龍生平，胡美蘭

(井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院，江西吉安343000)

口腔黏膜炎是急性白血病(AL)患者在化療期間常見的藥物毒副反應(yīng)，輕者口腔疼痛不適，重者進(jìn)食困難、體質(zhì)量減輕、體質(zhì)下降;甚者可破壞口腔黏膜屏障引起感染，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量。2005年10月～2010年10月，我們?cè)诓捎么髣┝炕熤委烝L的同時(shí)加用重組人白介素-11(rh-IL11)局部霧化吸入，以預(yù)防和減輕患者的口腔黏膜炎，取得較滿意療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:本文AL患者100例，男49例、女51例，年齡19～60歲、平均36.4歲;均經(jīng)骨髓穿刺、組織化學(xué)染色、免疫分型檢查證實(shí)為AL，其中急淋巴細(xì)胞白血病(ALL)51例、急性髓細(xì)胞白血病(AML)49例，均經(jīng)誘導(dǎo)緩解治療達(dá)到完全緩解，化療前口腔黏膜正常。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各50例，兩組臨床資料有可比性。

治療方法:兩組ALL患者均行甲氨蝶呤4 g/m2化療(先在0.5 h內(nèi)靜注總量的1/10，然后在23.5 h內(nèi)靜滴總量的9/10)，間歇14 d，共用藥4次;用藥前、當(dāng)天及用藥后3 d口服碳酸氫鈉片堿化尿液，同時(shí)水化尿液;并于開始化療的36 h采用甲酰四氫葉酸鈣對(duì)抗甲氨蝶呤的毒性作用(首劑靜注15 mg/m2、1次/6 h，以后每 6 h肌注一次，共 6～8次)。AML患者均行阿糖胞苷2 g/m2化療，每12 h一次，連用6次。化療期間堿化、水化尿液方法同ALL。在此基礎(chǔ)上，治療組將rh-IL11 1.5 mg加入生理鹽水100 ml中霧化吸入，50 ml/次、2次/d，每次霧化時(shí)間15 min;同時(shí)觀察并記錄患者霧化吸入rh-IL11的反應(yīng)。

口腔黏膜炎評(píng)估:兩組患者每日檢查口腔1次，記錄其化療后口腔黏膜炎發(fā)生的時(shí)間、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間、是否影響進(jìn)食、愈合時(shí)間等。根據(jù)孫燕等編著的《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》中的化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)口腔黏膜炎進(jìn)行分度:0度:口腔黏膜正常;Ⅰ度:口腔黏膜紅斑、疼痛;Ⅱ度:口腔黏膜紅斑、潰瘍，可進(jìn)食;Ⅲ度:口腔黏膜潰瘍，只能進(jìn)流質(zhì);Ⅳ度:不能進(jìn)食。采用VAS法評(píng)估口腔黏膜疼痛程度:0為無痛，1～4為輕度疼痛;5～6為中度疼痛;7～10為重度疼痛。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件處理，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:①口腔黏膜反應(yīng)時(shí)間及分度:化療后出現(xiàn)口腔黏膜反應(yīng)時(shí)間為治療組(5.2 ±1.1)d、對(duì)照組(6.1 ±1.0)d，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療組口腔黏膜反應(yīng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度者分別為 28、20、2、0 例，對(duì)照組分別為 10、24、9、7例;兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。②口腔黏膜疼痛時(shí)間及程度:治療組口腔黏膜疼痛時(shí)間(3.3±1.0)d，口腔黏膜疼痛程度為輕、中、重度者分別4、5、0例;對(duì)照組分別為(5.5 ±1.3)d，12、28、10 例。兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＜0.05)。③口腔黏膜愈合時(shí)間及其對(duì)進(jìn)食的影響:治療組口腔黏膜愈合時(shí)間(3.1±1.7)d，對(duì)進(jìn)食有影響2例、無影響48例;對(duì)照組分別為(8.3 ±1.5)d，20、30 例。兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＜0.05)。治療期間，治療組對(duì)rh-IL11均能耐受。

討論:在大劑量化療過程中，除白血病細(xì)胞外，其他正常細(xì)胞均受到不同程度的損傷。作為更新較快的組織，口腔黏膜上皮在化療中所受的損傷尤為明顯。

IL-11是體內(nèi)的一種細(xì)胞因子，在原始巨核細(xì)胞至血小板生成過程中起調(diào)控作用;且可協(xié)同重組人粒細(xì)胞集落刺激因子作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，增加粒系中未分化細(xì)胞的功能，從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。正常人體內(nèi)IL-11水平可滿足其對(duì)細(xì)胞生理功能的調(diào)控需求;但接受化療的患者則IL-11水平降低，不足以抗御疾病或創(chuàng)傷，需補(bǔ)充外源性IL-11維持其生理功能的正常調(diào)控。

本研究表明，rh-IL11對(duì)減輕AL患者化療所致的口腔黏膜炎有明顯療效，且患者對(duì)其霧化吸入的給藥方式耐受性好。因此認(rèn)為，本文療法值得臨床推廣應(yīng)用。