楊永生，羅佳杰，賀建華

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，長沙 410128）

雞球蟲病是由球蟲寄生于雞腸上皮細(xì)胞內(nèi)所引起的一種原蟲病。該病分布廣、危害大，是全球性流行的嚴(yán)重危害養(yǎng)雞業(yè)的疾病之一，在各種雞病中，球蟲病的發(fā)生率十分高，嚴(yán)重威脅養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展。據(jù)報(bào)道，全世界抗球蟲藥的年消費(fèi)高達(dá)33億美元，該病多發(fā)生于15～50日齡的雛雞，發(fā)病率和死亡率均較高。集約化養(yǎng)雞場很容易爆發(fā)球蟲病，其發(fā)病率為50%～70%，嚴(yán)重時(shí)高達(dá)80%，死亡率可達(dá)20%，不僅引起飼料成本大大增加，而且還有許多的繼發(fā)病和并發(fā)癥，帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。雞球蟲病主要依靠化學(xué)藥物進(jìn)行防治，常用的抗球蟲病藥物如地克珠利、馬杜霉素等藥，因長期使用產(chǎn)生了耐藥性而使得療效下降，球蟲耐藥性問題給臨床防治帶來很大麻煩[1]。中草藥防治球蟲病已經(jīng)顯示出良好勢頭，不但可防治球蟲病，還可解決肉雞藥物殘留問題，具有良好發(fā)展前景。青蒿被證明是一種具有良好抗球蟲作用的中草藥，并且分布較廣，我國各地均有生長，取材方便，價(jià)格低廉。

1 青蒿的抗球蟲效果

青蒿為菊科植物青蒿的全草，通稱黃花蒿，性苦、寒，有清熱解暑、除蒸、抗瘧等功效，在《本草綱目》、《神農(nóng)本草經(jīng)》以及《肘后備急方》等醫(yī)學(xué)典籍中都有記載[2]。1971年，我國科研人員率先從中草藥青蒿中分離得到抗瘧疾藥物，并命名為青蒿素。近年來，青蒿及其提取物在雞球蟲病的防治上，取得了較好的效果。馬廷法報(bào)道，青蒿素具有很好的抗球蟲作用，并與其他藥物無交叉耐藥性[3]。郭劍英等試驗(yàn)研究表明，在肉雞日糧中添加青蒿2%和5%，其抗球蟲指數(shù)（ACI）分別為161.8和179.2，高于相應(yīng)的旱蓮草和大黃添加組（ACI為145～160），略低于西藥組（185.4），并且青蒿可以改善紅細(xì)胞壓積值，提高相對(duì)增重率，明顯減輕球蟲病的各種臨床癥狀[4]。黃翠姣研究表明，青蒿及其復(fù)方中草藥的預(yù)防和治療球蟲病的效果都好于西藥組，并且從成本核算方面看，中藥組的成本比西藥組降低＞50%，具有良好的應(yīng)用前景[5]。林江蔚通過不同劑量“球滅”顆粒（以青蒿為主的中草藥制劑）與原雞球蟲散等化學(xué)藥物防治雞球蟲病作比較，來確定雞球蟲病最佳臨床治療和預(yù)防劑量，其中“球滅”顆粒劑0.16%飲水給藥可以達(dá)到良好的治療雞球蟲病效果，其ACI為163.21，與雞球蟲散ACI（161.34）相當(dāng)[6]。夏英杰等報(bào)道，通過對(duì)10萬多羽雞采用鮮青蒿全期喂養(yǎng)，防治球蟲取得了較好的效果，同時(shí)還減少了其他疾病的發(fā)生[7]。有關(guān)青蒿的抗球蟲效果也有不同的研究結(jié)果，有少數(shù)試驗(yàn)研究表明，青蒿的抗球蟲效果并不是十分理想。孟偉等研究表明，青蒿不能防止增重率的降低和血便的出現(xiàn)及盲腸病變和卵囊的產(chǎn)生，且ACI均遠(yuǎn)低于160，試驗(yàn)中青蒿對(duì)雞柔嫩艾美耳球蟲病的預(yù)防效果并不很好[8]。

2 青蒿抗球蟲的作用機(jī)理

2.1 抑制球蟲的發(fā)育

球蟲的繁殖力極強(qiáng)，1個(gè)卵囊感染1周后，就能夠產(chǎn)生數(shù)十萬甚至上百萬個(gè)子代卵囊。卵囊的適應(yīng)力和抵抗力也極強(qiáng)，自然條件下，卵囊可在雞舍周圍的土壤中存活1年之久，而且常用的消毒藥對(duì)球蟲卵囊?guī)缀鯖]有殺滅效果[9]。雞球蟲經(jīng)口感染，傳染源是孢子化卵囊，球蟲卵囊只有在孢子化后被雞吞食，經(jīng)雞胃研磨、脫囊、釋放出子孢子，才能引發(fā)雞球蟲病，而未孢子化卵囊對(duì)雞不致病[10]。因此阻止卵囊孢子化或殺滅孢子化卵囊便能有效防止球蟲病的發(fā)生。

大量試驗(yàn)研究表明，青蒿及其提取物對(duì)球蟲卵囊孢子化有抑制作用。馬海利等研究發(fā)現(xiàn)，含青蒿的復(fù)方中藥在體外對(duì)柔嫩艾美耳球蟲卵囊的孢子化過程具有明顯抑制作用，且隨著藥物作用時(shí)間延長，孢子化率降低，卵囊經(jīng)青蒿藥液處理后感染雞，臨床上未出現(xiàn)異常病理反應(yīng)，與陰性對(duì)照組差異不明顯，說明以青蒿為主的復(fù)方中藥對(duì)孢子化卵囊具有明顯的殺滅作用[11]。張文香等將未孢子化的柔嫩艾美耳球蟲卵囊分別在青蒿藥液濃度為0.25、0.50、1.00 g·mL－1中進(jìn)行培養(yǎng)，結(jié)果表明，所用青蒿對(duì)球蟲卵囊的孢子化率有明顯的抑制作用[12]。陳蒲丹等研究了青蒿及其提取物對(duì)雞柔嫩艾美耳球蟲的抑制作用，結(jié)果表明，青蒿及其提取物體外能有效的抑制球蟲卵囊孢子化[13]。

2.2 增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能

青蒿可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞數(shù)量增加和提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，產(chǎn)生非特異性免疫以增強(qiáng)機(jī)體抗病力，能起到消除病原體及減輕其對(duì)組織細(xì)胞的損傷，恢復(fù)機(jī)體的正常生理功能的作用。

感染柔嫩艾美耳球蟲后的雞，其紅細(xì)胞總數(shù)及血紅蛋白含量將降低，因?yàn)楫?dāng)雞在感染柔嫩艾美耳球蟲5～6 d后，血管的通透性增高，血溢脈外，其盲腸就會(huì)出現(xiàn)急性大出血，從而使得被感染雞紅細(xì)胞數(shù)降低。球蟲感染引起血性腸炎的發(fā)生，而炎癥的出現(xiàn)導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量明顯增加。張義明等研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素能使雛雞的出血、貧血情況得到明顯減輕，可抑制柔嫩艾美耳球蟲對(duì)腸道的炎癥反應(yīng)，并且 2∶10 000（拌料）青蒿素組和 4∶10 000（拌料）青蒿素組具有較好的效果，其紅細(xì)胞總數(shù)及血紅蛋白含量與陽性對(duì)照組相比差異極顯著（P＜0.01），并能極顯著降低白細(xì)胞總數(shù)（P＜0.01）[14]。

法氏囊是禽類特有的免疫器官，而脾臟則是禽類最大的外周免疫器官，免疫器官的發(fā)育狀態(tài)以及機(jī)能強(qiáng)弱直接決定著禽類的免疫水平。陳蒲丹等通過試驗(yàn)研究表明，青蒿能刺激脾臟、法氏囊等免疫器官的發(fā)育，說明青蒿及其提取物可以提高機(jī)體的免疫力、增加雞的抵抗力，進(jìn)而有效的增加雞抑制球蟲的能力[13]。

2.3 清除自由基，加強(qiáng)抗氧化作用

氧自由基在雞球蟲病發(fā)生發(fā)展的過程中起著重要作用。在生理情況下，體內(nèi)氧自由基濃度極低，并處于平衡狀態(tài)，這樣不僅對(duì)機(jī)體無害，還有獨(dú)特的生理作用，有助于吞噬細(xì)胞殺滅有害的微生物等。但在疾病的情況下，機(jī)體體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過多或機(jī)體清除氧自由基能力減弱，體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）含量降低，一氧化氮增多，并可產(chǎn)生丙二醛（MDA）等，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良作用，致使組織損傷而發(fā)生疾病。另外，氧自由基能引發(fā)脂質(zhì)過氧化、損傷蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子物質(zhì)，造成組織細(xì)胞損傷，影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，從而加速疾病的發(fā)生。

張鐵等用青蒿、常山等組成復(fù)方中藥制劑，飼喂人工感染柔嫩艾美耳球蟲的雛雞，以磺胺喹啉鈉為對(duì)照，結(jié)果表明，復(fù)方中藥各組與陽性對(duì)照組相比均能增加雛雞血漿SOD含量，降低血漿MDA含量[15]。說明青蒿等中藥可以增加機(jī)體清除自由基的能力，減少自由基對(duì)機(jī)體的損害，從而保護(hù)機(jī)體。郭愛彤等研究了青蒿等中草藥制劑對(duì)感染雞球蟲雛雞血清MDA的影響，結(jié)果顯示，中草藥組與陽性對(duì)照組相比，血清中MDA的含量更低，并認(rèn)為青蒿等中草藥可以減少自由基對(duì)機(jī)體的損傷，清除因雞球蟲病產(chǎn)生過多的自由基，從而發(fā)揮保護(hù)機(jī)體免受自由基攻擊的作用[16]。郭紅斌等使用黃羽肉雞做試驗(yàn)來評(píng)價(jià)青蒿素和青蒿水提液抗球蟲的效果，病理組為52.7，青蒿組為172.6，青蒿素組為145.4，并且青蒿和青蒿素能夠降低血清中一氧化氮和一氧化氮合酶（NOS）的含量[17]。

3 存在的問題

在青蒿防治雞球蟲病的研究過程中發(fā)現(xiàn)，青蒿不僅有抑殺球蟲的作用，還能增強(qiáng)雞的免疫力，促進(jìn)雞的生長發(fā)育，提高雞的生產(chǎn)性能。青蒿具有毒副作用小、成本低、不良反應(yīng)小、不易產(chǎn)生耐藥性、長期使用不蓄積或蓄積很少等特點(diǎn)。但從目前的發(fā)展情況來看，雖然中藥防治雞球蟲病已取得了一定的成績，仍處于一個(gè)較低的水平，在研究中也存在不少問題。

3.1 作用機(jī)理研究不夠深入

對(duì)青蒿抗球蟲機(jī)理的探討，尚未做到深入細(xì)致科學(xué)研究，臨床上雖有不少青蒿對(duì)雞球蟲病高效的報(bào)道，但許多試驗(yàn)有待于進(jìn)一步深入和證實(shí)。對(duì)其作用效果研究，大多數(shù)只停留在與某種西藥的療效對(duì)比試驗(yàn)。青蒿的抗球蟲作用機(jī)理還需要用科學(xué)技術(shù)方法，研究其在雞體內(nèi)的作用途徑和方式。

3.2 劑型、劑量和有效成分提取工藝有待研究

目前應(yīng)用的中草藥抗球蟲劑，大多采用粉碎法制成粉劑、煎劑或浸劑，有的甚至用鮮品或干品切碎飼喂，而將其有效成分分離、提純的精制劑型很少。青蒿有效成分為青蒿素，其提取方法和工藝也有待進(jìn)一步研究和改善。青蒿素幾乎不溶于水，且在光照和氧氣的作用下易氧化變質(zhì)，這很大程度上影響了青蒿素在臨床上的使用。

3.3 存在副作用

關(guān)于中藥抗球蟲制劑的耐藥性、毒性、藥殘等方面的報(bào)道較少。鄭明學(xué)等對(duì)中藥制劑（青蒿、使君子、大黃、當(dāng)歸和地榆等14味中藥混合成）進(jìn)行毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)以兩倍臨床用量給藥的雞相對(duì)于不感染雞的肝、腎、心臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞均有輕度的顆粒變性，但無顯著差異（P＞0.05）[18]。薛飛群等報(bào)道，雞飼料中大劑量添加中草藥復(fù)方添加劑對(duì)白細(xì)胞的成熟和分化有一定影響[19]。應(yīng)加強(qiáng)藥理和毒理試驗(yàn)及畜產(chǎn)品中藥物殘留的檢測，為指導(dǎo)臨床用藥提供更加科學(xué)合理的依據(jù)。

4 小結(jié)

雞球蟲病已成為當(dāng)前養(yǎng)雞業(yè)的重大威脅之一，我國每年用于抗球蟲藥的費(fèi)用高達(dá)6～18億元人民幣。為了控制雞球蟲病，養(yǎng)殖者長期大量使用抗生素和化學(xué)合成藥，這也加快了球蟲耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)也加劇了藥物在畜產(chǎn)品中的殘留，影響人類的健康。雖然國內(nèi)外專家學(xué)者對(duì)球蟲疫苗的研究有了一定進(jìn)展，但因球蟲疫苗的研制和應(yīng)用尚有許多關(guān)鍵性問題需要解決，在短期內(nèi)還難以推廣應(yīng)用。而青蒿及其提取物具有良好的抗雞球蟲的特點(diǎn)，在防治雞球蟲病方面將有很大的挖掘潛力和廣闊的應(yīng)用前景。

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