楊紹美，陸建平

（廣西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，廣西 南寧 530004）

實(shí)驗(yàn)室與分析

甲磺酸倍他司汀片的離子色譜法測定

楊紹美，陸建平

（廣西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，廣西 南寧 530004）

甲磺酸倍他司汀經(jīng)氧瓶燃燒后用吸收液吸收，結(jié)構(gòu)中的硫氧化成硫酸根，采用離子色譜法測定，并根據(jù)甲磺酸倍他司汀化學(xué)式的計(jì)量關(guān)系求出樣品中有效藥物的含量。結(jié)果硫在0.02～60 μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為98.8%，RSD為0.15%。

甲磺酸倍他司??；硫；氧瓶燃燒；離子色譜；測定

甲磺酸倍他司?。╞etahistine mesylate，商品名敏使朗）是治療疾病伴發(fā)的眩暈、頭暈、梅尼埃病、梅尼埃綜合征和眩暈癥的藥物。有HPLC法［1～2］、離子對-HPLC 法［3］及毛細(xì)管電泳-電致化學(xué)發(fā)光法［4］等測定倍他司汀鹽酸鹽的報(bào)道，以及甲磺酸倍他司汀的 UV 法測定［5～6］。 《中華人民共和國藥典（1990第二部）》中指出測定有機(jī)藥物中的鹵素或硫等元素的含量，可以用氧瓶燃燒法處理樣品后，采用合適的分析方法測定，如磺溴酞鈉含量測定中硫的含量測定，利用氧瓶燃燒法處理后，重量法得其供試量中含硫的重量［7］。本研究采用氧瓶燃燒徹底破壞甲磺酸倍他司汀，將甲磺酸倍他司汀分子中的硫轉(zhuǎn)化為硫的氧化物，然后將其轉(zhuǎn)化為硫酸根離子進(jìn)行離子色譜測定。本法簡捷、干擾因素少，并避免了使用過多的化學(xué)試劑。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試藥

ICS-90型離子色譜儀 （包括AMMSⅢ型化學(xué)自動再生抑制器，DS5型電導(dǎo)檢測器和Chromeleon6.60色譜工作站），500 mL帶鉑絲石英氧瓶燃燒裝置。

甲磺酸倍他司汀片 （規(guī)格6 mg／片，批號081207A、090335A、090201A、090105A、090511A）；無水硫酸鉀為優(yōu)級純，其它試劑均為分析純，水為離子交換水。

1.2 溶液配制

標(biāo)準(zhǔn)貯備液：精密稱取105℃干燥2 h的硫酸鉀 0.545 9 g（相當(dāng)于硫 0.1 g），置 100 mL量瓶中，用高純水溶解并定容，得含硫元素1 mg·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)貯備液。

標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液：精密移取標(biāo)準(zhǔn)貯備液10 mL，置100mL量瓶中，用水定容，得含硫元素100μg·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液。

1.3 樣品處理

取甲磺酸倍他司汀片，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉30～70 mg，根據(jù)文獻(xiàn)［8］要求設(shè)置氧瓶。 在氧瓶中加入適量過氧化氫溶液作為吸收液，急速通氧1 min并點(diǎn)燃樣品，置氧瓶中，磨口處用水液封。待燃燒完全，晃動氧瓶，使鉑絲落入吸收液中，然后將樣品溶液置振蕩器上振蕩30 min，吸收完全后取下。用水洗下瓶塞上殘留的溶液，加熱煮沸約10 min，冷卻，定量轉(zhuǎn)至100 mL量瓶中，加水定容，得供試品溶液。同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)。

1.4 色譜條件

分離柱 IonPac AS14柱（4 mm×250 mm），保護(hù)柱 IonPac AG14柱 （4 mm×50 mm）； 淋洗液 1.8 mmol·L-1碳酸鈉溶液-1.7 mmol·L-1碳酸氫鈉溶液；再生液25 mmol·L-1硫酸；柱溫室溫；進(jìn)樣量20 μL。取空白樣品、標(biāo)準(zhǔn)液和樣品溶液注入離子色譜儀，記錄色譜圖（空白樣品圖存編輯部），見圖1。

圖1 空白溶液（A）、標(biāo)準(zhǔn)液（B）和樣品溶液（C）的離子色譜圖

2 結(jié)果與討論

2.1 線性試驗(yàn)、精密度和穩(wěn)定性試驗(yàn)

量取適量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液，用水稀釋成硫元素濃度分別為 1、2、4、6、8、10μg·mL-1的溶液，經(jīng) 0.45μm濾膜過濾，進(jìn)樣，按“1.4”項(xiàng)下色譜條件測定。以溶液中的硫元素濃度c為橫坐標(biāo)，峰高h(yuǎn)為縱坐標(biāo)，得硫酸鹽中硫含量的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線方程：h＝4.4712c-0.5879，R2＝0.9997。 硫在 0.02～60 μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，檢測限為3.24ng·mL-1。

取標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液用水稀釋為硫元素濃度為6 μg·mL-1的溶液，連續(xù)測定 10 次，峰高的 RSD為0.22%。分別取5批甲磺酸倍他司汀片，按“1.3”項(xiàng)下方法處理，制備供試品溶液，連續(xù)測定10次，峰高的RSD為0.24%。按上述方法制備5批供試品溶液，連續(xù)測定5 d，記錄色譜圖，峰高的RSD為0.10%，表明溶液穩(wěn)定性良好。

2.2 回收率試驗(yàn)

甲磺酸倍他司汀和安乃近都是含硫藥物，本研究將安乃近作為標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行回收率試驗(yàn)。取1片（批號 090335A）適量，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉28.7 mg，共6份，分別加入安乃近1.3、3.8、10.9 mg，各 2 份，按“1.3”項(xiàng)下方法處理，得到低、中、高濃度的回收率試驗(yàn)用溶液，分別進(jìn)樣測定，平均回收率為98.8%，RSD為0.15%。

表1 回收率實(shí)驗(yàn)

2.3 樣品測定

取5批甲磺酸倍他司汀片按“1.3”項(xiàng)下方法處理，制備供試品溶液，經(jīng)0.45 μm濾膜過濾，進(jìn)樣測定，以峰高定量，計(jì)算硫酸根中硫的濃度，再根據(jù)硫在甲磺酸倍他司汀的化學(xué)式計(jì)算樣品中的有效成分含量，同時(shí)進(jìn)行空白試驗(yàn)。計(jì)算公式見式1，結(jié)果見表1。

式中：Y-每片甲磺酸倍他司汀有效平均含量，mg；X-平均片重，mg；c-硫的濃度，μg·mL-1；m-樣品質(zhì)量，mg；328.41-甲磺酸倍他司汀的分子量；32.06-硫的分子量。

表1 甲磺酸倍他司汀片測定結(jié)果（x±s，n＝10）

3 討論

采用氧瓶燃燒處理藥物，樣品稱量過多則可能造成燃燒不完全，過少則產(chǎn)生較大的稱量誤差。急速通入氧氣要達(dá)到1 min，確保氧瓶內(nèi)的氧氣含量足夠，使充分燃燒。振蕩30 min以保證硫進(jìn)一步氧化完全，加熱以去除多余過氧化氫，根據(jù)本試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，加入過氧化氫5滴即可。

［1］ ElWalily AF，Razak OA，Belal SF，et al.Utilization of carbon disulphide for the analytical determination of betahistine hydrochloride and captopril in their pharmaceutical preparations ［J］.J Pharm Biomed Anal， 1999，21（2）： 439-449.

［2］ 潘 淳，唐 坤.反相高效液相色譜法測定人血漿中倍他司汀濃度［J］.中國藥房， 2005， 16（18）： 1402-1403.

［3］ 陸 榕，孫 進(jìn)，方金玲.離子對 HPLC法測定鹽酸倍他司汀注射液中藥物與有關(guān)物質(zhì)含量 ［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2006，23（7）： 448-451.

［4］ 張小軍，鄭麗華，汪敬武.毛細(xì)管電泳-電致化學(xué)發(fā)光法分離并測定鹽酸倍他司汀 ［J］.分析科學(xué)學(xué)報(bào)，2008， 24（4）： 457-460.

［5］ 趙玉香，李莎菁.紫外分光光度法測定甲磺酸倍他司汀片的含量均勻度［J］.藥物分析雜志， 2000，20（1）：64-65.

［6］ Nishide S， Mikura T， Yamada T， et al.Improved determination of betahistine mesylate ［J］.Yakugaku Zasshi， 1983， 103（11）： 1180-1184.

［7］ 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典 （1990二部）［M］.北京 ：化學(xué)工業(yè)出版社，1990.856.

［8］ Flores EMM，Barin JS，Mesk MF，et al.Sample preparation technique based on combustion reactions in closed vessels-a brief overview and recent applications［J］.Spectrochimica Acta Part B， 2007， 62（9）： 1051-1064.

Determination of Betahistine Mesilate in Tablets by Ion Chromatography

YANG Shao-mei，LU Jian-ping
（College of Chemistry and Chemical Engineering， Guangxi University， Nanning 530004， China）

The sulfur in the molecular structure of betahistine mesilate sample was converted into its oxides via combustion and further absorbed by an absorbing solution to become sulfate.The sulfate in the solution was determined by ion chromatography.The amount of betahistine mesilate was derived from its stoichiometric relationship with sulfur.The calibration curve of sulfur was linear in the concentration range of 0.02～60 μg／mL.The average recovery was 98.8%with RSD of 0.15%.

betahistine mesilate； sulfur； oxygen flask combustion； ion chromatography； determination

O 657.7＋2

A

1671-9905（2011）04-0027-03

廣西省科技廳項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：桂科自077800616）

楊紹美（1985-），女，研究生，從事色譜分析研究，E-mail：yangshaomei123＠126.com，聯(lián)系方式：13471150413

2011-01-04