李東梅

目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制大部分為動(dòng)脈血管的粥樣硬化斑塊的破裂和一系列的血栓形成機(jī)制，其中也有炎癥因子的參與。CARE研究、LIPID試驗(yàn)、ASCOT-LLA試驗(yàn)、CARDS試驗(yàn)等大樣本前瞻隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)研究證明，他汀類(lèi)藥物在腦卒中的一、二級(jí)預(yù)防中得到初步的成效。本文通過(guò)觀察阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死的患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響及1年卒中復(fù)發(fā)率，進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年5月至2008年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院的65例首次發(fā)生急性腦梗死患者，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)(發(fā)病時(shí)間超過(guò)6 h，不在溶栓治療范圍內(nèi))。男38例，女27例，平均年齡(65.3±9.2)歲;病程48 h以內(nèi)。高血壓48例，糖尿病18例，冠心病12例，吸煙22例(＞10支/d，＞10年)，飲酒16例(＞50 g/d，＞10年)，高血脂24例，有腦卒中家族史10例。隨機(jī)分為2組:對(duì)照組32例常規(guī)治療(抗凝、抗血小板、疏通血管、保護(hù)腦細(xì)胞、康復(fù)理療等)，阿托伐他汀鈣組33例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣(商品名阿樂(lè)，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)10 mg，晚上頓服。分別記錄治療后14、30、60、180、360 d等時(shí)間段的血清CRP水平，統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)例數(shù)。兩組患者在年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂以及生活習(xí)慣差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，并排除感染所致的動(dòng)脈炎、藥源性動(dòng)脈炎、血液病、心源性栓塞等腦梗死患者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本制備 所有患者均于入院時(shí)、藥物治療后的各個(gè)時(shí)間段分別采集空腹肘靜脈血，3000 r/min離心10 min，分裝保存于-70℃冰箱備用。

1.2.2 CRP測(cè)定 采用德靈公司提供的特定蛋白儀、高敏C-反應(yīng)蛋白試劑，應(yīng)用免疫散射比濁測(cè)定法測(cè)定血清CRP濃度。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 急性腦梗死兩組間性別、年齡、吸煙、體重指數(shù)、腎功能、血糖、血脂等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后和隨訪各個(gè)時(shí)間段的血清CRP濃度比較 兩組急性腦梗死患者在藥物治療后CRP濃度均明顯降低(P＜0.01)。阿托伐他汀鈣組較對(duì)照組下降更明顯，并能將CRP維持較低水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 兩組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)比較 通過(guò)兩組患者隨訪1年內(nèi)因?yàn)槟X梗死復(fù)發(fā)再住院的對(duì)比，且排除了患者在高血脂方面的阿托伐他汀治療的獲益，治療組的患者復(fù)發(fā)率明顯小于對(duì)照組(P＜0.01)。

3 討論

急性腦梗死的病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化破裂引起出血、血栓形成，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。斑塊的穩(wěn)定性較斑塊的大小在血栓形成的發(fā)生、發(fā)展中更為重要，而炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要原因之一。CRP是人血清中常見(jiàn)的非抗體性蛋白質(zhì)，是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)記物，多種細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其產(chǎn)生［1］。正常人體中CRP含量極微，其水平增高不僅見(jiàn)于鏈球菌肺炎患者，其他各種急性期感染、炎癥性疾病、壞死、外傷和惡性腫瘤患者都有類(lèi)似反應(yīng)。前期研究表明CRP升高不僅是心血管疾病發(fā)病和死亡的危險(xiǎn)因素［2］，也是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。CRP水平與急性腦梗死的發(fā)病呈正相關(guān)，與嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)［1］。本文研究顯示，急性腦梗死患者的血清CRP濃度異常升高，說(shuō)明急性腦梗死患者存在炎癥反應(yīng)［2］。CRP影響腦梗死的可能機(jī)制參照CRP影響冠心病的可能機(jī)制:(1)誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)，造成血管內(nèi)膜損傷;(2)調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的表達(dá)與合成;(3)誘導(dǎo)細(xì)胞黏附因子的表達(dá);(4)氧化低密度脂蛋白膽固醇。

目前大量的研究表明，應(yīng)用他汀類(lèi)藥物對(duì)腦梗死的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防，能顯著降低病死率和腦卒中事件發(fā)生率。他汀類(lèi)藥物能有效地降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能外，尚有非降脂性抗炎作用。最近研究［3］認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等受到損傷或脂多糖、促炎癥因子刺激時(shí)，誘導(dǎo)產(chǎn)生環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)。COX-2介導(dǎo)產(chǎn)生的前列腺素促進(jìn)單核細(xì)胞黏附、巨噬細(xì)胞趨化和遷移。他汀類(lèi)藥物可能通過(guò)抑制COX-2途徑，抑制粥樣斑塊內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞的活化，從而降低ACI的炎癥標(biāo)志物CRP。本研究顯示，兩組患者治療后血清CRP水平均明顯下降，而阿托伐他汀鈣治療組下降更顯著，且1年隨訪期內(nèi)一直抑制在較低水平，ACI的復(fù)發(fā)率也較對(duì)照組明顯降低。提示阿托伐他汀鈣可明顯抑制ACI患者的炎癥反應(yīng)，具有明顯的抗炎作用，并在一定程度上減少了ACI的復(fù)發(fā)率。

總而言之，ACI患者存在炎癥反應(yīng)，阿托伐他汀鈣除降脂功能外，尚有明顯的抗炎作用。阿托伐他汀鈣的抗炎作用可能就是改善ACI患者預(yù)后的重要機(jī)制之一。

［1］王愛(ài)民，周穎，肖波，等.腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及其臨床意義.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(2):153-154.

［2］呂芳，仲銓維.C-反應(yīng)蛋白在缺血性腦卒中的臨床意義.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(19):34-35.