尹麗叢 向陽

低分子肝素治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內凝血療效觀察

尹麗叢 向陽

目的將我院使用低分子肝素治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內凝血(DIC)的42例足月新生兒資料進行分析，評價其療效。方法將符合診斷標準的42例新生兒敗血癥并發(fā)DIC除應用常規(guī)治療外，均早期使用低分子肝素治療。結果42例患兒中除2例自動出院，2例死亡外，余38例均痊愈出院，治愈率90.48%。結論低分子肝素抗凝作用強，副作用小，易于皮下吸收，在新生兒DIC早期使用，更方便，更安全，治愈率高。

低分子肝素;新生兒敗血癥;彌漫性血管內凝血;療效

新生兒敗血癥(Neonatal Septicemia)多由母親產道感染、吸入感染羊水、臍帶或皮膚等感染而使致病菌侵入血液循環(huán)所引起，是一種嚴重的血流感染。主要病原菌為由大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄菌、克雷白桿菌及B組鏈球菌感染等。主要臨床表現(xiàn)為食欲減退、嘔吐、腹脹、精神萎靡、呼吸困難、黃疸、驚厥等，僅部分患兒有發(fā)熱。重者可致休克、DIC和多器官功能衰竭。彌漫性血管內凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)是由多種致病因素引起的凝血機能障礙的病理過程，是危重新生兒較常見的并發(fā)癥，也是新生兒死亡的重要原因。為了探討低分子肝素在新生兒敗血癥并發(fā)DIC治療中，早期積極應用的療效，進一步提高新生兒敗血癥并發(fā)DIC搶救的成功率，我院應用低分子肝素皮下注射治療42例新生兒敗血癥并發(fā)DIC，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部列入觀察的42例患兒均為我院住院的足月新生兒。發(fā)病日齡在2～20 d。羊水污染30例，肺炎26例，窒息22例，胎膜早破18例，臍炎14例，臨床表現(xiàn)42例均有精神反應差，吃奶差，取血部位不易止血，發(fā)熱21例，生理性黃疸加重18例，體溫不升12例。實驗室檢查:血常規(guī)29例白細胞總數(shù)及中性粒細胞均升高，9例白細胞總數(shù)＜5× 109/L，42例均有C-反應蛋白升高，血小板(PLT)呈進行性下降，凝血功能均有凝血酶原時間(PT)較正常對照值延長3～5 s，活化部分凝血活酶時間(APTT)較正常對照值延長15-20秒，血漿纖維蛋白原(FIB)下降，纖維蛋白降解產物(FDP)、D-二聚體升高(DD)。42例患兒血培養(yǎng)均為陽性，其中大腸桿菌23例，金黃色葡萄球菌14例，肺炎克雷伯菌5例。

1.2 診斷標準42例新生兒敗血癥符合“新生兒敗血癥診療方案(2003昆明)［1］。42例DIC符合1999年10月第七屆中華血液學會全國血栓與止血會議制定的彌漫性血管內凝血的診斷標準。

1.3 方法治療上均給速碧林(主要成分:低分子肝素鈣，葛蘭素史克(天津)有限公司生產)，100U/(kg·次)，皮下注射，2次/d。并根據(jù)臨床效果結合細菌學培養(yǎng)及藥敏決定抗生素的選擇，正確應用血小板懸液等治療。速碧林平均治療3.7±1.2 d后凝血功能指標正常，臨床癥狀好轉，繼續(xù)治療1～2 d后停用。

2 檢測指標

用藥過程中每天監(jiān)測PLT、PT、APTT、FIB、FDP、D-二聚體。于第1、3、5、7天監(jiān)測血培養(yǎng)及藥敏結果。

3 結果

3.1 臨床療效42例患兒中2例自動出院，2例死亡，38例痊愈出院，治愈率90.48%。

3.2 不良反應無一例有出血傾向。

4 討論

敗血癥時細菌等進入血循環(huán)后，在生長、增殖的同時產生了大量毒素，觸發(fā)了機體對入侵細菌的阻抑反應，稱為系統(tǒng)性炎癥反應綜合征。這些病理生理反應包括:補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和血管舒緩素-激肽系統(tǒng)被激活;糖皮質激素和β-內啡肽被釋出。這類介質最終使毛細血管通透性增加，發(fā)生滲漏，血容量不足以至心、肺、肝、腎等主要臟器灌注不足，隨即發(fā)生休克和DIC。敗血癥起病越早，病情越重，DIC發(fā)生率越高［2］。

新生兒DIC是嚴重的出血綜合征，絕大多數(shù)為急性，且較嚴重，依據(jù)常規(guī)實驗室診斷標準確診時，病情已發(fā)展到中晚期，搶救極為困難［3］。DIC一旦發(fā)生，治療效果差，因此早期診斷具有重要的臨床意義［4］，早期積極干預能使預后大為改觀［5］。近年來隨著對DIC研究的深入，新生兒DIC的診斷及治療均有了較大進展，早期診斷、及時治療是提高新生兒DIC治愈率的關鍵［6］，又是提高DIC搶救成功率的關鍵［3］。DIC治療以病因治療為根本，抗凝治療和血液成分補充為治療之基石。抑制蛋白分解酶、凝血酶、因子Χa、PAF的藥物及活化的蛋白C、重組凝血酶調節(jié)蛋白等加強抗凝或(和)纖溶的藥物是研究開拓中的有效藥物，正引起臨床的關注［7］。結合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查做到早期診斷，去除原發(fā)病、在DIC高凝期抗凝是治療的關鍵［8］，以肝素抗凝為主的綜合治療，有助于提高DIC治愈率［9］，早期小劑量肝素治療有望提高DIC患者的生存率［10］。

低分子肝素(LMWH)由肝素衍生而來，LMWH與抗凝血酶Ⅲ(ATIII)結合后不抑制凝血酶而僅抑制凝血因子Xa，具有抗凝作用強，吸收好等優(yōu)點。張楚明報道［11］，低分子肝素與普通肝素相比，延長APTT的作用很弱，血中半衰期延長兩倍，對血小板功能、脂質代謝影響少，其抗X a/APTT活性比肝素大，極少增加出血傾向，具有副作用小及給藥方便等優(yōu)點，比標準肝素等抗凝更安全，能避免DIC發(fā)生后出現(xiàn)一系列并發(fā)癥甚至死亡，提高治愈率和生活質量。文獻報道，LMWH還能顯著抑制凝血酶引起的血小板形狀的改變［12］;且不影響血小板聚集，也不影響微血管通透性，故出血副作用小，所以在新生兒應用也較安全。另外，由于LMWH的半衰期為3～4 h，比肝素顯著延長，在新生兒期使用也較方便。我們治療42例新生兒敗血癥并發(fā)DIC，應用速碧林，100U/(kg·次)，皮下注射，每天兩次給藥，效果安全可靠，具有抗凝作用強，副作用小，半衰期長，分子量小而易于皮下吸收等優(yōu)點，加之其本身對凝血活酶時間(APTT)影響不明顯，無一例有出血傾向，無出血副作用，故無需藥物監(jiān)測，治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內凝血有明顯效果，安全有效，建議推廣使用。

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