俞 芹 黃海琴 曹 力

(江蘇省姜堰市中醫(yī)院，江蘇省姜堰市，225500)

化療是惡性腫瘤系統(tǒng)治療的重要組成部分，但所采用的抗癌藥物選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞，特別是對(duì)造血細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、口腔細(xì)胞及胃腸道黏膜上皮細(xì)胞、毛囊細(xì)胞及生殖細(xì)胞等增殖旺盛的細(xì)胞也具有殺傷作用，常成為化療藥物提高療效的主要障礙。多數(shù)藥物對(duì)機(jī)體重要器官如肝、腎、心、肺等都有一定毒性作用，致使這些器官的功能受損，重則危及生命。因此，防治化療所致的不良反應(yīng)，對(duì)減輕患者的痛苦，提高有效率，保證患者的生存質(zhì)量，顯得尤為重要。臨床實(shí)踐已經(jīng)證明中醫(yī)藥輔助化療能減少化療毒性的發(fā)生率，減輕化療毒性程度，保證化療的順利完成［1］。目前，我國多數(shù)學(xué)者對(duì)中藥配合化療治療腫瘤有了較明確的共識(shí)，即治療的重點(diǎn)為最大限度促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，改善氣陰兩虛和脾胃失和證候，體現(xiàn)中藥扶正培本的治療原則。中藥配合化療，減毒增效作用表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

1 促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)

化療藥物在殺傷瘤細(xì)胞或抑制其生長的同時(shí)，對(duì)機(jī)體的骨髓造血細(xì)胞同樣有毒害作用，常成為化療藥物提高療效的主要障礙?；熕幬锊粌H殺傷造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，還可引起骨髓萎縮和纖維化。由于WBC減少，感染機(jī)會(huì)增加，抗生素、抗真菌藥物及磺胺類的使用又加重骨髓損傷［2］，造成惡性循環(huán)。郭軍［3］對(duì)中藥防治腫瘤化療所致骨髓抑制的臨床研究表明以滋補(bǔ)肝腎、健脾養(yǎng)血為主要治則的方劑(生地黃、山藥、女貞子各20g，黃芪、茯苓、白術(shù)、白芍、牡丹皮、連翹各15g，當(dāng)歸12g，澤瀉10g，補(bǔ)骨脂6g)可明顯減輕化療的骨髓抑制情況，同時(shí)在一定程度上對(duì)臨床主觀癥狀的改善、生活質(zhì)量的提高和生存時(shí)間的延長有著良好的療效。張榮華等［4］觀察惡性腫瘤放、化療白細(xì)胞降低的患者共64例，治療組34例采用健脾益腎升白湯治療，對(duì)照組30例采用利可君片治療。治療組的總有效率為91%，而對(duì)照組僅為63%，2組比較有顯著性差異(P＜0.05)，提示健脾益腎升白湯對(duì)惡性腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少具有良好的治療作用。雷妍瑋［5］觀察已確診需內(nèi)科化療的惡性腫瘤患者260例，在化療期間同步靜脈滴注黃芪注射液，發(fā)現(xiàn)有輔助升白細(xì)胞作用。張盤根等［6］觀察自擬升白湯(人參、黃芪、雞血藤、菟絲子、當(dāng)歸、何首烏、黃精、白術(shù)、大棗)對(duì)化療后白細(xì)胞減少癥的預(yù)防作用，結(jié)果治療組白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為23.3%(7/30)，對(duì)照組白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為73.3%(22/30)，治療組未見任何副作用，認(rèn)為升白湯預(yù)防化療后白細(xì)胞減少癥具有療效可靠、價(jià)格低廉、無副作用等優(yōu)點(diǎn)。張秋坤等［7］觀察益氣養(yǎng)陰生血中藥(炙黃芪、紅參、當(dāng)歸、熟地黃、鹿角膠、龜甲膠、阿膠、陳皮、砂仁、雞血藤、龍眼肉、黃精、炙甘草、枸杞子、紅棗)治療癌癥術(shù)后化療所致白細(xì)胞減少癥?；颊叻譃閮山M對(duì)照，以用藥后第8天第1次測(cè)定的白細(xì)胞數(shù)為準(zhǔn)，結(jié)果中藥治療后白細(xì)胞明顯升高，恢復(fù)時(shí)間縮短，臨床癥狀明顯改善，認(rèn)為中藥可保護(hù)骨髓功能，減輕化療毒副作用，有利于保證化療方案的正常實(shí)施。

2 保護(hù)胃腸，減少消化道反應(yīng)

腫瘤化療消化道副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲下降、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量、營養(yǎng)狀況、免疫功能、化療效果及耐受性。中醫(yī)認(rèn)為，化療藥物之所以引起患者消化道反應(yīng)，是因?yàn)榛熕幬镏拘皳p傷了脾胃運(yùn)化之功，使得清陽不升，濁陰不降。脾胃為后天之本，主水濕運(yùn)化，為水谷精微氣血化生之源，人體所有臟腑組織抵御化療藥物的損害，都有賴于脾胃氣血的旺盛及運(yùn)化水濕功能的強(qiáng)健。減輕化療消化道副反應(yīng)也就有助于恢復(fù)脾胃功能，氣血得以化生，水濕得以運(yùn)化，從而減輕骨髓毒性、心肝腎功能損害、周圍神經(jīng)損害、脫發(fā)等其他化療副反應(yīng)。由此可見減輕化療消化道副反應(yīng)是減輕化療其他副反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)，對(duì)保證化療順利進(jìn)行有非常重要的意義。近年5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊已廣泛應(yīng)用于化療引起的惡心嘔吐，臨床常配合甲氧氯普胺應(yīng)用，取得了較好的效果，但根據(jù)臨床觀察，5-HT3受體阻斷劑對(duì)部分患者化療后的嚴(yán)重惡心嘔吐控制不理想，同時(shí)可引起頭疼、頭部及上腹發(fā)熱、靜坐不能、便秘、腹瀉、發(fā)疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等副作用［8］。研究結(jié)果表明，加味旋覆代赭湯［人參10g，旋覆花10g，代赭石30g(先煎)，姜半夏 10g，厚樸 10g，陳皮 10g，蒼術(shù) 10g，茯苓 15g，白術(shù)10g，黃連6g，吳茱萸 10g，生姜 10g，大棗5 枚，炙甘草10g等］防治化療所致惡心嘔吐反應(yīng)效果比較確切，與昂丹司瓊對(duì)比，顯效率明顯高于對(duì)照組，總有效率也較對(duì)照組高;無毒副作用，化療過程中除惡心嘔吐外其他癥狀也較對(duì)照組明顯少［9］。

3 益氣固本，增強(qiáng)機(jī)體免疫

化療藥物作為抗腫瘤藥物大多具有細(xì)胞毒，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)不同程度地抑制或降低腫瘤患者的機(jī)體免疫功能。免疫功能缺陷或下降，又促使腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，使病情進(jìn)一步惡化，對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響。免疫抑制現(xiàn)象在晚期腫瘤患者和歷經(jīng)多程化療的患者身上更為明顯。因此，提高和增強(qiáng)患者的免疫功能是臨床醫(yī)生極為重視的關(guān)鍵問題。臨床研究證明，扶正中藥尤其是補(bǔ)氣藥和助陽藥可激活機(jī)體免疫細(xì)胞活性，使之吞噬功能增強(qiáng)，提高機(jī)體的免疫功能，在與化療共用的同時(shí)可提高化療之療效。在腫瘤患者中，T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，提示患者免疫功能失調(diào)，抗腫瘤效應(yīng)減弱，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，預(yù)后較差［10］。研究表明益氣養(yǎng)精中藥(黨參10g，當(dāng)歸10g，黃芪100g，莪術(shù)10g，三棱10g，白花蛇舌草10g，丹參10g，赤芍、白芍各10g，陳皮10g，白術(shù)10g，大棗10枚)可糾正患者的外周血T細(xì)胞百分比，明顯改善細(xì)胞免疫功能，而且效果比較明顯［11］。

4 降氣和胃，止呃逆

呃逆是化療的近期副作用之一，呃逆的發(fā)生在某種意義上預(yù)示著病情的嚴(yán)重程度［12］。早在《素問·寶命全形論》中指出，病情嚴(yán)重情況下的呃逆往往為預(yù)后不良之征兆。宋代嚴(yán)用和《嚴(yán)氏濟(jì)生方·咳逆論治》也指出，大抵老人、久患病者、虛人及婦人產(chǎn)后有此癥者，皆是病深之候，非佳兆也。《景岳全書》曾說“惟屢呃為患及之甚者，必其氣有道或脾腎元?dú)獯笥性平叨?。元?dú)鈹〗哒?，乃最危之候也”。中醫(yī)認(rèn)為呃逆由飲食、情志、六淫，正氣虧虛，痰飲血瘀等因素導(dǎo)致的胃氣上逆引起，應(yīng)辨證施治，常用方劑包括丁香散、安胃飲、枳實(shí)導(dǎo)滯丸、五磨飲子、旋覆代赭湯、血府逐瘀湯、附子理中湯、益胃湯、定呃湯、六君子湯、二陳湯、平呃散、兩宜湯、解呃丹、平順散、術(shù)芩湯、呃畏一二湯、止呃湯、丁香柿蒂湯等20余種。馬蘭花對(duì)六君子湯加減治療腫瘤化療后呃逆進(jìn)行了研究，認(rèn)為療效肯定，標(biāo)本兼治，解決了患者痛苦，提高了生活質(zhì)量，增強(qiáng)了患者體質(zhì)，也使患者得以繼續(xù)化療［13］。

5 防治肝腎功能損害

肝腎功能損害為化療藥物常見的副反應(yīng)之一，常成為臨床上化療不能如期完成的主要原因之一。趙峻［14］報(bào)道采用柔肝健脾方(黨參 30g，黃芪 30g，白芍30g，山藥 30g，薏苡仁 30g，茯苓 15g，白術(shù) 10g，虎杖15g，靈芝6g，丹參15g)隨證加減防治肝癌化療栓塞術(shù)后肝損害患者，結(jié)果顯示:治療組TACE治療后1個(gè)月血清丙酮酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGTP)、總膽紅素(TB)和直接膽紅素(DB)均較治療前無明顯改變或只有輕微升高(P＞0.05);對(duì)照組則ALT、GGTP、TB和 DB均較治療前升高(P＜0.01)。提示柔肝健脾方能防治肝癌化療栓塞術(shù)后肝損害。周堅(jiān)等［15］觀察黃芪注射液對(duì)DDP等化療藥物所致毒副反應(yīng)的治療作用，發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可明顯減輕其毒副反應(yīng)，改善肝腎功能。李戈等［16］以益氣活血、補(bǔ)腎利水為治療原則，運(yùn)用芎黃湯(黃芪、大黃、川芎、冬蟲夏草)治療DDP所致腎損傷，結(jié)果顯示芎黃湯治療組總有效率為81%，常規(guī)水化治療組總有效率為74%，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明芎黃湯能較好地改善腎功能。

6 防治手足綜合征

以往化療藥引起手足綜合征的程度較輕，如長春堿類、鬼臼堿類，可由于劑量的累積，引起肢體由遠(yuǎn)端向近端的進(jìn)行性麻木、感覺異常，偶可見伴有疼痛，體檢可見皮膚感覺或腱反射的減弱及缺失，甚至肌無力等。以往應(yīng)用維生素B1、維生素B12，避免冷熱刺激等對(duì)癥處理等待自然恢復(fù)，并無特效方法。如今，奧沙利泊(草酸鉑)、卡培他濱(希羅達(dá))、紫杉醇等化療藥應(yīng)用日漸增多，手足綜合征的發(fā)生率及嚴(yán)重程度都有所增加，影響生活質(zhì)量，患者有要求中藥治療的迫切愿望。中醫(yī)對(duì)化療藥引起的末梢神經(jīng)炎無專門記載，古有“不仁”“頑痹”的記載，對(duì)肢體麻木伴有痛癢癥狀等常責(zé)之為邪毒蘊(yùn)積、氣血不運(yùn)、風(fēng)痰痹阻等病機(jī)，可用益氣活血、祛風(fēng)通絡(luò)、化痰解毒等治法。在辨證論治的基礎(chǔ)上加紅藤、絡(luò)石藤以通絡(luò)，白蒺藜、鉤藤以驅(qū)風(fēng)，雞血藤、蘇木活血養(yǎng)血以及天麻鉤藤飲等傳統(tǒng)方劑，有一定的效果。中藥煎劑浸泡外洗可加速恢復(fù)，常用藥有海桐皮、秦艽、川續(xù)斷、桑寄生、紅花、白芷等，冰片以白酒溶解兌入可加快中藥透皮吸收［17］。

7 其他

綠豆、甘草、豬苓、茶葉、金櫻子、覆盆子等能減輕或消除化療引起的出血性膀胱炎和尿路刺激癥狀。黃芪、黨參、山藥、茯苓、白術(shù)、焦三仙、雞內(nèi)金、當(dāng)歸、龜甲、淫羊藿、巴戟天、丹參、三棱、莪術(shù)、水蛭等能益氣固本而培其真元，化瘀通絡(luò)而消腫鎮(zhèn)痛，健脾胃、強(qiáng)倉廩，使患者疼痛減輕，精神、食欲、睡眠等一般情況改善，體質(zhì)增加，使生活質(zhì)量得以提高?；熕幰约捌渌幍陌l(fā)展日新月異，一些新藥的不良反應(yīng)日漸暴露，例如靶向治療中，表皮生長因子受體抑制劑的皮膚毒性引人注目。對(duì)于皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅疹、膿皰、足趾濕疹、滲出性皮膚反應(yīng)，應(yīng)用清熱利濕、涼血解毒為基本方法，以四妙丸為主方(基本成分為黃柏、薏苡仁、蒼術(shù)、懷牛膝、牡丹皮、苦參、白鮮皮、地膚子)應(yīng)用于臨床，收到較好療效。

中醫(yī)藥在我國歷史悠久，資源豐富，抗癌中藥復(fù)方和單味藥很多。用中藥配合化療治療惡性腫瘤，在改善臨床癥狀、生活狀態(tài)和生活質(zhì)量、減輕毒副作用方面均優(yōu)于單純化療，所以中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤應(yīng)是首選治療之一。對(duì)晚期惡性腫瘤實(shí)施綜合治療，提高腫瘤患者的生存期和生存質(zhì)量，是今后非常值得研究的課題。但由于中醫(yī)辨證思路不統(tǒng)一，所選化療方案不統(tǒng)一，且沒有進(jìn)行嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照，導(dǎo)致各臨床報(bào)道數(shù)據(jù)不一，故中醫(yī)藥對(duì)化療的減毒增效作用還需進(jìn)一步觀察。但可以相信，隨著更有效的化療方案的出現(xiàn)、中醫(yī)辨證治療的統(tǒng)一以及中藥制劑的開發(fā)，惡性腫瘤的治療一定會(huì)取得更好的臨床療效。

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