蔡植華 鄭乃瑩 王碧榮

（廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 廣州 510095）

肝癌是我國比較常見的惡性腫瘤之一，其病死率一直高居不下，在惡性腫瘤的死亡順位中居于胃癌、食道癌之后，在少數(shù)農(nóng)村地區(qū)次于胃癌，處于第二位。在我國，因肝癌致死的人約有11萬人，為全球肝癌死亡數(shù)的45%[1]。幾年來，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我們對肝癌也有了一定的認(rèn)識(shí)，根據(jù)血清中甲胎蛋白的水平和超聲顯像，能對早期的肝癌做出準(zhǔn)確的診斷，從而進(jìn)行手術(shù)切除達(dá)到良好的效果[2]。但中晚期肝癌已經(jīng)喪失手術(shù)時(shí)機(jī)，肝動(dòng)脈栓塞化療成為不能手術(shù)切除的中晚期肝癌的首選手段[3]。鑒于免疫治療的效果還不太明確，本文通過采用肝動(dòng)脈栓塞化療與干擾素的聯(lián)合治療中晚期肝癌疾病的方法與單純肝動(dòng)脈栓塞化療進(jìn)行對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年8月至2009年5月于我院就診并被診斷為中晚期肝癌的47例患者肝膽外科、腫瘤內(nèi)科，嚴(yán)格按照隨機(jī)化的原則將所有入選患者按奇數(shù)、偶數(shù)分為對照組23例和治療組24例，其中男性31例，女性16例，年齡分布為38～86歲，平均年齡57.5歲，病程有2月～6月。兩組觀察對象的年齡、性別等基線信息經(jīng)調(diào)整后，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)[4]

所有患者的診斷均符合1977年我國肝癌的臨床分期方法。1期：無明確的肝癌癥狀及體征者。2期：介乎1期及3期之間者。3期：有黃疸、腹水、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及惡液質(zhì)之一者。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

與肝癌有相似癥狀的繼發(fā)性肝癌、肝硬化、肝炎、肝膿腫、其他肝臟良性腫瘤或者病變要排除。還有肝癌伴肝功能嚴(yán)重失代償，顯著的門脈高壓、門脈癌栓及凝血功能障礙不適合做TACE者。

1.4 治療方法

對照組進(jìn)行單純肝動(dòng)脈栓塞化療，將導(dǎo)管送至肝固有動(dòng)脈或者肝總動(dòng)脈，注入20mg絲裂霉素、80mg表阿霉素及90mg順鉑，后用10～20mL40%碘化油、明膠海綿長條栓塞肝固有動(dòng)脈分支或者主干。治療組在對照組基礎(chǔ)上，等患者體溫達(dá)到正常后，一般為手術(shù)后的一周到兩周時(shí)間，進(jìn)行干擾素100萬單位肌內(nèi)注射，每天一次，通常10～20d在下次手術(shù)前停用。一療程大約為3～4次，每次治療間隔一個(gè)月左右。觀察兩組的療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用Spss18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。等級(jí)計(jì)量資料，采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Z檢驗(yàn)）。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝內(nèi)復(fù)發(fā)情況的比較

對所有患者進(jìn)行隨訪，治療組的患者1年內(nèi)均未見肝內(nèi)復(fù)發(fā)，對照組患者出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)的人數(shù)有5例。其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 甲胎蛋白的比較

治療組患者經(jīng)治療后甲胎蛋白下降50%的比例為75.4%（18/24），而對照組則為51.3%（12/23），兩組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 存活期的比較

治療組的患者存活時(shí)間長，存活期大于1年以上的占62.5%；對照組存活期大于1年以上的占21.7%，兩組情況比較有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1 47例肝癌治療后存活期例數(shù)(%)

2.4 兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的比較

治療組有2例出現(xiàn)毒副作用，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，經(jīng)過處理后有所好轉(zhuǎn)；對照組有8例出現(xiàn)毒副作用，其中有5例患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，骨髓功能受到抑制，3例患者消化道出現(xiàn)明顯的不適癥狀。兩組差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

肝癌是我國常見的惡性腫瘤，多發(fā)在東南沿海一帶。常見病因有病毒性肝炎、黃曲霉素污染及水污染等。最近研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒（HBV）的X蛋白能與p53抑癌基因結(jié)合抑制p53誘發(fā)的轉(zhuǎn)錄，從分子生物學(xué)角度解釋了HBV導(dǎo)致肝癌的機(jī)制[5]。早期的肝癌沒有典型的臨床癥狀，易與很多疾病相混淆，當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀時(shí)肝癌已經(jīng)處于晚期，這種原因?qū)е赂伟]有得到及時(shí)有效的治療，后期的治療只能是“隔靴撓癢”，不能取得良好的治療，預(yù)后極差[6]。上世紀(jì)80年代以來發(fā)展的肝動(dòng)脈栓塞化療，是一種非手術(shù)的治療腫瘤的方法，因其療效顯著，現(xiàn)已成為治療不能手術(shù)切除的中晚期肝癌的首選手段。但任何治療方法都不是完美無缺的，肝動(dòng)脈栓塞化療中使用的碘化油、化療藥物和X線損傷會(huì)引發(fā)患者體內(nèi)的細(xì)胞凋亡和退變[7]，肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)后存在于患者體內(nèi)的肝炎病毒在特定情況下（如免疫力低下等）可激活，引起患者肝功能的受損，與此同時(shí)，肝動(dòng)脈栓塞化療后，栓塞所導(dǎo)致的缺血、缺氧，能夠使血漿血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)增強(qiáng)，為腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了良好的條件，從而降低患者的存活率[8]。因此，諸多因素均使得肝動(dòng)脈栓塞化療存在較大的缺陷[9]，如何補(bǔ)足此種缺陷，研究人員近些年發(fā)現(xiàn)，免疫治療能夠輔助肝動(dòng)脈栓塞化療的治療，其可以阻止腫瘤新生血管的生長和保護(hù)正常的肝組織，預(yù)防肝炎病毒的激活[10]。本研究資料分析表明，采用肝動(dòng)脈栓塞化療與干擾素的聯(lián)合治療和單純肝動(dòng)脈栓塞化療對兩組患者進(jìn)行治療后，結(jié)合治療組的患者1年內(nèi)均未見肝內(nèi)復(fù)發(fā)，存活時(shí)間長，存活期大于1年以上的占62.5%，單純肝動(dòng)脈栓塞化療對照組的患者出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)的人數(shù)有5例，存活期大于1年以上的占21.7%，兩組情況比較有顯著性差異（P＜0.01）。綜上所述，用肝動(dòng)脈栓塞化療與干擾素治療中晚期肝癌能夠取得良好的臨床療效，值得進(jìn)一步推廣。

[1]張建新.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合艾迪治療原發(fā)性肝癌113例療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(1)：43-45.

[2]鄭國勤,胡偉,李爽,等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合適形放療治療巨塊型肝癌38例分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(9)：2222-2224.

[3]倪全法,王曉光,陳徐艱,等.肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后細(xì)胞免疫功能的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J].中國藥物與臨床,2011,11(8)：906-908.

[4]黃俊星,吉學(xué)源.肝動(dòng)脈栓塞化療與千擾素治療54例中晚期肝癌的療效觀察[J].新醫(yī)學(xué),2009,24(13)：71-72.

[5]湯釗猷,朱世能,曹世龍,等.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].2版.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993：742.

[6]高建,李孝生,沈薇,等.干擾素聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療HBsAg陽性的肝癌患者療效和預(yù)后探討[J].中華肝臟病雜志,2004,12(8)：460-462.

[7]邱雙健,葉勝龍,湯釗猷,等.干擾素聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療預(yù)防肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)的初步觀察[J].肝臟,2000,5(1)：20-22.

[8]韋忠恒,浦澗,馬燕飛,等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞對肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的臨床研究[J].右江醫(yī)學(xué),2011,39(4)：403-404.

[9]斯光晏,王學(xué)建,周石,等.經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)化療栓塞和干擾素治療肝細(xì)胞癌的現(xiàn)狀及展望[J].國外醫(yī)學(xué)臨床放射學(xué)分冊,2007,30(2)：132-134.

[10]張峰,諸葛宇征,仇毓東,等.不同分期系統(tǒng)對肝動(dòng)脈化學(xué)治療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌預(yù)后評(píng)價(jià)作用的初步研究[J].中華消化雜志,2010,30(11)： 844-846.