趙喜榮，王軍成，郝曉菁，安愛(ài)軍，韓 冬

加替沙星是第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，其抗菌作用比前三代強(qiáng)，抗菌譜廣，不僅對(duì)革蘭陰性菌有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體和分支桿菌等也有良好的抗菌作用［1-2］，由于其抗菌譜廣，臨床應(yīng)用時(shí)不需做皮試，應(yīng)用比較方便，所以深受臨床醫(yī)生的歡迎。隨著本品臨床應(yīng)用的增加，其不良反應(yīng)報(bào)道也越來(lái)越多。為了更好地促進(jìn)臨床合理使用此藥，筆者對(duì)我院2007年1月-2009年12月上報(bào)的443份藥物不良反應(yīng)報(bào)表中的63例加替沙星不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料和方法

收集我院2007年1月-2009年12月上報(bào)的443份藥物不良反應(yīng)(Adverse drug reaction，ADR)報(bào)表，針對(duì)其中63例有關(guān)加替沙星的ADR報(bào)告，從性別、年齡、給藥途徑、ADR表現(xiàn)、因果關(guān)系評(píng)價(jià)和預(yù)后情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同年度ADR發(fā)生情況和患者基本情況分析發(fā)現(xiàn)，63例加替沙星ADR中，發(fā)生在2007年40例，2008年18例，2009年5例。男30例，女33例。患者最小年齡18歲，最大87歲;其中18～39歲13例，41～59歲26例，60歲以上24例。

2.2 加替沙星的不良反應(yīng)分類 63例加替沙星ADR報(bào)告中所涉及的器官(系統(tǒng))分類見(jiàn)表1。

2.3 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)、程度分級(jí)及轉(zhuǎn)歸 采用我國(guó)藥品監(jiān)測(cè)中心ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，肯定者46例，很可能者15例，可能者2例。ADR輕度58例，中重度需要對(duì)癥治療5例。結(jié)果治愈60例(95.24%)，好轉(zhuǎn)3例(4.76%)。

2.4 給藥方法 63例患者的給藥方法均為靜脈滴注給藥，給藥劑量為0.2～0.4 g/d，所用溶媒為5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液。

表1 ADR累及的器官(系統(tǒng))

3 討論

3.1 患者因素和不同年度ADR發(fā)生情況 從表1可以看出，63例患者中，加替沙星的ADR在男性和女性中均有發(fā)生，而且比例相當(dāng)，無(wú)明顯差異;從年齡分布來(lái)看，加替沙星的ADR在中老年組發(fā)生比例較高，40歲以下患者發(fā)生率僅為20.64%。由此可見(jiàn)，加替沙星的ADR與性別關(guān)系不明顯，與年齡關(guān)系較為明顯。喹諾酮類藥物影響兒童骨骼發(fā)育，18歲以下兒童禁用。我院上報(bào)的加替沙星ADR中未發(fā)現(xiàn)18歲以下患者應(yīng)用此藥。63例患者中40歲以上占79.36%，這可能是由于老年患者各臟器功能減退，體重減輕，免疫功能降低，使加替沙星在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)個(gè)體差異，組織器官對(duì)其敏感性增加、耐受力降低，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于年輕人。另外，近年來(lái)，隨著我院臨床藥學(xué)室工作人員臨床用藥指導(dǎo)活動(dòng)的開(kāi)展，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥物不良反應(yīng)有關(guān)知識(shí)宣傳力度的加強(qiáng)，臨床醫(yī)生們逐漸意識(shí)到，中老年人身體機(jī)能的減退與ADR發(fā)生密切相關(guān)，合理使用喹諾酮類藥物也是減少其ADR發(fā)生的重要原因。從加替沙星發(fā)生ADR的年度來(lái)看，2009年的發(fā)生率明顯低于前兩年。

3.2 加替沙星不良反應(yīng)類型

3.2.1 皮膚及附件損害 由表2可以看出，加替沙星的不良反應(yīng)主要為皮膚及附件的損害(35.90%)，因?yàn)樵摬涣挤磻?yīng)在臨床易于觀察和鑒別。一般認(rèn)為，該損害是由光毒性引起的，藥物的光解作用誘發(fā)單線態(tài)氧自由基，激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，這兩種酶又激活環(huán)氧合酶，引起前列腺素等類環(huán)氧合酶產(chǎn)物的合成，從纖維細(xì)胞中釋放，引起皮膚炎癥［3］。

3.2.2 消化系統(tǒng)反應(yīng) 此反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等，這不僅與患者的體質(zhì)、藥物的滴速有關(guān)，也可能與加替沙星分子結(jié)構(gòu)中含有氟原子，喹酮母核分子量較大對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激有關(guān)［4］。因此，建議臨床應(yīng)用加替沙星時(shí)要盡量飯后使用，并且要注意滴速。

3.2.3 心血管系統(tǒng)反應(yīng) 本文10例心血管系統(tǒng)反應(yīng)均為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的伴隨癥狀，可能是其他系統(tǒng)不良反應(yīng)誘發(fā)患者心悸、胸悶、心慌、氣短等，也可能是加替沙星引起的心血管系統(tǒng)反應(yīng)伴隨其他反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制尚不清楚，文獻(xiàn)報(bào)道較少。因此，對(duì)患有心血管疾病的老年患者應(yīng)慎用加替沙星。

3.2.4 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 加替沙星分子結(jié)構(gòu)中含有氟原子，脂溶性較高，易透過(guò)血腦屏障，與氨基丁酸結(jié)合，使中樞神經(jīng)的興奮性增高，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)［5-7］，由表2可以看出，該反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、胡言亂語(yǔ)、面目及手腳麻木等。

3.2.5 過(guò)敏性休克 我院在應(yīng)用加替沙星時(shí)出現(xiàn)3例過(guò)敏性休克反應(yīng)，該反應(yīng)為加替沙星最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最快的在輸注后10 min出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀，如口唇紫紺、呼吸困難、血壓下降等。立即停藥，并給予吸氧、地塞米松、腎上腺素等抗休克治療，30 min內(nèi)患者各種癥狀緩解，體征正常。因此，要求臨床在使用加替沙星時(shí)嚴(yán)格操作，密切關(guān)注其不良反應(yīng)，一旦患者出現(xiàn)任何不適，應(yīng)立即停藥，做好搶救措施。

3.2.6 血糖代謝紊亂 有關(guān)加替沙星引起糖代謝紊亂的報(bào)道較多，其藥品說(shuō)明書(shū)中也有明顯警示。本品誘發(fā)糖代謝紊亂的機(jī)制尚不明確，有人認(rèn)為可能是加替沙星通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放，阻斷胰島細(xì)胞三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，使患者出現(xiàn)血糖過(guò)低;也可能是通過(guò)使胰島β細(xì)胞空泡化，導(dǎo)致胰島素水平降低，出現(xiàn)高血糖癥狀［8］。

3.2.7 五官癥狀和其他表現(xiàn) 本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，加替沙星還可引起視物模糊、眼部紅腫等五官癥狀和寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、四肢乏力等表現(xiàn)，這在其他文獻(xiàn)中有類似報(bào)道［9-10］。

綜上所述，由于加替沙星在臨床應(yīng)用比較廣泛，其不良反應(yīng)能夠發(fā)生于不同性別的各個(gè)年齡階段的患者中，而且表現(xiàn)形式多樣。所以，建議臨床使用加替沙星時(shí)，加強(qiáng)醫(yī)患溝通，詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史、過(guò)敏史和家族不良反應(yīng)史，對(duì)高敏體質(zhì)患者、老年患者等要重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》有關(guān)喹諾酮類抗菌藥物使用規(guī)定，嚴(yán)格掌握用藥指征，減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生，努力提高用藥的合理性和安全性。

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