孫彬 高宇 孫琦

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)是新型的胃酸分泌抑制劑，代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。PPIs的藥理作用主要是作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H+/K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于H+/K+-ATP酶又稱(chēng)做“質(zhì)子泵”，故本類(lèi)藥物又稱(chēng)為“質(zhì)子泵抑制劑”［1］。PPIs在臨床上廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍、返流性食管炎、艾卓氏綜合征等的治療，取得了顯著療效。

為了促進(jìn)合理用藥，提高臨床的用藥效果，本研究通過(guò)對(duì)本院2008～2010年質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在為臨床安全、有效、合理、經(jīng)濟(jì)應(yīng)用PPIs提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 數(shù)據(jù)來(lái)源于本院藥品管理信息系統(tǒng)，用Excel2003進(jìn)行分類(lèi)、合并、統(tǒng)計(jì)、排序等處理。

1.2 方法 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)方法，計(jì)算各藥的DDDs、DDC及其排序比。

1.2.1 DDD值的確定按《新編藥物學(xué)》(第17版［1］)中成人常用日劑量、《中國(guó)藥典》2005年版二部［2］上的推薦用量，未收載的則以藥品說(shuō)明書(shū)推薦的常規(guī)劑量確定。按不同藥物的限定日計(jì)量(Defined Daily Dose DDD)，計(jì)算其用藥頻度(DDDs)，并以此進(jìn)行排序，分析其使用情況。其計(jì)算公式為：DDDs=總用藥量/該藥的DDD值，

1.2.2 使用日治療費(fèi)用(DDC)［3］衡量?jī)r(jià)格水平，通過(guò)計(jì)算與使用量對(duì)應(yīng)的藥物的購(gòu)藥總金額數(shù)，以購(gòu)藥總金額數(shù)除以DDDs數(shù)求得每天的治療費(fèi)用。其計(jì)算公式為：DDC=藥品總消耗金額/該藥的DDDs值。

1.2.3 排序比=金額位序/DDDs位序，是反映銷(xiāo)售金額與用藥人次是否同步的指標(biāo)，接近1為同步性良好，預(yù)示其經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益相一致。小于1表明該藥品相對(duì)價(jià)格較高，大于1表明該藥品的價(jià)格相對(duì)較低。

2 結(jié)果

2.1 質(zhì)子泵抑制劑使用概況 我院在2008～2010年應(yīng)用的質(zhì)子泵抑制劑主要有奧美拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。本文統(tǒng)計(jì)分析的品種，為近年來(lái)臨床大量使用的高密度用藥品種。各種質(zhì)子泵抑制劑中，埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體，是第一個(gè)開(kāi)發(fā)為異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑，與奧美拉唑相比，其代謝過(guò)程具有立體選擇性，從而較奧美拉唑擁有更好的生物利用度，抑酸作用優(yōu)于奧美拉唑［4、5］。奧美拉唑?qū)ο晕笣冇辛己茂熜?，具有高效低毒、治愈率高、治愈時(shí)間短、耐受性好、價(jià)格合理、患者易于接受等優(yōu)點(diǎn)，所以是臨床上使用的一線藥物。本院使用的質(zhì)子泵抑制劑的頻度從高到低分別為泮托拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑、其中進(jìn)口藥和國(guó)產(chǎn)藥的使用頻度也不同。國(guó)產(chǎn)藥因?yàn)閮r(jià)格較為便宜所以使用頻度較高，這不僅與藥物的價(jià)格水平有關(guān)，還與藥物的作用效果、醫(yī)生的用藥習(xí)慣相關(guān)。

2.2 質(zhì)子泵抑制劑的DDDs排序分析 考察一種藥品的臨床認(rèn)可度時(shí)，僅考察其銷(xiāo)售金額是不夠的，更應(yīng)重視其DDDs，DDDs越大，說(shuō)明其使用頻率越高，反映臨床對(duì)其選擇傾向越大。奧美拉唑的S-對(duì)映體的埃索美拉唑(商品明：耐信)，一方面受泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑的市場(chǎng)沖擊;另一方面由于其較高的DDDC(DDDC＞130元)和始終小于1的序號(hào)比值，在當(dāng)今有限的醫(yī)藥資源條件下，患者較難承受。注射用泮托拉唑作為第3代質(zhì)子泵抑制劑，銷(xiāo)售金額逐年增加且DDDs排名均為第1、2位說(shuō)明其應(yīng)用頻率高，深得臨床醫(yī)生任同。臨床用藥是符合規(guī)定用藥劑量的。

2.3 排序比分析 統(tǒng)計(jì)的7種質(zhì)子泵抑制劑(不同廠家，不同規(guī)格也分開(kāi)討論)使用情況中，有6種藥物的序號(hào)比接近于1(0.5～1.5)，說(shuō)明這些藥物的銷(xiāo)售金額和用藥頻度的同步性較好。泮托拉唑注射液自2008年引進(jìn)我院后，DDDs高居榜首，其片劑的DDDs位居前5位，連續(xù)3年均保持最佳排序比，說(shuō)明泮托拉唑是我院目前臨床所應(yīng)用的抑酸藥中性?xún)r(jià)比最高的一個(gè)品種。奧美拉唑注射液(洛賽克)的排序比值小于0.5，說(shuō)明其價(jià)格比較高，而藥物日用金額排序較前，與表中DDC統(tǒng)計(jì)結(jié)果相符，其價(jià)格比偏貴是使用頻率低的主要因素。

2.4 用藥方法和用藥安全建議 PPIs藥物在低pH時(shí)不穩(wěn)定，其口服劑都為腸溶膠囊或腸溶片，服用時(shí)應(yīng)整?；蛘谭荒芙浪椤Ｔ陲埱盎蚝褪澄锿瑫r(shí)服用時(shí)，食物會(huì)延緩其吸收(但不影響其吸收總量)，建議早晨空腹服或飯前半小時(shí)服。PP Is對(duì)孕婦及兒童的安全性尚未明確，故孕婦、哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用。嚴(yán)重肝損害者每日劑量應(yīng)限制。不推薦將本品用于長(zhǎng)期維持治療，對(duì)懷疑患有惡性腫瘤伴發(fā)胃潰瘍者，須排除惡變后再應(yīng)用，以免誤診;有藥物過(guò)敏史者、肝功能障礙患者及高齡者慎用。

3 結(jié)論

近年來(lái)本院質(zhì)子泵抑制劑的使用數(shù)量和頻率呈快速上升狀態(tài)，質(zhì)子泵抑制劑的需求不斷明顯增加。通過(guò)上述分析，我院在使用質(zhì)子泵抑制劑方面合理，用藥趨勢(shì)的變化符合治療的新要求。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社要，2011.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部.化學(xué)工業(yè)出版社，2005.

［3］鄒豪，邵元福，朱才娟，等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用. 中國(guó)藥房，1997，7(5)：215.

［4］瞿天莉，泮琪琦，戴惠珍.南京地區(qū)23家醫(yī)院2005～2007年抗酸藥及治療消化性潰瘍藥利用分析.中國(guó)藥房，2008，19(32)：2489.

［5］Wilder-smith CH，rohhss K，nilisson-pieschl，et al.E some pantoprazole 40 mg provides improved intragastric acid control as compared with lansoprazole 30 mg and rabeprazole on human cytochrome P450 acticities DMD，2004，32：821-827.