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(1.陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,陜西 咸陽(yáng) 712000;2.陜西中醫(yī)學(xué)院碩士研究生,陜西 咸陽(yáng) 712000)
腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是指某次卒中后急性期、恢復(fù)期或后遺癥期伴發(fā)的抑郁,是腦血管病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,患者以情緒低落,興趣減退、感到孤獨(dú)、煩惱,甚至悲觀,并產(chǎn)生自覺(jué)無(wú)能的感覺(jué)為主要表現(xiàn)[1]。PSD發(fā)生后很大程度上影響了患者飲食、服藥和康復(fù)治療的依從性,并會(huì)增加卒中后的致殘率、致死率和復(fù)發(fā)率[2],神經(jīng)功能缺損程度越重,抑郁癥狀越明顯,使患者的生活質(zhì)量和生活滿(mǎn)意度明顯下降[3]。筆者于臨床診療期間,應(yīng)用醒腦解郁膠囊聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁癥33例,經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀察,療效滿(mǎn)意,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 本組病例均來(lái)自陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2009年9月-2010年10月門(mén)診及住院患者,共計(jì)66例,按就診先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組33例,男15例,女18例,年齡34~75歲,平均年齡(62±3)歲,腦出血7例,腦梗死26例,HAMD平均評(píng)分(26±4)分。對(duì)照組33例,男14例,女19例,年齡35~74歲,平均年齡(65±4)歲,腦出血9例,腦梗死24例,HAMD平均評(píng)分(27±3)分。2組患者一般資料、病變性質(zhì)、神經(jīng)功能評(píng)分和抑郁評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 1)診斷符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議提出的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí);2)符合中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];排除既往有神經(jīng)、精神病史及檢查不合作者;3)漢密爾頓抑郁量表評(píng)分[6]≥17分(24項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分),中醫(yī)辨證屬痰瘀交阻證;4)無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病。
2.1 方案 入組前停服其他抗抑郁藥,洗脫期1周。治療組采用醒腦解郁膠囊(由石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天、丹參等組成),0.33 g/粒,含生藥2.3 g,由陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑中心制備。3粒/次,3次/d,據(jù)病情輕重加服1~2粒/d。加黛力新1片/次,分早晨和中午口服(或1片晨服)。對(duì)照組單純給予黛力新(丹麥靈北制藥有限公司),1片/次,分早晨和中午口服,黛力新為復(fù)方制劑,每片含有氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg。
2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 以治療8周時(shí)HAMD評(píng)分的減分率為依據(jù),減分率≥75%為痊愈;≥50%為顯效;≥25%為有效;<25%為無(wú)效。神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià):采用NIHSS,0~15分為輕度,Barthel指數(shù)(BI)評(píng)定,0~20分為極嚴(yán)重殘疾,20~50分為嚴(yán)重殘疾,50~75分為中度殘疾,神經(jīng)功能缺損,16~30分為中度缺損,31~45分為重度缺損。日常生活能力評(píng)價(jià)(ADL)采用,75~95分為輕度殘疾,100分為正常。
2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 對(duì)治療中患者的各種不良反應(yīng)進(jìn)行描述性記錄和評(píng)價(jià),并分別于治療前后各檢查1次血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖。
3.1 2組治療前后HAMD、NIHSS、BI評(píng)分比較 見(jiàn)表1~表3。
表1 2組治療前后HAMD評(píng)分比較
表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較
表3 2組治療前后BI評(píng)分比較
3.2 不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查情況 對(duì)照組3例口干,1例失眠,治療組1例輕微頭痛,1例口干。實(shí)驗(yàn)室檢查治療組除血脂有所下降外,余血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等均無(wú)明顯變化。
PSD的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚,現(xiàn)傾向于多因素作用的結(jié)果,主要包括:生物因素與社會(huì)心理因素[7]。有研究[8]表明,國(guó)外腦卒中后抑郁總體發(fā)病率在40%~50%,國(guó)內(nèi)的發(fā)病率為22%~79%。并且近年有逐漸年輕化的趨勢(shì)。目前臨床治療PSD大多數(shù)抗抑郁西藥療效相近,都會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的毒副反應(yīng)和撤藥綜合征,故臨床應(yīng)用常受限制。因此療效確切、毒副作用較小的中醫(yī)藥,越來(lái)越成為臨床應(yīng)用的重點(diǎn),并且在一定程度上優(yōu)于西藥給機(jī)體所帶來(lái)的損害。
筆者認(rèn)為,PSD的發(fā)生是患者腦卒中后由于悲觀失望,認(rèn)知能力下降,對(duì)疾病康復(fù)喪失信心,不能積極主動(dòng)配合治療,甚至拒絕治療,絕食、絕望自殺,進(jìn)而引起抑郁,屬“因病致郁”,腦卒中為PSD發(fā)病之根本,情緒抑郁為PSD的主要表現(xiàn)。其病機(jī)主要為痰瘀交阻、氣郁不暢、正氣虧虛。治當(dāng)醒腦解郁、化痰活血、理氣扶正之法。創(chuàng)制醒腦解郁膠囊,由石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天、丹參等組成[9]。方中以石菖蒲為君藥,取其味辛能開(kāi)竅寧神,溫以化濕豁痰?!吨貞c堂隨筆》中早就指出:“石菖蒲舒心氣,暢心神,怡心情,益心志,妙藥也”。郁金取其味辛能疏肝解郁、行氣活血,為行氣解郁之要藥?,F(xiàn)代藥理研究表明,合歡皮對(duì)抑郁癥患者有很好的興奮作用;丹參、雞血藤共為佐藥,二者具有活血化瘀、舒筋通絡(luò)作用。巴戟天補(bǔ)腎助陽(yáng)、滋補(bǔ)肝腎以治本。且已有臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)[10-11]醒腦解郁膠囊具有提高單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量,恢復(fù)神經(jīng)功能缺損的作用。黛力新是三氟噻噸與四甲蒽丙胺的合劑,兩者綜合作用提高了突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量,從而能提高患者的情緒,改善抑郁癥狀[12]。本研究顯示醒腦解郁膠囊聯(lián)用黛力新治療組對(duì)卒中后抑郁的療效優(yōu)于單用黛力新組,且降低了口干、心悸、頭暈、便秘等不良反應(yīng),治療組與對(duì)照組患者在入院時(shí)的HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后的4、8周時(shí),上述各方面的改善均優(yōu)于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并減輕了西藥長(zhǎng)期服用帶來(lái)的毒副作用及耐受性,取長(zhǎng)補(bǔ)短。中醫(yī)藥治療PSD是在辨證論治的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果,充分發(fā)揮中藥的多靶點(diǎn)治療作用,并在良好的情緒中積極主動(dòng)鍛煉[13],不但減輕患者的抑郁程度,對(duì)腦卒中引起的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力有很好的恢復(fù)作用,對(duì)提高患者生存質(zhì)量,降低致殘率、死亡率均有重要意義。
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