李富蘭，周雪松，顏 杰，張承紅

(1.四川理工學(xué)院材料與化學(xué)工程學(xué)院，四川 自貢 643000；2.中橡集團(tuán)炭黑工業(yè)研究設(shè)計院，四川 自貢 643000)

溫敏凝膠是指其體積能響應(yīng)溫度變化而發(fā)生變化的高分子水凝膠。當(dāng)溫敏凝膠在水或水溶液中溶脹時，隨著溫度改變其體積發(fā)生不連續(xù)的變化，在某一臨界溫度附近，隨溫度的微小改變，其體積會發(fā)生突躍性變化。目前，研究最為廣泛的溫敏凝膠是熱縮型的N-異丙基丙烯酰胺(NIPA)系水凝膠。自1984年Hirokawa等[1]發(fā)現(xiàn)聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPA)水凝膠具有溫度敏感特性以來，NIPA系凝膠引起了人們極大的興趣。PNIPA水凝膠的低臨界溶解溫度(LCST)約為33.2 ℃，接近人體溫度，可廣泛應(yīng)用于藥物緩釋、物料分離、酶的固定、生物醫(yī)學(xué)材料等領(lǐng)域。Tanaka[2]及Ilman等[3]從熱力學(xué)角度對溫度刺激響應(yīng)性水凝膠的體積相轉(zhuǎn)變行為進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，將誘導(dǎo)水凝膠體系發(fā)生相轉(zhuǎn)變的分子間相互作用歸納為4類：疏水作用、范德華力、氫鍵、離子間作用力，并探討了離子化對這些作用力的影響。Tanaka等通過測定聚合物鏈的持續(xù)長度b和有效半徑a之比(代表聚合物鏈的剛性)與敏感性之間的關(guān)系，提出以半經(jīng)驗參數(shù)s作為有無敏感性的判斷依據(jù)。事實上，自NIPA系溫敏凝膠問世以來，還沒有哪一種理論可以完美地解釋其溫敏機(jī)理，這一領(lǐng)域尚待深入探索。作者在此綜述了NIPA系溫敏凝膠的制備和應(yīng)用研究進(jìn)展，以期為溫敏凝膠的研究工作提供參考。

1 溫敏凝膠的制備

傳統(tǒng)方法制備的NIPA系溫敏凝膠存在響應(yīng)速度慢、機(jī)械強(qiáng)度低等缺陷，為滿足應(yīng)用要求，研究者們通常采用共聚、多孔結(jié)構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)互穿、控制凝膠尺寸等方法改性凝膠。

1.1 共聚

通過共聚引入不同的基團(tuán)可以改變溫敏凝膠的反應(yīng)速率、彈性模量和LCST等各項性能[4，5]。Salmaso等[6]將NIPA與親水性的丙烯酰胺共聚制備出LCST為37 ℃的溫敏凝膠，相變溫度與人體溫度非常接近，在生物醫(yī)學(xué)上極具應(yīng)用前景。史向陽等[7]制備了疏水性的丙烯酸酯及丙烯酸膽固醇酯與NIPA的一系列共聚物，其LCST比均聚的PNIPA低。Chearúil等[8]將可降解基團(tuán)引入凝膠，不僅改變了凝膠的LCST，還使凝膠兼具生物可降解特性。NIPA單體與離子性單體共聚也會改變溫敏凝膠的多種性能[9，10]。Lee等[11]改變NIPA與2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸鈉(NaAMPS) 的摩爾比制備了一系列溫敏凝膠，NaAMPS含量越大，凝膠的LCST越高，溶脹比也隨之提高。Hahn等[12]采用不同離子單體與NIPA進(jìn)行自由基共聚，結(jié)果表明，陽離子共聚物水凝膠的LCST 變化不大，但陰離子的引入使凝膠的LCST明顯升高，尤其在NaCl溶液中相分離現(xiàn)象非常突出，表明陰離子共聚物網(wǎng)絡(luò)對水的親和力增加。目前研究較多的也主要是陰離子型水凝膠。

1.2 多孔結(jié)構(gòu)

制備具有相互連接孔結(jié)構(gòu)的水凝膠，使溶劑的吸收或釋放通過孔洞對流而不是擴(kuò)散產(chǎn)生，會對水凝膠的溶脹性能及溶脹(退溶脹) 動力學(xué)行為產(chǎn)生很大影響[13]。Zhuo等[14]以聚乙二醇(2000～6000)作為致孔劑制備了多孔結(jié)構(gòu)溫敏PNIPA水凝膠，凝膠的退溶脹速率和溶脹速率都明顯加快，而且多孔結(jié)構(gòu)為藥物包埋等實際應(yīng)用提供了便利。Zhang等[15，16]采用相分離技術(shù)，在蔗糖和葡萄糖水溶液中進(jìn)行聚合/交聯(lián)，通過熱誘導(dǎo)溶劑和聚合物發(fā)生相分離制備多孔結(jié)構(gòu)凝膠，結(jié)果表明，此類凝膠可在幾分鐘內(nèi)快速響應(yīng)，而且因聚合物鏈在混和溶劑中能夠更充分地擴(kuò)展，使凝膠具有很高的膨脹比。不過，由于孔洞塌陷后相互粘連，通常多孔凝膠再溶脹速率比退溶脹速率慢得多。

1.3 網(wǎng)絡(luò)互穿

互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)技術(shù)(Interpenetrating polymer network，IPN)是指由兩種或兩種以上聚合物通過網(wǎng)絡(luò)互穿纏結(jié)而形成的一類獨(dú)特的聚合物共混物或聚合物合金。交聯(lián)作用加上IPN的特殊結(jié)構(gòu)可使凝膠產(chǎn)生特殊協(xié)同作用并具有較高的機(jī)械強(qiáng)度。

Chen等[17]制備聚N-異丙基丙烯酰胺/羧甲基纖維素(PNIPA/CMCS) 的網(wǎng)絡(luò)互穿凝膠，發(fā)現(xiàn)引入CMCS對PNIPA的LCST沒有影響，這與接枝共聚明顯不同，證明此網(wǎng)絡(luò)互穿凝膠里兩種物質(zhì)相對獨(dú)立，因此各自的特性得以保存。de Moura等[18]由異丙基丙烯酰胺和海藻酸鈣制成網(wǎng)絡(luò)互穿凝膠，力學(xué)性能得到改善而且LCST為37 ℃，接近人體溫度，醫(yī)學(xué)前景看好。劉冰等[19]制備出PNIPA和魔芋葡甘聚糖(KGM)的新型IPN凝膠，當(dāng)外界溫度從20 ℃迅速轉(zhuǎn)變?yōu)?7 ℃時，凝膠在5 min內(nèi)快速收縮，溫敏性大大提高，而且由于KGM的引入，使得該IPN凝膠具有很好的可降解特性。

1.4 凝膠尺寸

凝膠尺寸越小響應(yīng)速率通常也越快，凝膠尺寸還可影響凝膠的LCST、溶脹率等。目前，微凝膠是溫敏凝膠的一個研究熱點(diǎn)。Pelton等[20，21]首先報道了溫敏PNIPA微凝膠的制備與表征。Tanaka等[22]研究表明，水凝膠溶脹或收縮達(dá)到平衡所需的時間與水凝膠的線性尺寸的平方呈正比，即τ∝R2/D。其中τ為水凝膠溶脹或去溶脹的特征時間，R為水凝膠的線性尺寸，D為水凝膠的協(xié)同擴(kuò)散系數(shù)。

Chia等[23]引入親水性的丙烯酸(AA)和NIPA制備了平均直徑200～500 nm的微凝膠。Sahiner[24]采用微乳聚合技術(shù)合成了具有高分散性的核殼結(jié)構(gòu)納米溫敏凝膠，顆粒直徑在50～150 nm。

1.5 其它

Zhang等[25]以丙烯酸(AA)和NIPA制備了P(NIPAM-co-AA)梳型結(jié)構(gòu)水凝膠，這是一種特殊的共聚方式，其接枝鏈的疏水相互作用產(chǎn)生多個疏水核，大大促進(jìn)了交聯(lián)鏈的聚集，凝膠退溶脹速率明顯加快。Strachotová等[26]采用冷凍法制備凝膠，由冰晶充當(dāng)致孔劑，同時摻雜硅，使孔洞結(jié)構(gòu)得以支撐?？锥唇Y(jié)構(gòu)有助于排擠水分，硅的加入避免了孔洞坍陷后的粘連，因此凝膠響應(yīng)速率極快，只需6 s便能實現(xiàn)72%的溶脹或去溶脹，實現(xiàn)完全的去溶脹或平衡溶脹也僅需14 s，并且該凝膠的重復(fù)可逆性極佳。除化學(xué)方法外，輻射法也是制備溫敏凝膠的常見方法[27]，輻射法無需使用化學(xué)引發(fā)劑和其它化學(xué)物質(zhì)，且射線穿透力強(qiáng)、分布均勻，可通過調(diào)節(jié)輻射劑量和劑量率來控制反應(yīng)的速率和程度。El-Mohdy等[28]以輻射法配合使用致孔劑制備了PNIPA凝膠，結(jié)果表明，溫度高于LCST時制備的凝膠，其平衡溶脹率最高可達(dá)300～400，明顯優(yōu)于溫度低于LCST時制備的凝膠。

2 溫敏凝膠的應(yīng)用

2.1 藥物緩釋

藥物控制釋放就是根據(jù)患者身體狀況的變化來實現(xiàn)藥物的可控釋放。當(dāng)人體受疾病困擾時，所需藥物就釋放出來；當(dāng)病情好轉(zhuǎn)時，藥物就被封閉。藥物緩釋體系相對于傳統(tǒng)的給藥，具有無可比擬的優(yōu)越性：(1)可根據(jù)醫(yī)療需要控制藥物進(jìn)入的區(qū)域及釋放量；(2)盡量減輕整個系統(tǒng)對組織的有害作用；(3)減少藥物投入量，即提高藥物釋放和吸收的效率。

PNIPA系凝膠的LCST接近于體溫，可以通過溫度調(diào)節(jié)來實現(xiàn)對藥物的吸附和釋放，是目前研究最廣泛的溫敏凝膠。近年來，PNIPA系凝膠在藥物控制釋放方面已有許多研究報道[29，30]。

利用NIPA系溫敏凝膠對藥物進(jìn)行控制釋放主要有2種模式：(1)當(dāng)環(huán)境溫度低于LCST時，凝膠溶脹吸附藥物，當(dāng)環(huán)境溫度高于LCST時，藥物隨凝膠的收縮而快速釋放。(2)“開-關(guān)”模式。在NIPA系水凝膠中引入疏水組分，當(dāng)環(huán)境溫度高于LCST 時，水凝膠表面形成薄而致密的皮層，阻止凝膠內(nèi)部的水和藥物向外釋放，此時水凝膠處“關(guān)”的狀態(tài)；當(dāng)環(huán)境溫度低于LCST時，皮層溶脹消失，水凝膠處“開”的狀態(tài)，內(nèi)部的藥物以自由擴(kuò)散的方式向外快速釋放，此即藥物控制的“開-關(guān)”模式。第一種模式存在的缺點(diǎn)是當(dāng)水凝膠處于溶脹狀態(tài)時，包含在內(nèi)部的藥物也會向外擴(kuò)散，而升溫后水凝膠迅速收縮藥物又釋放太快，不能達(dá)到所希望的控釋要求。因而這種釋藥模式已基本被第二種模式替代。

Dong等[31]將對胃有刺激作用的吲哚美辛包埋于pH值和溫度雙重敏感性的水凝膠中，發(fā)現(xiàn)在pH=7.4的介質(zhì)中藥物的釋放比pH=1.4的介質(zhì)中更快，減少了藥物的副作用而達(dá)到定向釋放的目的。

琚正川等[32]采用乳液聚合法合成出NIPA與DADMAC的共聚物凝膠微球，相變溫度約31 ℃。他們將氟呱酸包埋于該凝膠中，發(fā)現(xiàn)微量陽離子型單元DADMAC的引入對藥物的吸附和釋放有較大的影響，DADMAC量越多，吸附的氟呱酸藥物也越多，同樣，在LCST附近，溫度的變化也對藥物的釋放影響很大。

2.2 物料分離

NIPA系水凝膠還可應(yīng)用于物質(zhì)的富集與分離。

NIPA系溫敏凝膠在LCST附近，隨溫度的微小改變，其體積的變化會發(fā)生突躍，變化的幅度可達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍。由于這種膨脹和收縮發(fā)生在相當(dāng)窄的溫度范圍內(nèi)，人們可以利用這一溫度釋放預(yù)先溶脹在凝膠中的物質(zhì)，在LCST附近反復(fù)升溫或降溫，使水凝膠反復(fù)選擇性地吸收和釋放，從而達(dá)到分離的目的。

利用溫敏凝膠對生物分子溶液進(jìn)行濃縮分離有著突出的優(yōu)點(diǎn)：(1)水凝膠容易再生，可以反復(fù)使用；(2)耗能少，不需要高溫高壓；(3)不會使蛋白質(zhì)發(fā)生變性或中毒，有利于生物物質(zhì)的分離以及稀溶液的分離；(4)可根據(jù)被濃縮分離的生物物質(zhì)的尺寸和性質(zhì)設(shè)計凝膠的交聯(lián)密度或單體結(jié)構(gòu)；(5)分離的效率高。

Fukuoka等[33]用溫敏凝膠提取鎘離子，結(jié)果表明5 ℃下溫敏凝膠的提取效率非常高。Tokuyama等[34，35]成功地將溫敏凝膠應(yīng)用于金、銦等金屬離子的分離。Morisada等[36]將溫敏凝膠應(yīng)用于吸附蛋白質(zhì)。Zhuang等[37]采用溫敏聚(N-異丙基丙烯酰胺-2-丙烯酰胺-2-甲基磺酸丙酯)水凝膠濃縮牛血清蛋白溶液，分離效率達(dá)80%以上。

2.3 活化酶的固定

近年來酶的固定化技術(shù)得到了較大發(fā)展，為酶制劑的應(yīng)用創(chuàng)造了有利條件。固定化酶最顯著的優(yōu)點(diǎn)是在保證一定酶活力的前提下，反應(yīng)產(chǎn)物易于分離，酶的穩(wěn)定性增加且能重復(fù)使用。水凝膠與酶結(jié)合后，利用兩者的優(yōu)點(diǎn)可實現(xiàn)對反應(yīng)的控制，并可進(jìn)行動力學(xué)研究及電化學(xué)分析。將酶固定于水凝膠中，酶可以隨著溫度在LCST附近的升降和凝膠的消溶脹與重新溶脹，使反應(yīng)中斷或接通，起到“分子開關(guān)”的作用。

Hoshino等[38]在堿性條件下將淀粉酶固定在NIPA和甲基丙烯酸縮水甘油酯的共聚物上，分別測量固定化酶和自由酶對淀粉溶液的糖化作用，發(fā)現(xiàn)固定化酶的活性保存了90%，比傳統(tǒng)固定化方法所得固定化酶的保留活性要高，并且使用后可以通過離心從產(chǎn)物中分離復(fù)原，能夠重復(fù)使用。Liu等[39]研究了在PNIPA上固定糜蛋白酶，通過調(diào)節(jié)體系溫度實現(xiàn)酶活性的開關(guān)。Komori等[40]采用酶修飾電極在PNIPA凝膠上固定糜蛋白酶，并且通過調(diào)節(jié)體系溫度來實現(xiàn)酶活性的開與關(guān)。

2.4 機(jī)械方面

由于溫敏凝膠在外界溫度變化時體積發(fā)生突變產(chǎn)生機(jī)械能，可以實現(xiàn)化學(xué)能和機(jī)械能的直接轉(zhuǎn)換，從而開發(fā)出以凝膠為主體的化學(xué)閥、驅(qū)動器、傳感器、藥物控制釋放系統(tǒng)、分子分離系統(tǒng)等機(jī)械產(chǎn)品。

陳莉等[41]選擇綜合性能較好的光二次聚合溫敏凝膠設(shè)計了流體控制模型，結(jié)果表明用此類強(qiáng)度較高的凝膠制作溫敏機(jī)械閥門具有較高的可行性。唐俊等[42]采用自由基聚合的方法合成了PNIPA水凝膠，該水凝膠可作為微流控系統(tǒng)中的微控閥直接使用。

2.5 生物醫(yī)藥材料

由于溫敏凝膠隨溫度變化能快速吸收和釋放水，可應(yīng)用于生物醫(yī)用材料。但是，人工合成的溫敏凝膠的生物相容性不如天然材料，并且聚合物中缺少與組織細(xì)胞親和的基團(tuán)，通常需要對其進(jìn)行改性。Annaka等[43]將PNIPA以共價鍵形式固定在聚苯乙烯板(TCPS)表面進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。37 ℃下，細(xì)胞在TCPS表面吸附聚集，此時TCPS顯示疏水性，當(dāng)溫度降至32 ℃時，TCPS顯示親水性，接枝有PNIPA的TCPS體積大大膨脹，整體細(xì)胞群在保持細(xì)胞間連接狀態(tài)下以片狀形態(tài)脫附。Ibusuki等[44]將PNIPA接枝到明膠上，其接枝物不僅保有溫敏特性，還具備良好的生物相容性，因此用于可注射型支架具有一定的優(yōu)越性。

3 結(jié)語

NIPA系溫敏凝膠是近年來備受關(guān)注的一種新型智能材料，由于其性能獨(dú)特而具有廣闊的應(yīng)用前景，國內(nèi)外研究者對NIPA系溫敏凝膠的敏感機(jī)理和實際應(yīng)用做了大量探索。人們期待在不久的將來，制備出響應(yīng)更靈敏、生物相容性更好的NIPA系溫敏凝膠，從而能以更優(yōu)異的性能在化工、醫(yī)學(xué)、生物、材料等各個領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

[1] Hirokawa Y，Tanaka T.Volume phase-transition in a nonionic gel[J].J Chem Phys，1984，81(12)：6379-6380.

[2] Tanaka T.Phase transitions in gels and a single polymer[J].Polymer，1979，20(11)：1404-1412.

[3] Ilman F，Tanaka T，Kokufata E.Volume transition in a gel driven by hydrogen bonding[J].Nature，1991，349(6308)：400-401.

[4] Lu W Y，Zhao B Y，Li N，et al.Thermosensitive copolymer with cobalt phthalocyanine and catalytic behavior based on adjustable LCST[J].React Funct Polym，2010，70(3)：135-141.

[5] Ni C H，Zhu X X，Wang Q L，et al.Studies on LCST of poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid-co-N-diacetone acrylamide)[J].Chin Chem Lett，2007，18(1)：79-80.

[6] Salmaso S，Bersani S，Sivanand S，et al.Avidin bioconjugate with a thermoresponsive polymer for biological and pharmaceutical applications[J].Int J Pharm，2007，340(1-2)：20-28.

[7] 史向陽，吳世康，孫槽民.熒光探針法研究膠原蛋白的水溶液聚集狀態(tài)[J].高分子學(xué)報，1998，(4)：406-411.

[8] Chearúil F N，Corrigan O I.Thermosensitivity and release from polyN-isopropylacrylamide-polylactide copolymers[J].Int J Pharm，2009，366(1-2)：21-30.

[9] Kumar V，Chaudhari C V，Bhardwaj Y K，et al.Radiation induced synthesis and swelling characterization of thermo-responsiveN-isopropylacrylamide-co-ionic hydrogels[J].Eur Polym J，2006，42(2)：235-246.

[10] Tokuhiro T，Tokuhiro A T.Temperature dependence of density of polymer gels：Effects of ionizable groups in copoly(N-isopropylacrylamide/acrylic acid or sodium acrylate)-water systems[J].Polymer，2008，49(2)：525-533.

[11] Lee W F，Yuan W Y.Thermoreversible hydrogels X：Synthesis and swelling behavior of the(N-isopropylacrylamide-co-sodium 2-acrylamido-2-methylpropyl sulfonate) copolymeric hydrogels[J].J Appl Polym Sci，2000，77(8)：1760-1768.

[12] Hahn M，G?rnitz E，Dautzenberg H.Synthesis and properties of ionically modified polymers with LCST behavior[J].Macromolecules，1998，31(17)：5616-5623.

[13] Budd P M，Makhseed S M，Ghanem B S，et al.Microporous polymeric materials[J].MaterToday，2004，7(4)：40-46.

[14] Zhuo R X，Li W.Preparation and characterization of macroporous poly(N-isopropylacrylamide)hydrogels for the controlled release of proteins[J].J Polym Sci，Part A：Polym Chem，2003，41(1)：152-159.

[15] Zhang J T，Cheng S X，Huang S W，et al.Temperature-sensitive poly(N-isopropylacrylamide)hydrogels with macroporous structure and fast response rate[J].Macromol Rapid Commun，2003，24(7)：447-451.

[16] Zhang J T，Cheng S X，Zhuo R X.Preparation of macroporous poly(N-isopropylacrylamide) hydrogel with improved temperature sensitivity[J].J Polym Sci，Part A：Polym Chem，2003，41(15)：2390-2392.

[17] Chen J，Sun J，Yang L，et al.Preparation and characterization of a novel IPN hydrogel memberane of poly(N-isopropylacrylamide)/carboxymethyl chitosan (PNIPAAM/CMCS)[J].Radiat Phys Chem，2007，76(8-9)：1425-1429.

[18] de Moura M R，Aouada F A，Guilherme M R，et al.Thermo-sensitive IPN hydrogels composed of PNIPAAm gels supported on alginate-Ca2+with LCST tailored close to human body temperature[J].Polym Test，2006，25(7)：961-969.

[19] 劉冰，劉芝蘭，卓仁禧.一種新型生物可降解溫敏互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)水凝膠[J].武漢大學(xué)學(xué)報，2006，52(4)：391-395.

[20] Pelton R H，Chibante P.Preparation of aqueous latices withN-isopropylacrylamide[J].Colloids Surf，1986，20(3)：247-256.

[21] Pelton R H.Temperature-sensitive aqueous microgels[J].Adv Colloid Interface Sci，2000，85(1)：1-33.

[22] Tanaka T，F(xiàn)illmore D J.Kinetics of swelling of gels[J].J Chem Phys，1979，70(3)：1214-1218.

[23] Chia L L，Wen Y C，Chia F L.Preparation，morphology，and thermoresponsive properties of poly(N-isopropylacrylamide)-based copolymer microgels[J].J Polym Sci，Part A：Polym Chem，2006，44(1)：356-370.

[24] Sahiner N.Hydrogel nanonetworks with functional core-shell structure[J].Eur Polym J，2007，43(5)：1709-1717.

[25] Zhang J，Chu L Y，Li Y K，et al.Dual thermo-and pH-sensitive poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) hydrogels with rapid response behaviors[J].Polymer，2007，48(6)：1718-1728.

[26] Strachotová B，Strachota A，Uchman M，et al.Super porous organic-inorganic poly(N-isopropylacrylamide)-based hydrogel with a very fast temperature response[J].Polym J，2007，48(6)：1471-1482.

[27] Song H Y，Yang M C，Zhu C S，et al.Synthesis and properties of P(NIPA-co-NVP)/clay hydrogels by radiation polymerization[J].Nucl Sci Tech，2007，18(1)：55-58.

[28] El-Mohdy H L A，Safrany A.Preparation of fast response superabsorbent hydrogels by radiation polymerization and crosslinking ofN-isopropylacrylamide in solution[J].Radiat Phys Chem，2008，77(3)：273-279.

[29] Tokuyama H，Kato Y.Preparation of poly(N-isopropylacrylamide) emulsion gels and their drug release behaviors[J].Colloids Surf B，2008，67(1)：92-98.

[30] Zhou L B，Wan J F，Cao X J.Synthesis of thermo-sensitive copolymer with affinity butyl ligand and its application in lipase purification[J].J Chromatogr B，2010，878(15-16)：1025-1030.

[31] Dong L C，Hoffman A S.A novel approach for preparation of pH-sensitive hydrogels for enteric drug delivery[J].J Controlled Release，1991，15(2)：141-152.

[32] 琚正川，陳潔，肖智成.P(NIPAM-DADMAC)微凝膠的合成、表征及藥物釋放[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報，2003，31(10)：1256-1260.

[33] Fukuoka S，Kida T，Nakajima Y，et al.Thermo-responsive extraction of cadmium(Ⅱ) ion with TPEN-NIPA gel.Effect of the number of polymerizable double bond toward gel formation and the extracting behavior[J].Tetrahedron，2010，66(9)：1721-1727.

[34] Tokuyama H，Kanehara A.Temperature swing adsorption of gold(Ⅲ) ions on poly(N-isopropylacrylamide) gel[J].React Funct Polym，2007，67(2)：136-143.

[35] Tokuyama H，Iwama T.Solid-phase extraction of indium(Ⅲ) ions onto thermosensitive poly(N-isopropylacrylamide)[J].Sep Purif Technol，2009，68(3)：417-421.

[36] Morisada S，Namazuda K，Kanda H，et al.Temperature-swing adsorption of proteins in water usingN-isopropylacrylamide copolymer gel particles[J].Adv Powder Technol，2010，21(1)：28-33.

[37] Zhuang Y F，Wang G W，Yang H，et al.Radiation polymerization and concentration separation of P(NIPA-co-AMPS) hydrogels[J].Polym Int，2005，54(4)：617-621.

[38] Hoshino K，Taniguchi M，Katagiri M，et al.Properties of amylase immobilized on a new reversibly soluble-insoluble polymer and its application to repeated hydrolysis of soluble starch[J].J Chem Eng Jap，1992，25(5)：569-574.

[39] Liu F，Zhuo R X.A convenient method for the preparation of temperature-sensitive hydrogels and their use for enzyme immobilization[J].Biotechnol Appl Biochem，1993，18(1)：57-65.

[40] Komori K，Matsui H，Tatsuma T.Control of heme peptide activity by using phase transition polymers modified with inhibitors[J].Bioelectrochemistry，2005，65(2)：129-134.

[41] 陳莉，馮霞，任慧勇.溫敏凝膠的合成及其在機(jī)械方面的應(yīng)用[J].天津工業(yè)大學(xué)學(xué)報，2004，23(3)：14-17.

[42] 唐俊，沈旺華，陳明清，等.聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠微控閥的制備與性能[J].江南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2006，5(1)：88-91.

[43] Annaka M，Sugiyama M，Matsuura T，et al.SANS study on rapid shrinking of comb-type poly(N-isopropylacrylamide) gels[J].Physica B，2004，350(1-3)：935-937.

[44] Ibusuki S，F(xiàn)uji Y，Iwamoto Y，et al.Tissue-engineered cartilage using an injectable and in situ gelable thermoresponsive gelations：Fabrication andinvitroperformance[J].Tissue Eng，2003，9(2)：371-384.