楊 穎，鄧晨昕，高 凌，張黎明，馬 計(jì)，肖 婧，田 源

2型糖尿病患者隨著其病程的延長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞功能逐漸下降，常需要胰島素治療［1］。目前，預(yù)混人胰島素2次/d注射治療是我國(guó)糖尿病患者常用的治療方案之一，但單用預(yù)混人胰島素治療不足以使許多2型糖尿病患者獲得良好的血糖控制［2］。優(yōu)泌樂25作為胰島素類似物，在控制餐后血糖的同時(shí)，可以減少低血糖事件發(fā)生;二甲雙胍可以改善胰島素抵抗及減輕體重增加。因此，本研究探討應(yīng)用預(yù)混人胰島素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者轉(zhuǎn)用優(yōu)泌樂25聯(lián)合二甲雙胍治療后的血糖控制情況。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇我院2010年5-12月就診的應(yīng)用預(yù)混人胰島素70/302次/d注射(聯(lián)用或不聯(lián)用口服降糖藥)血糖控制欠佳的2型糖尿病患者54例。平均年齡(47.44±7.84)歲，糖尿病病程(6.05±2.14)年，體重指數(shù)(25.81±1.32)kg/m2，男26例，女28例。排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重心、肝、腎或其他系統(tǒng)疾病以及孕婦、哺乳期婦女。研究藥物:優(yōu)泌樂25注射液(100 IU/mL，3mL/支，禮來公司)，二甲雙胍片(格華止500 mg/片，20片/盒，中美上海施貴寶制藥有限公司)。

1.2 方法 優(yōu)泌樂25起始劑量=原預(yù)混人胰島素70/30總劑量，全天總劑量的1/2于早餐前皮下注射，1/2于晚餐前皮下注射，二甲雙胍片500 mg，3次/d，并停用其余口服降糖藥。兩組均根據(jù)血糖每3天調(diào)節(jié)胰島素用量，達(dá)到目標(biāo)血糖空腹血糖(FBG)＜6mmol/L后維持治療劑量。在0、12周分別測(cè)定FBG、餐后2 h血糖(2-hPBG)、體重指數(shù)(BMI)及HbA1c，并記錄患者胰島素用量及低血糖不良事件。低血糖事件由患者回顧，經(jīng)醫(yī)生記錄。血糖≤4.0mmol/L為低血糖事件，如患者血糖≤2.8mmol/L并出現(xiàn)意識(shí)障礙或需他人協(xié)助方能糾正的情況為嚴(yán)重低血糖事件。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，用AEROSET自動(dòng)生化分析儀。HbA1c測(cè)定采用BIO-RAD D-10高壓液相色譜儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.5軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示。均值比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12 周后，F(xiàn)BG、2-hPBG、HbA1c、BMI及胰島素劑量均較基線顯著下降(P＜0.05)，見表1。12周治療期內(nèi)發(fā)生低血糖事件12例次，并無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。

表1 治療前、后一般資料及生化指標(biāo)比較()

表1 治療前、后一般資料及生化指標(biāo)比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05

FBG(mmol/L) 2-hPBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 胰島素劑量(IU/d)治療前 9.46±1.07 15.31±1.56 8.31±0.60 25.81±1.32 33.98±5.59治療后 6.96±0.44* 10.93±1.20* 7.20±0.30* 25.23±1.21* 31.33±5.36*

3 討論

研究顯示，早期胰島素治療不僅改善β細(xì)胞功能，提高降糖達(dá)標(biāo)率，而且可以延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展［3-4］。預(yù)混人胰島素70/30可同時(shí)提供基礎(chǔ)及餐時(shí)胰島素，且注射次數(shù)較少，在我國(guó)最為常用。但由于餐后高血糖及低血糖事件、體重增加、胰島素抵抗等，部分患者的HbA1c很難控制在理想水平，所以，如何選擇安全、有效的治療方案控制血糖是臨床醫(yī)生面臨的重要課題。

優(yōu)泌樂是通過重組DNA技術(shù)將人胰島素B鏈末端28位脯氨酸和29位賴氨酸位置互換后產(chǎn)生，這種互換既不影響胰島素的生物活性，又減少了胰島素的自身結(jié)合。優(yōu)泌樂25是由25%賴脯胰島素(快速起效成分)和75%精蛋白鋅賴脯胰島素(中效成分)組成的混合物，其合成曲線更接近生理?xiàng)l件下胰島素的分泌模式，能有效模擬早期胰島素分泌，在迅速降低餐后血糖升高的同時(shí)，抑制內(nèi)源性肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，使血糖迅速恢復(fù)至基線水平。而且，由于吸收迅速，避免了人胰島素作用持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)的缺陷，顯著降低餐前和夜間嚴(yán)重低血糖的發(fā)生危險(xiǎn)［5］。本研究結(jié)果證實(shí)，優(yōu)泌樂25在更好地控制血糖的同時(shí)，有較低的低血糖發(fā)生率，療效和安全性較好。

有報(bào)道，2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素治療后體重增加［6-7］，而我國(guó)2型糖尿病患者中，62%體型超重［8］。二甲雙胍是公認(rèn)的治療成人2型糖尿病的一線口服降糖藥，降糖作用強(qiáng)而有效，并可改善胰島素抵抗，控制體重、血脂、血壓，減輕高凝狀態(tài)，改善血管反應(yīng)性［9］，是2型糖尿病患者主要的治療選擇之一。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)在2005年全球2型糖尿病診治指南中指出，二甲雙胍是2型糖尿病一線治療的最佳選擇［10］。因此，本研究選擇二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)泌樂25協(xié)同控制血糖，證實(shí)聯(lián)合二甲雙胍治療后，患者體重及胰島素劑量均較治療前減少。

本研究證實(shí)，優(yōu)泌樂25聯(lián)合二甲雙胍治療預(yù)混人胰島素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，在獲得良好血糖控制的同時(shí)，能有效控制體重，減少低血糖事件發(fā)生率。該治療方案兼顧了胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗這兩個(gè)2型糖尿病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，同時(shí)鑒于二甲雙胍對(duì)控制體重及降低心血管疾病發(fā)病率等方面的優(yōu)勢(shì)，2型糖尿病患者可能從中獲得更多益處。

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