喇俊榮 侯建華

早期應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的療效觀察

喇俊榮 侯建華

目的探討早期應(yīng)用鹽酸法舒地爾對急性腦梗死臨床治療效果。方法 將起病在48 h內(nèi)的80例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組及對照組，每組40例。對照組予尼莫地平4 mg靜脈滴注，1次/d;治療組予鹽酸法舒地爾注射液30 mg靜脈滴注，2次/d;2組均予口服腸溶阿司匹林100 mg，1次/d，并酌情給予脫水降顱壓、抗感染、降血壓等治療，療程14 d。比較2組治療前后的臨床療效和神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果 治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分減少程度顯著高于對照組(P＜0.05)，治療組總有效率達(dá)92.5%，對照組總有效率為77.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療后神經(jīng)功能均明顯改善(P＜0.01)，且治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 鹽酸法舒地爾能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，減少或減輕患者的致殘率。

急性腦梗死;鹽酸法舒地爾;早期用藥;療效

近年來隨著我國人口老齡化的加速，腦梗死發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，其致殘率高、病死率高，嚴(yán)重威脅人類的健康。因而尋找有效的治療方法一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。我們應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死患者40例，觀察其療效及神經(jīng)功能缺損程度評分的變化，并與同期40例急性腦梗死病例對照，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年11月至2010年1月神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者80例，符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。發(fā)病在48 h內(nèi)，排除有嚴(yán)重心肝腎功能損害、頭顱CT或MRI檢查有腦梗死，但無神經(jīng)功能缺損的患者以及大面積腦梗死引起明顯顱內(nèi)壓增高或意識障礙者。將80例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。治療組男25例，女15例;年齡47～75歲，平均年齡67歲;根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)分型:輕型10例，中型22例，重型8例。對照組40例，男22例，女18例;年

齡48～74歲，平均年齡69歲;輕型8例，中型27例，重型5例。2組一般資料具有均衡性。

1.2 方法 對照組尼莫地平4 mg靜脈滴注，1次/d;治療組予鹽酸法舒地爾30 mg靜脈點(diǎn)滴，2次/d，2組均口服腸溶阿司匹林100 mg，1次/d，并酌情給予脫水降顱壓、抗感染、降血壓等治療;2組療程均為14 d。2組在治療前和治療后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)及隱血、肝腎功能、血糖、血脂、凝血四項(xiàng)、心電圖檢查，并于第1及15天進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分和臨床治療效果評定。

1.3 療效判定 臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)、臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)均以全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1～3級;進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:神經(jīng)功能缺損評分減少小于17%。有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步;顯效=基本痊愈+顯著進(jìn)步;比較治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分;治療期間密切觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后患者神經(jīng)功能缺損評分比較 治療組患者神經(jīng)功能缺損評分由(22±6)分降至(7±5)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);對照組神經(jīng)功能缺損評分由(22±7)分降至(12±5)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。即2組治療后神經(jīng)功能均明顯改善，且治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.2 臨床治療效果比較 治療組顯效率為77.5%(31/40)，有效率為92.5%(37/40)，對照組分別為47.5%(19/40)、77.5%(31/40)，治療組顯效率和有效率均明顯高于對照組(P＜0.05或 ＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組5例出現(xiàn)頭暈，減慢滴數(shù)后癥狀自行消失。無患者因不良反應(yīng)而停藥或改變治療方案。治療組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)加潛血、肝腎功能、血糖、血脂、凝血四項(xiàng)、心電圖檢查較治療前均無明顯變化。

3 討論

腦梗死是由于腦部血液供應(yīng)障礙，局部腦組織缺血、缺氧而發(fā)生壞死，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。急性腦梗死病灶有中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成。壞死區(qū)由于完全性缺血導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，但缺血半暗帶尚有大量可存活的神經(jīng)元;如果血流迅速恢復(fù)使代謝改善，損傷仍然可逆，神經(jīng)細(xì)胞仍存活并恢復(fù)功能。腦梗死區(qū)血流的再通會(huì)產(chǎn)生再灌注損傷，包括自由基過度形成、自由基瀑布式連鎖反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞鈣超載、興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用和酸中毒等一系列變化，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。因此盡快恢復(fù)腦供血、減輕再灌注損傷從而保護(hù)缺血腦組織是治療急性腦梗死的關(guān)鍵。鹽酸法舒地爾作為一種新型的細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，對腦血管痙攣具有良好的選擇性擴(kuò)張作用，可降低血管阻力，增加血流量，改善腦組織供血［2］;鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑，通過阻斷Rho激酶對肌球蛋白輕鏈磷酸酶的抑制作用，抑制鈣敏化效應(yīng)，從而介導(dǎo)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管。在腦卒中后6～12 h，缺血區(qū)即開始出現(xiàn)中性白細(xì)胞聚集，持續(xù)6～9 d或更長一段時(shí)間，這種中性白細(xì)胞的聚集與腦組織損傷的嚴(yán)重程度及神經(jīng)功能惡化密切相關(guān)，鹽酸法舒地爾通過抑制Rho激酶，有效抑制炎細(xì)胞的遷徙和浸潤，且通過拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，可以減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而減輕炎性反應(yīng)，發(fā)揮腦組織的保護(hù)作用;法舒地爾可通過拮抗巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管炎性反應(yīng)，可以抑制細(xì)胞凋亡和蛋白水解，減輕組織的破壞［3］;Rho激酶抑制劑可增加NADPH的形成，拮抗氧自由基，同時(shí)抑制細(xì)胞骨架蛋白的降解，起抗細(xì)胞凋亡作用。腦缺血核心和半暗帶區(qū)均存在大量的神經(jīng)再生抑制因子，這些因子通過激活Rho激酶抑制神經(jīng)再生。因此鹽酸法舒地爾可以通過抑制Rho激酶而促進(jìn)缺血后神經(jīng)功能的恢復(fù);軸突生長的驅(qū)動(dòng)始于軸突生長錐中肌動(dòng)蛋白不斷的聚集和解聚，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，內(nèi)環(huán)境中的多種抑制分子激活細(xì)胞內(nèi)Rho信號傳導(dǎo)系統(tǒng)，引起肌動(dòng)蛋白骨架的重組和軸突生長錐的塌陷，阻斷軸突再生過程，鹽酸法舒地爾通過抑制Rho激酶活性能夠降低神經(jīng)元肌動(dòng)蛋白網(wǎng)格的穩(wěn)定性，增加軸突生長錐的體積和提高其運(yùn)動(dòng)性，啟動(dòng)軸突生長過程［4］。

本觀察結(jié)果表明，早期應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死可以促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，減少或減輕患者的致殘率，效果優(yōu)于尼莫地平，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-380.

2 黃琳，李琴，王維亭，等.鹽酸法舒地爾對血管舒縮功能的調(diào)節(jié)作用.中國藥理學(xué)通報(bào)，2007，23:251-256.

3 Wang YX，Martin-Mcnulty B，da Cunha V，et al.Fasudil，a Rho-Kinase inhibitor，attenuates angiotensin Ⅱ-induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficient mice by inhibiting apoptosis and proteolysis.Circulation，2005，111:2219-2226.

4 時(shí)國兵，朱政鳴，唐文淵.Rho/Rho激酶信號通路與軸突導(dǎo)向和再生的研究進(jìn)展.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35:2285-2287.

R 743.33

A

1002-7386(2011)09-1347-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．034

075000 河北省張家口市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(喇俊榮);河北省張家口市第五醫(yī)院內(nèi)科(侯建華)

2011-01-20)

·論著·