多地關(guān)注到了某種物質(zhì)的危害，而對(duì)其是否會(huì)造成健康風(fēng)險(xiǎn)沒有科學(xué)的分析。也就是說需要持續(xù)完善化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理的機(jī)制，普及毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分析知識(shí)，要知道百分之百無危害和零風(fēng)險(xiǎn)的物質(zhì)是不存在的。化妝品安全事件的頻繁發(fā)生的確值得深思。我想，一方面，是管理者、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者和消費(fèi)者之間對(duì)于危害物質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)信息交流的透明度不夠，加之整個(gè)社會(huì)對(duì)于毒理學(xué)基本知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的水平還有待提高，另一方面，部分媒體的一味炒作起了極不負(fù)責(zé)任的作用。對(duì)于絕大多數(shù)局部皮膚施用的化妝品來講，其整體健康風(fēng)險(xiǎn)要比藥品、食品、環(huán)境污染物低得多。
　　確實(shí)有些消費(fèi)者會(huì)認(rèn)為只有經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明是安全的產(chǎn)品才是令人放心的，不太認(rèn)同替代方法。我想應(yīng)從兩點(diǎn)說明，首先，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果并不總是可靠的，因?yàn)閯?dòng)物不是人，其結(jié)果外推到人是存在不確定性的，有時(shí)這種外推風(fēng)險(xiǎn)還很大。其次，替代方法從研發(fā)、驗(yàn)證到被國際標(biāo)準(zhǔn)所接受是經(jīng)過一套嚴(yán)格的科學(xué)程序的，有的方法經(jīng)過了十幾年的不斷努力才獲得國際社會(huì)的認(rèn)可。實(shí)際上，我們?nèi)粘Ｉ钪幸呀?jīng)在潛移默化地享受替代方法帶來的便利，如疫苗的制造由傳統(tǒng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)改為用體外培養(yǎng)進(jìn)行，大規(guī)模藥物體外篩選加快了新藥的研發(fā)進(jìn)程。多數(shù)進(jìn)口高端化妝品品牌十幾年前就停止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)了，既沒有發(fā)生過嚴(yán)重的危害事件，也沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)企業(yè)和品牌的生存產(chǎn)生不良影響，如果替代方法不可行，這種情況是不可想象的。
　　Q　CCR：可否談?wù)剰V東出入境檢驗(yàn)檢疫局建立動(dòng)物替代實(shí)驗(yàn)室的原由?
　　A　疆博士：在化妝品國際貿(mào)易領(lǐng)域，以歐盟為代表的管理法規(guī)對(duì)化妝品安全評(píng)價(jià)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作出了嚴(yán)格的規(guī)定，特別是2003／15／EC指令的出臺(tái)明確提出了全面禁止化妝品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和禁止銷售動(dòng)物實(shí)驗(yàn)測試的化妝品的時(shí)間表，嚴(yán)重影響到我國的化妝品國際貿(mào)易，也影響到其它相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。去年，歐盟相繼修訂和重新發(fā)布了化妝品的1223／2003／EU指令和保護(hù)科學(xué)研究用動(dòng)物的2110／65／EU指令，更加嚴(yán)格了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的審批制度和重申了3R原則的運(yùn)用。在這一背景下，從2006年開始，以廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局為代表的質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室率先在國內(nèi)開展了這方面的研究，當(dāng)然這也是實(shí)驗(yàn)室提升自身檢測能力，參與國際交流，技術(shù)創(chuàng)新和技術(shù)儲(chǔ)備的需要。同時(shí)，為了取得共識(shí)，我們還建立了專業(yè)網(wǎng)站推廣3R原則和交流替代技術(shù)信息，有興趣可瀏覽vitrotox.com。
　　Q　CCR：那么完全動(dòng)物替代實(shí)驗(yàn)室的基本條件和實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目又有哪些呢?
　　A　程博士：完全替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)遵循由易難，循序漸進(jìn)的原則，并且與科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步緊密結(jié)合，有些簡單的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如皮膚吸收、皮膚刺激、光毒性、眼刺激試驗(yàn)在過去的10內(nèi)已被完全替代，而相對(duì)復(fù)雜的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如皮膚過敏、吸入毒性、生殖毒性、慢性毒性需要10幾年甚至幾十年年的不懈努力。應(yīng)強(qiáng)調(diào)一對(duì)一的替代方法是可遇不可求的，替代實(shí)驗(yàn)通常采用組合試驗(yàn)的方法，即利用多項(xiàng)體外測試方法組合為成套實(shí)驗(yàn)以實(shí)現(xiàn)對(duì)某一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法的替代。這些已經(jīng)被國際組織驗(yàn)證或認(rèn)可的替代方法大概有20多項(xiàng)。另外，替代實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立不同于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制規(guī)范、體外試驗(yàn)系統(tǒng)和檢測手段。
　　Q　CCR：我國化妝品行業(yè)動(dòng)物替代實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用現(xiàn)狀如何，與國外的差距又在哪里?
　　A　程博士：由于我國化妝品參與國際競爭的力量還很有限，而且我國法規(guī)沒有禁止化妝品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)替代方法的使用也沒有明確的要求，因此，對(duì)于僅在國內(nèi)生產(chǎn)和銷售的化妝品，或許受國外法規(guī)的影響不大。但是，在經(jīng)濟(jì)全球化的時(shí)代，任何一個(gè)行業(yè)或企業(yè)若想置身事外幾乎是不可能的。目前，我國化妝品的國際貿(mào)易主要體現(xiàn)在原料的出口和產(chǎn)品進(jìn)口兩方面，出口方面，國際上對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的限制對(duì)我國化妝品行業(yè)的影響已日益顯現(xiàn)。同時(shí)，進(jìn)口產(chǎn)品又不希望為了迎合中國的法規(guī)違背禁止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的承諾。作為一個(gè)具有全球視野的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展。而且隨著中國年輕一代的消費(fèi)者動(dòng)物福利意識(shí)的提高，也可能對(duì)內(nèi)銷產(chǎn)品的銷售產(chǎn)生潛移默化的影響。
　　在替代方法的應(yīng)用方面，國外企業(yè)在歐盟法律的約束下，自覺在產(chǎn)品的整個(gè)研發(fā)鏈條中運(yùn)用替代方法，而且替代方法的社會(huì)接受程度、檢測能力和整體水平比較高。國內(nèi)企業(yè)更多的是為了出口的需要被動(dòng)的應(yīng)用這些方法，一方面是目前市場需求有限，另一方面是替代方法的社會(huì)化服務(wù)水平低，檢測能力有待提高。
　　Q　CCR：我們知道，您于今年9月出版了國內(nèi)首部全面替代方法的學(xué)術(shù)專著《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物替代方法原理與應(yīng)用》，可否與大家分享一下?
　　A　程博士：從2006年起，我就開始著手這本書的編寫工作，經(jīng)過4年多的努力，得到了各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业拇罅χС?，能在今年出版，也算是紀(jì)念3R發(fā)布50周年了。這本書主要論述了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物替代方法的基本原理及其在安全評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，較全面地反映替代技術(shù)研究的最新成果。書中除了闡述健康毒理學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域外，還論及了替代方法在生態(tài)環(huán)境、食品、化妝品、疫苗生物制品、醫(yī)療器械和納米材料評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，力求給讀者一個(gè)全景式的認(rèn)識(shí)。希望能對(duì)相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員和管理人員有所幫助。盡管如此，我還是覺得沒有把本領(lǐng)域的進(jìn)展完全呈現(xiàn)給讀者，希望在本書再版的時(shí)候有更多的中國學(xué)者加入我們的隊(duì)伍。
　　編輯／