李道鴻
(江蘇省吳江市第一人民醫(yī)院老年科,江蘇吳江,215200)
難治性高血壓又稱頑固性高血壓,治療方法包括改善生活方式,聯(lián)合至少3種以上抗高血壓藥物治療。雖經(jīng)過1個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間的治療,但患者往往仍不能將血壓控制在目標(biāo)要求范圍內(nèi)[1]。而血壓控制不良導(dǎo)致靶器官損害往往導(dǎo)致嚴(yán)重后果,我國高血壓控制率僅約6.1%[2]。老年人難治性高血壓是血壓控制不良患者中的重要組成部分,嚴(yán)重威脅老年人群身心健康。為研究控制老年人難治性高血壓的合理方法。本院采用螺內(nèi)酯聯(lián)合卡維地洛治療老年人難治性高血壓,并與2者單用進(jìn)行對(duì)比研究,分析其臨床療效及安全性,報(bào)道如下。
選取2008年5月~2011年9月期間與就診的老年人難治性高血壓患者195例,患者均符合難治性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],將所有患者隨機(jī)分為3組:聯(lián)合用藥組 71例,其中男 48例,女23例,年齡63~79歲,平均 68.35歲,病程4~18年,平均9.58年;螺內(nèi)酯組63例,其中男41例,女22例,年齡 62~77歲,平均 67.83歲,病程 5~17年,平均9.67年;卡維地洛組61例,其中男39例,女22例,年齡65~ 74歲,平均69.12歲,病程4~20年,平均10.11年。本研究所有患者均經(jīng)檢查排除繼發(fā)性高血壓,肝腎功能異常以及合并其他重要臟器功能障礙。3組患者在年齡、性別、體重、病程以及病情等方面無顯著差異(P>0.05),存在可比性。
所有患者治療前2周服用安慰劑藥物洗脫后,聯(lián)合用藥組患者給予口服螺內(nèi)酯20 mg,1次/d,卡維地洛采用6.25 mg口服,2次/d作為起始劑量,治療1周后如血壓控制不理想可將劑量增為12.5 mg口服,2次/d,依此類推增加劑量,但最大劑量不超過50 mg/d;螺內(nèi)酯組患者給予螺內(nèi)酯20 mg口服,1次/d;卡維地洛組患者給予6.25 mg口服,2次/d作為起始劑量,治療1周后如血壓控制不理想可將劑量增為12.5 mg口服2次/d,依此類推增加劑量,但最大劑量不超過50 mg/d。
3組患者治療前后及過程中均密切監(jiān)測(cè)血壓,并定期常規(guī)檢查并觀察癥狀體征以觀察藥物不良反應(yīng)及副作用。治療前后均行超聲心動(dòng)圖以觀察左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)。
根據(jù)相關(guān)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]在治療后第4周、第8周進(jìn)行療效評(píng)價(jià),具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:舒張壓下降>10 mmHg,且降至目標(biāo)要求范圍,或下降>20 mmHg,但未降至目標(biāo)要求范圍為顯效;舒張壓下降<10 mmHg,且降至目標(biāo)要求范圍,或下降10~19 mmHg,或收縮壓下降>30 mmHg為有效;若未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則認(rèn)定為無效??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
3組患者治療第4周和第8周時(shí),聯(lián)合用藥組總有效率顯著高于螺內(nèi)酯組和卡維地洛組(P<0.05),無效率顯著低于螺內(nèi)酯組和卡維地洛組(P<0.05),聯(lián)合用藥組顯效率顯著高于螺內(nèi)酯組(P<0.05)。有效率相比無顯著差異(P>0.05)。見表1。
表1 3組患者療效比較[n(%)]
經(jīng)過治療后3組患者 LVEF及LVDD均較治療前顯著升高(P<0.01)。聯(lián)合用藥組治療前平均LVDD明顯高于其他2組,治療后LVDD明顯低于其他2組(P<0.01)。聯(lián)合用藥組療效顯著優(yōu)于螺內(nèi)酯組和卡維地洛組。見表2。
表2 3組患者超聲心動(dòng)圖比較( x±s)
聯(lián)合用藥組中出現(xiàn)頭暈1例,惡心嘔吐1例均自行好轉(zhuǎn);螺內(nèi)酯組出現(xiàn)2例高血鉀,對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),出現(xiàn)1例頭暈頭痛,1例惡心嘔吐自行好轉(zhuǎn);卡維地洛組出現(xiàn)惡心嘔吐2例,頭暈頭痛1例自行好轉(zhuǎn),心動(dòng)過緩1例,對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。
高血壓作為一種常見的老年慢性疾病因缺乏明顯癥狀常常被患者忽視而導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,其治療以控制血壓,預(yù)防靶器官損害為關(guān)鍵和基礎(chǔ)[5]。老年人難治性高血壓的血壓控制較為棘手,常常成為困擾臨床醫(yī)生的難題,更為合理有效且安全的聯(lián)合用藥方案以更好地控制老年人難治性高血壓亟待解決。
螺內(nèi)酯是一類保鉀利尿藥,其單用時(shí)降壓作用較弱,且容易導(dǎo)致高鉀血癥,不被臨床推薦,但與多種其他降壓藥物聯(lián)合用藥時(shí)效果顯著[6],且其還具有一定的保護(hù)心腦血管作用。卡維地洛是一類非選擇性β-受體阻滯劑,可有效阻滯β類受體和α1受體,從而達(dá)到治療高血壓的作用,其無內(nèi)源性擬交感活性及外周β2激動(dòng)作用,副作用較少,已廣泛應(yīng)用于高血壓的治療[7]。其治療機(jī)制通過阻滯β受體,抵抗兒茶酚胺,擴(kuò)張末梢血管,降低室壁張力,降低心肌耗氧量,提高心臟儲(chǔ)備,減輕心臟前、后負(fù)荷,降低血壓,改善癥狀,減輕靶器官損害[8]。卡維地洛治療高血壓起效快,1~2 h即可達(dá)血藥濃度高峰,其半衰期較長(zhǎng),2~8 h。與螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用可有效阻斷交感神經(jīng)活性,且對(duì)于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也有較為明顯的阻斷作用,協(xié)同降壓,并可避免螺內(nèi)酯在長(zhǎng)期應(yīng)用中出現(xiàn)的“醛固酮脫逸”現(xiàn)象[9]。
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