高偉文 曾海權(quán)

（廣東省清遠(yuǎn)市婦幼保健院，廣東 清遠(yuǎn) 511515）

早產(chǎn)兒呼吸暫停是指早產(chǎn)兒呼吸停止超過(guò)20s，足月小兒呼吸停止超過(guò)15s；或呼吸停止不超過(guò)15～20s，但伴有心跳減慢，皮膚青紫或蒼白，肌肉張力減低。呼吸暫停若反復(fù)發(fā)作（＞3次/h）易造成腦損害[1]。本文對(duì)60例患呼吸暫停的早產(chǎn)兒進(jìn)行了分組研究，探討了氨茶堿聯(lián)合納洛酮對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本人收集了我院自2007年2月至2010年9月收治的患呼吸暫停的早產(chǎn)兒60例。其中男38例，女22例，所有病例均滿(mǎn)足《實(shí)用新生兒學(xué)》[2]中關(guān)于呼吸暫停診斷的標(biāo)準(zhǔn)。胎齡＜32周者16例，＜34周者39例，＜37周者5例；出生體質(zhì)量＜1500g者26例，＜2000g者21例，＜2500g者9例，＞2500g者4例；呼吸暫停時(shí)間＜3d者49例，＞3d者11例。排除感染、先天畸形、肺部疾病、胃食管反流、代謝異常、驚厥及電解質(zhì)紊亂等病因。隨機(jī)分為兩組，每組30例，兩組在性別，胎齡，體質(zhì)量及呼吸暫停時(shí)間上均無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有病例均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，在首次發(fā)生呼吸停止后給予氨茶堿5mg/kg，稀釋后靜脈注射，12h后給維持量2mg/kg，12h給藥1次；觀察組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮，首次負(fù)荷量0.1mg/kg靜脈注射，1h后按0.01mg/（kg·h）維泵靜脈注射[3]，每日總量不超過(guò)0.4mg/kg靜脈注射，兩組均治療3d，3d后有效患兒繼續(xù)治療2d，3d后無(wú)效或病情加重需改為機(jī)械通氣治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：用藥48h內(nèi)AOP停止發(fā)作，呼吸節(jié)律正常；②有效：用藥72h內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少及呼吸節(jié)律好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：用藥72h后呼吸暫停無(wú)減少或加重?？傆行椋猴@效加有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)顯著差異。

2 結(jié) 果

觀察組顯效19例，有效10例，無(wú)效1例，分別占63.3%，33.3%和3.3%，總有效率為96.7%；對(duì)照組顯效9例，有效13例，無(wú)效8例，分別占30.0%，43.3%和26.7%，總有效率為73.3%。兩組在顯效率及總有效率上相比具有顯著統(tǒng)計(jì)差異，P＜0.05，具體見(jiàn)表1。

3 討 論

呼吸暫停在早產(chǎn)兒中發(fā)病較高，胎齡愈小，發(fā)病率愈高，據(jù)有關(guān)資料報(bào)道：早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)病率約20%～30%[4]，極低出生體質(zhì)量?jī)喊l(fā)病率高達(dá)50%，呼吸暫停一般在生后2～6d多見(jiàn)，持續(xù)時(shí)間不完全一致，到達(dá)37周時(shí)停止發(fā)作。呼吸暫停的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，早產(chǎn)兒呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善可能是其出現(xiàn)呼吸暫停的生理基礎(chǔ)，早產(chǎn)兒腦干神經(jīng)細(xì)胞間樹(shù)狀突少，神經(jīng)元細(xì)胞間突觸少，呼吸控制不穩(wěn)定，當(dāng)神經(jīng)元傳入沖動(dòng)少時(shí)，呼吸中樞傳出沖動(dòng)也少，即引起呼吸暫停；另外胎齡愈小，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育愈不成熟，對(duì)CO2的反應(yīng)敏感性降低，尤其是低氧時(shí)化學(xué)感受器對(duì)CO2的刺激反應(yīng)變低，易引起呼吸暫停。使用氨茶堿治療呼吸暫停的機(jī)制是通過(guò)刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，改善心臟功能。

表1 兩組治療效果比較

早產(chǎn)兒臍血β-EP水平高于足月兒，可能是早產(chǎn)兒容易發(fā)生呼吸暫停的生理基礎(chǔ)。研究結(jié)果表明：早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生后24h～3d血漿β-EP水平是存在巨大差異的，其血漿β-EP值與動(dòng)脈血pH、PaO2水平呈明顯負(fù)相關(guān)。這就表明血漿β-EP活性增高與低氧，酸中毒有關(guān)，且兩者越重，則β-EP釋放越多，為呼吸暫停病理基礎(chǔ)，從而推新β-EP是導(dǎo)致呼吸暫停始與復(fù)發(fā)的重要因素，是早產(chǎn)兒呼吸暫停極易造成機(jī)體缺氧，酸中毒，尤其是腦缺氧，促使內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致血漿β-EP升高，作用于阿片受體，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸循球產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步加重低氧血癥酸中毒。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，可降低血漿β-EP水平，與分布在心臟等部位阿片受體結(jié)合，解除β-EP對(duì)腦呼吸、心跳、中樞的抑制作用，解除β-EP降低腦干對(duì)CO2敏感性及抑制通氣功能，從而興奮呼吸，改善通氣障礙，降低CO2分壓和緩解低氧性呼吸衰竭，所以納洛酮可使呼吸暫停減輕或停止發(fā)作；納洛酮還能增加心排血量、每搏量和左室收縮功能，提高平均動(dòng)脈壓，使冠狀動(dòng)脈血流和心肌缺血得到改善，能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后腦血流重新分布，保證腦干重要部位血流供應(yīng)，促使神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，阻斷缺氧繼發(fā)性腦損傷發(fā)病過(guò)程，避免呼吸暫停缺氧對(duì)腦組織損傷，促使早產(chǎn)兒智力發(fā)育。

因此，為了減少早產(chǎn)兒出現(xiàn)呼吸暫停，孕婦要做好產(chǎn)前保健，臨產(chǎn)前避免重體力勞動(dòng)，避免早產(chǎn)。應(yīng)到醫(yī)院生產(chǎn)，生產(chǎn)后密切觀察小兒情況。如有呼吸暫停出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)搶救，使用呼吸興奮劑，吸入高濃度的氧，治療原發(fā)病?？焖偌m正呼吸暫停，避免腦組織長(zhǎng)時(shí)間缺氧，減少對(duì)小兒智力的影響?？傊?，氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效顯著，值得臨床推廣。

[1]成玲,黎浴曦.納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2005,20(12)：1610-1611.

[2]劉翼昌.納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效觀察[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,30(3)：479.

[3]王東輝,魯麗,韓桂珍,等.納洛酮與氨茶堿聯(lián)合治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效觀察[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志,2010,5(1)：28-29.

[4]李一欣,劉小平.納洛酮與氨茶堿聯(lián)合治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停56例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究,2008,5(27)：131-132.