謝筱穎 陳家強 吳慶鋒 朱進才 羅慶新 龔道元 李煒煊 王曉娟
謝筱穎,陳家強,吳慶鋒,等
佛山市第三人民醫(yī)院,佛山528000
精神分裂癥是一種癥狀復(fù)雜、病因未明的精神疾病。有學(xué)者提出精神分裂癥是一種免疫性疾病,精神分裂癥發(fā)生時會出現(xiàn)輔助性T細胞1(Th1)細胞數(shù)量減少、輔助性T細胞2(Th2)細胞數(shù)量增加,從而導(dǎo)致免疫炎性反應(yīng)的發(fā)生[1]。β2-微球蛋白(β2-Micr ogl obulin,β2-MG)在 Th細胞分化中起著重要作用,成為精神分裂癥免疫機制研究的一個方向[2]。本研究通過對初發(fā)精神分裂癥患者血清β2-MG的測定來探討其在精神分裂癥發(fā)生中的作用及其臨床意義。
隨機抽?。?7例,女23例)2010年1月~2010年9月在佛山市第三人民醫(yī)院住院治療的初發(fā)精神分裂癥患者50例為病例組,平均年齡28.34±12.58歲。入組標準:(1)均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版精神分裂癥診斷標準;(2)陽性與陰性癥狀量表(The Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評分≥60分[3];(3)嚴重軀體疾病,既往有心、肝、肺、腎、甲狀腺、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人除外;(4)排除物質(zhì)依賴、藥物濫用、妊娠、哺乳期婦女、免疫相關(guān)疾病及近半年內(nèi)服用過激素和免疫調(diào)節(jié)劑的病人。選取健康體檢者40例(男21例,女19例)為正常對照組,平均年齡31.2±11.29歲,血壓正常,無心、肝、腎等臟器疾病,無內(nèi)分泌及代謝性疾病等。
1.2.1 PANSS評分:PANSS由陽性量表(7項)、陰性量表(7項)和一般精神病理量表(16項)共30項組成。由經(jīng)過訓(xùn)練的精神科醫(yī)師對病人進行檢查,綜合臨床檢查結(jié)果和知情人提供的有關(guān)信息進行評定。評定的時間范圍通常指定為評定前一周內(nèi)的全部信息,整個評定約需時30~40 min。分值越高,癥狀越嚴重。
1.2.2 β2-MG測定:收集對照組及精神分裂癥病例組患者入院當日用藥前空腹靜脈血,采用β2-MG免疫比濁法試劑盒(BECKMAN CX4型全自動生化分析儀)測定,具體操作嚴格按照說明書進行。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,血清β2-MG濃度用均值±標準差(±s)表示,用t檢驗進行組間比較分析;采用Pearson等級相關(guān)分析病例組血清β2-MG濃度與PANSS分值、性別和年齡之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
病例組血清β2-MG含量較正常對照組明顯升高,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,差異有顯著性意義(P<0.01),見表1。
表1 兩組β2-MG含量比較(±s)
表1 兩組β2-MG含量比較(±s)
注:對照組比較,1)P<0.01
組 別 n β2-MG(mg/L)40 1.68±0.45病例組 50 2.01±0.29 1)對照組
結(jié)果顯示,精神分裂癥病例組血清β2-MG含量與PANSS評分呈明顯正相關(guān)(r=0.405,P<0.05),見圖1;而與年齡和性別無相關(guān)性(P>0.05)。
圖1 精神分裂癥患者血清β2-MG含量與PANSS分值的相關(guān)分析
精神分裂癥是一種常見的嚴重精神疾病,其病因及發(fā)病機理尚未闡明。近二十多年來,隨著免疫學(xué)理論及新技術(shù)的發(fā)展,許多學(xué)者對精神分裂癥免疫功能異常進行了研究,結(jié)果顯示精神分裂癥存在免疫功能異常幾乎毋容置疑[1,4~6],這種免疫功能異??蓪?dǎo)致腦部炎性反應(yīng),從而參與精神分裂癥的形成和發(fā)生[7],其機制在于免疫炎癥反應(yīng)的多種介導(dǎo)作用,如小神經(jīng)膠質(zhì)細胞活化、炎性信號的表達、炎性基因表達上調(diào)、T細胞活化以及細胞因子分泌增高、Th細胞的分化失衡等[1,5]。樹突狀細胞(DC)和細胞因子決定或影響Th的分化而參與精神分裂癥的發(fā)生,而DC的功能又受到β2-MG的調(diào)節(jié)作用[2]。所以,β2-MG 的作用成為深入研究和探討精神分裂癥免疫異常的重要環(huán)節(jié)。
β2-MG是一種小分子蛋白,由100個氨基酸殘基組成單鏈多肽,是人類白細胞抗原I類(HLA-I)分子的β鏈(恒定鏈),可以非共價鍵與HLA-I類分子中的重鏈結(jié)合,表達在所有有核細胞表面。在健康人中,β2-MG以相對穩(wěn)定的速率合成,其血清濃度相對穩(wěn)定。但當機體發(fā)生精神分裂癥時,血清β2-MG含量會明顯升高,這在本文結(jié)果中得到驗證,即病例組β2-MG水平極顯著高于對照組(P<0.01)。表明β2-MG參與了精神分裂癥的發(fā)生和形成過程。其可能機制為血清中β2-MG濃度升高時,可使DC的抗原提呈功能受損,引起Th1/Th2失衡,誘導(dǎo)Th1細胞應(yīng)答而引起精神分裂。與精神分裂癥形成的免疫假說[4]相符合。
另外,本文精神分裂癥患者血清β2-MG含量和PANSS評分相關(guān)分析的結(jié)果顯示:β2-MG含量與PANSS評分存在明顯正相關(guān)。也與Chittiprol等的結(jié)果[8,9]相一致。進一步說明β2-MG 在精神分裂癥形成中有重要作用。同時還提示臨床可將血清β2-MG濃度測定作為精神分裂癥病人免疫功能指標之一,為精神分裂癥的病情診斷、預(yù)后判斷、療效評價等提供實驗室依據(jù)。
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