林 琳，哈敏文

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000)

惡性胸腔積液是晚期非小細(xì)胞肺癌的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，常見(jiàn)癥狀包括咳嗽、胸悶、胸痛及呼吸困難等，且易復(fù)發(fā)，對(duì)靜脈化療多不敏感，如不能有效控制惡性胸腔積液，將嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、生存期。迄今為止，胸腔內(nèi)給藥是肺癌惡性胸腔積液的主要治療手段，但因藥物種類、劑量、周期的選擇都不盡相同，療效不一，至今仍無(wú)行之有效的防治方法。我科自2008年7月～2011年7月行紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素)單藥胸腔內(nèi)灌注治療20例非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液，取得較好治療療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年7月～2011年7月在我院經(jīng)病理組織學(xué)或胸水細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的住院患者40例，男21例、女19例，年齡35～75歲、中位年齡56歲;病理類型:腺癌22例，鱗癌18例;KPS評(píng)分50分為8例，60分為21例，70分為11例;無(wú)其他藥物或食物嚴(yán)重過(guò)敏史;預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月;治療前血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能基本正常，簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 40例患者分為紫杉醇脂質(zhì)體組與順鉑組，各20例。經(jīng)B超定位后，采用中心靜脈導(dǎo)管穿刺，行胸腔置管閉式引流術(shù)。根據(jù)胸腔積液多少及機(jī)體狀況，在患者能耐受的情況下將胸腔積液引盡為止，然后將紫杉醇脂質(zhì)體150 mg(南京思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H-20030357)經(jīng)5%葡萄糖注射液100 ml稀釋后注入胸腔，注入后囑患者變換體位，以利藥物與胸膜充分接觸。在灌注前半小時(shí)，肌注苯海拉明40 mg，靜滴地塞米松10 mg及西米替丁300 mg，行常規(guī)止吐處理。以上用藥間歇7 d進(jìn)行第2次放水及注入相同劑量的藥物，21 d為1周期，如胸水又增長(zhǎng)則進(jìn)行第2療程治療(用藥及周法同第1療程)。用藥前常規(guī)進(jìn)行常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，用藥后每周復(fù)查。治療前、后分別觀察生命體征的變化并作彩色多普勒檢查觀察胸水量的變化，并觀察用藥后的藥物不良反應(yīng)情況，且在必要時(shí)作相應(yīng)處理。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 按WHO 1981年制定標(biāo)準(zhǔn)［1］分為完全緩解(CR):胸水完全消失，癥狀緩解并維持4周以上。部分緩解(PR):胸水量顯著減少≥50%，癥狀緩解并維持4周以上。穩(wěn)定(SD):胸水減少25% ～50%，癥狀部分緩解。無(wú)效(NC):胸水減少＜25%或短期內(nèi)增加。進(jìn)展(PD):胸水短期內(nèi)增加＞25%。CR+PR為總有效率。體力狀態(tài)按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。顯效:治療后KPS評(píng)分提高≥20分;有效:治療后KPS評(píng)定提高≥10分;無(wú)效:KPS評(píng)分無(wú)變化或分值下降。毒副作用評(píng)價(jià)參照WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 紫杉醇脂質(zhì)體組總有效率為80%，完全緩解率為30%，其中CR 6例，PR 10例，NC 3例;順鉑組總有效率為60%，完全緩解率為20%，其中CR 4例，PR 8例，NC 2例。紫杉醇脂質(zhì)體組患者的完全緩解率和總有效率高于順鉑組(P均 ＜0.05)。

2.2 生活質(zhì)量 治療前兩組KPS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后紫杉醇脂質(zhì)體組KPS評(píng)分≥70、50～60、＜50分別為 12例(60%)、7例(35%)和 1例(5%)，順鉑組分別為7例(35%)、10例(50%)和3例(15%)，治療后紫杉醇脂質(zhì)體組患者的生活質(zhì)量有了明顯提高(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 紫杉醇脂質(zhì)體組白細(xì)胞減少3例(15%)、血小板減少3例(15%)、發(fā)熱2例(10%)、胸痛2例(10%)、惡心嘔吐2例(10%)，順鉑組分別為4例(20%)、1例(5%)、1例(5%)、0例和 8例(40%)。兩組治療后發(fā)熱、胸痛及惡心嘔吐癥狀比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，而兩組骨髓抑制比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。患者不良反應(yīng)較輕、可耐受，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

目前，治療惡性胸腔積液的藥物相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道很多，各藥療效文獻(xiàn)報(bào)道不一，多在 50% ～80%［2，3］，有關(guān)紫杉醇脂質(zhì)體治療惡性胸腔積液國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)罕見(jiàn)報(bào)道。紫杉醇脂質(zhì)體克服了普通紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油與無(wú)水乙醇為溶媒而引起的一些毒副作用，脂質(zhì)體作為一種靶向藥物載體有包封脂溶性藥物或水溶性藥物的特性，可以增加不能通透分子的細(xì)胞攝取，并具有獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)特征，避免細(xì)胞的耐受性，改變藥物的動(dòng)力性質(zhì)和組織分布，減少了藥物的消除速度，使藥物緩慢釋放出來(lái)，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。此外，紫杉醇脂質(zhì)體克服了普通紫杉醇水溶性差的缺點(diǎn)，從而提高了藥物的療效，降低了藥物的毒副作用。

本研究中，紫杉醇脂質(zhì)體組總有效率達(dá)80%，明顯高于順鉑組的60%，且治療后紫杉醇脂質(zhì)體組KPS評(píng)分較順鉑組明顯改善，可能與紫杉醇脂質(zhì)體導(dǎo)致微管束的排列異常、形成星狀體，抑制了細(xì)胞的分裂和增生，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。Ohta等［4］報(bào)道12例肺癌和1例乳癌合并惡性胸腔積液的患者胸腔注射紫杉醇脂質(zhì)體120 mg/m2，結(jié)合手術(shù)或全身化療，隨訪9個(gè)月，有效率達(dá)84.6%。有效率高于本觀察結(jié)果，可能與病例選擇、給藥劑量以及是否聯(lián)合其他治療等有關(guān)。紫杉醇脂質(zhì)體主要毒副作用為過(guò)敏反應(yīng)和白細(xì)胞減少等，本觀察中20例患者，在用藥前30 min予苯海拉明20 mg肌注，胸腔內(nèi)注藥同時(shí)加地塞米松10 mg，無(wú)一例過(guò)敏反應(yīng)。出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制3例、惡心嘔吐2例，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，說(shuō)明紫杉醇脂質(zhì)體毒副作用可以耐受。

綜上所述，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的療效較好，毒副作用輕，患者生活質(zhì)量明顯改善，可在臨床應(yīng)用。但是在用藥方法、給藥劑量上有待進(jìn)一步探討。

［1］儲(chǔ)大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)［M］.北京:北京大學(xué)出版社，2004:330.

［2］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:262.

［3］李達(dá)，吳晴.胃腸道腫瘤腹腔內(nèi)化療的進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2003，8(6):473-475.

［4］Ohta Y，Shimizu Y，Matssumoto I，et al.Management ofmalignant pleural effusion by multimodality treatment including the use of paclitaxel administered by 242hour intrathoracic infusion for patients with carcinomatous p leuritis［J］.Exp Clin Cancer Res，2006，25(1):15-19.