趙利濤,郭茂源,邱 浩,唐司亞,孫忠杰,王元元,劉志宇

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 泌尿外科,遼寧大連 116027)

琥珀酸索利那新治療 TUR-P術(shù)后膀胱痙攣 20例療效觀察

趙利濤,郭茂源,邱 浩,唐司亞,孫忠杰,王元元,劉志宇

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 泌尿外科,遼寧大連 116027)

[目的]觀察經(jīng)尿道前列腺電切(TUR-P)術(shù)后早期使用琥珀酸索利那新對早期膀胱過度活動癥(OAB)癥狀的臨床療效。[方法]采用隨機(jī)對照單盲臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),將入選40例術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組(20例)于手術(shù)當(dāng)日起口服索利那新,5mg/次,至拔管后3 d停藥。對照組(20例)膀胱痙攣出現(xiàn)后予以吲哚美辛栓直腸栓劑25 mg鎮(zhèn)痛對癥處理。[結(jié)果]實(shí)驗(yàn)組術(shù)后每日膀胱痙攣次數(shù)、膀胱痙攣平均持續(xù)時(shí)間、膀胱沖洗轉(zhuǎn)淡時(shí)間、拔除導(dǎo)尿管時(shí)間、每日排尿次數(shù)及急迫性尿失禁次數(shù)均少于對照組,平均每次排尿量高于對照組。P均＜0.05。[結(jié)論]琥珀酸索利那新對于預(yù)防和治療TUR-P術(shù)后早期膀胱痙攣有較滿意的治療效果。

琥珀酸索利那新;吲哚美辛栓;膀胱痙攣;經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)

琥珀酸索利那新(solifenacin,衛(wèi)喜康)是一種高選擇性膽堿能受體(M 3)阻滯劑,目前用于治療各種原因引起的早期膀胱過度活動癥(OAB),臨床療效確切。經(jīng)尿道前列腺電切(TUR-P)術(shù)后,患者因術(shù)前存在不穩(wěn)定性膀胱或因手術(shù)刺激、氣囊壓迫、術(shù)后持續(xù)膀胱沖洗,常導(dǎo)致術(shù)后早期頻繁不自主膀胱收縮。作者觀察索利那新治療 TUR-P術(shù)后早期OAB癥狀的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象：選取 2009年 12月 ～2010年 7月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科經(jīng)病史、肛診、直腸超聲、尿動力學(xué)等檢查確診為良性前列腺增生癥(BPH)的患者,共 40例。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：存在明顯下尿路癥狀(包括刺激癥狀和梗阻癥狀);經(jīng)肛診、超聲提示前列腺體積增大,且尿動力學(xué)提示膀胱出口梗阻并根據(jù)患者病史存在前列腺電切手術(shù)指證,欲行 TUR-P術(shù)患者;年齡 60～85歲。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：有抗膽堿能藥物禁忌,如尿潴留、嚴(yán)重胃腸道疾病(包括嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎及中毒性巨結(jié)腸)、重癥肌無力或狹角性青光眼的患者;前列腺癌和術(shù)前尿動力學(xué)提示逼尿肌無力;有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、疝痛性疾病或糖尿病;對索利那新活性成分或輔料過敏的患者;進(jìn)行血液透析的患者;正在使用酮康唑等強(qiáng)力 CYP3A 4抑制劑的重度腎功能障礙或中度肝功能障礙患者;無膀胱結(jié)石及腫瘤者,術(shù)前有明顯尿路感染;術(shù)前已安置膀胱造瘺管者。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組與方法

將符合要求的 40例患者隨機(jī)等分為兩組,實(shí)驗(yàn)組 20例,對照組 20例。兩組患者年齡 60～85歲,平均 67.50歲,病程 0.9～25年,平均 6.51年,IPSS評分 13～36分,平均 25.61分。術(shù)前留置導(dǎo)尿者實(shí)驗(yàn)組 5例,對照組 4例。留置導(dǎo)尿者均未出現(xiàn)膀胱痙攣。術(shù)前尿動力學(xué)提示不穩(wěn)定膀胱實(shí)驗(yàn)組 3例,對照組 1例。兩組臨床資料比較見表 1。

所有患者術(shù)前準(zhǔn)備已完善,于聯(lián)合阻滯麻醉下行 TUR-P術(shù),術(shù)后保留導(dǎo)尿管 3～5 d。實(shí)驗(yàn)組：TUR-P術(shù)后當(dāng)日起口服索利那新 1次/d,5 mg/次,至拔除導(dǎo)尿管后 3 d;對照組：不予索利那新治療,疼痛時(shí)予肛納吲哚美辛栓 25 mg。同時(shí)兩組在觀察期間均不予干擾膀胱逼尿肌收縮的藥物,如坦洛新、非那雄胺等抗膽堿能藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目

觀察術(shù)后 72 h內(nèi)膀胱痙攣次數(shù),膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間,術(shù)后膀胱持續(xù)沖洗引流液轉(zhuǎn)淡時(shí)間。膀胱痙攣患者有尿意,便意,陣發(fā)性膀胱區(qū)疼痛,持續(xù)膀胱沖洗引流液突然血色加深,膀胱內(nèi)液體向沖洗管反流或引流液從尿管周圍滲出(應(yīng)排除導(dǎo)尿管梗阻)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表 1 兩組臨床資料比較Tab 1 The comparison of two clinical data

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察

TUR-P術(shù)后 40例患者均完成統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后膀胱痙攣次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均少于對照組。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后第 1天(24 h)、第 2天(24～48 h)、第 3天(48～72 h)膀胱痙攣次數(shù)及膀胱痙攣平均持續(xù)時(shí)間均少于對照組。且根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,實(shí)驗(yàn)組膀胱痙攣次數(shù)逐日減少,對照組無明顯變化,見表 2。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組膀胱沖洗轉(zhuǎn)淡時(shí)間、拔除導(dǎo)尿管時(shí)間也均早于對照組,見表 3。拔除導(dǎo)尿管后 3 d實(shí)驗(yàn)組平均每日排尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)均較對照組減少,而平均每次排尿量較對照組增多,見表 4。

表 2 兩組術(shù)后膀胱痙攣次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較Tab 2 The comparison of the bladder spasm frequency and duration of twopostoperative groups

表 3 兩組膀胱沖洗轉(zhuǎn)淡時(shí)間和術(shù)后拔管時(shí)間比較Tab 3The duration comparison ofbladder perfusion clearance and indwelling catheter delivery of two postoperative groups

表 4 兩組拔除導(dǎo)尿管后 3 d排尿情況比較Tab 4 The comparison of urination of indwelling catheter delivery after 3 days

3 討 論

TUR-P術(shù)是目前治療 BPH的主要手術(shù)方式。術(shù)后常因氣囊牽引壓迫膀胱頸和三角區(qū),沖洗液血塊等刺激因素增加,造成膀胱逼尿肌無抑制性收縮,出現(xiàn)不穩(wěn)定膀胱癥狀[1]?；颊呔窬o張,疼痛感強(qiáng)烈,有尿意,便意,血尿加重,甚至引起休克。膀胱痙攣的頻繁發(fā)作造成膀胱內(nèi)壓力增高,出血增多,膀胱內(nèi)血凝塊增多,造成導(dǎo)尿管堵塞,膀胱沖洗不暢,嚴(yán)重者甚至需手術(shù)治療。在治療 OAB的所有藥物中,M受體拮抗劑是最常用的治療藥物[2]。在索利那新上市之前,作為 OAB癥狀主要治療藥物的為 M受體拮抗劑 -托特羅定(tolterodine)。該藥作為EAU治療指南中治療 OAB的一線用藥,屬于高選擇性 M受體拮抗劑,通過阻斷膀胱逼尿肌的 M3受體,松弛膀胱逼尿肌,減輕逼尿肌的不穩(wěn)定收縮,用于緩解膀胱過度活動所致的尿頻、尿急及急迫性尿失禁。吳士良等[3]根據(jù)國內(nèi) 6家醫(yī)院進(jìn)行隨機(jī)對照、雙盲、雙模擬多中心臨床研究,比較了索利那新與托特羅定治療 246例伴有尿急、尿頻、急迫性尿失禁等 OAB癥狀患者的療效和安全性。結(jié)果顯示,索利那新可顯著減少患者尿頻、尿急、急迫性尿失禁及夜尿排尿次數(shù),增加平均每次排尿量,療效與托特羅定相比差異無顯著性意義。在動物模型試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)索利那新對膀胱有明顯的選擇性,體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),與唾液腺相比索利那新對膀胱具有相對的選擇性[4]。另外一些學(xué)者通過動物實(shí)驗(yàn)比較,索利那新同奧昔布寧治療 OAB的療效相當(dāng),但前者較后者引起口干的發(fā)生率更低且藥物半衰期更長,依從性更佳[5]。

琥珀酸索利那新是美國 FDA2004年批準(zhǔn)應(yīng)用的新一類高選擇性抗膽堿能藥物。主要與參與膀胱收縮的 M3受體相結(jié)合,阻止其與乙酰膽堿的結(jié)合,具有抑制膀胱平滑肌過度收縮、促進(jìn)蓄尿的作用。琥珀酸索利那新臨床試驗(yàn)中確認(rèn)的副作用與其他抗膽堿能藥物相同,都表現(xiàn)為口干、便秘、眼睛朦朧、排尿困難等,副作用都比較輕微,可耐受。索利那新療效與托特羅定相當(dāng),而且總不良反應(yīng)及主要不良反應(yīng)口干的發(fā)生率較低[3]。作為指南中推薦為OAB的一線用藥,琥珀酸索利那新治療 TUR-P術(shù)后OAB近期療效確切、安全。

TUR-P術(shù)后膀胱痙攣多是癥狀出現(xiàn)后予以對癥處理。對照組予以吲哚美辛栓直腸局部給藥,作用于盆腔神經(jīng)叢,降低膀胱疼痛閾值,減緩膀胱痙攣的發(fā)生[6],但此法被動且藥效短。實(shí)驗(yàn)組患者口服琥珀酸索利那新較對照組吲哚美辛栓直腸給藥明顯減少了 TUR-P術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)作次數(shù),縮短了膀胱痙攣時(shí)間,并且在膀胱沖洗液轉(zhuǎn)淡及拔除導(dǎo)尿管時(shí)間也明顯減少。

TUR-P術(shù)后早期使用琥珀酸索利那新是解決患者膀胱痙攣的有效辦法。

[1]宋波,金錫御,熊慶恩,等.硬膜外注射嗎啡在前列腺切除術(shù)后的應(yīng)用[J].中華泌尿外科雜志,1991,12(6)：452.

[2]Ikeda K,Kobayashi S,Suzuki M,et al.M 3 receptor antagonism by the novel antimuscarinic agent solifenaein in the urinary bladder and salivary gland[J].N-S Arch Pharmacol,2002,366：97-103.

[3]吳士良,肖云翔,段繼宏,等.索利那新治療尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析[J].中華泌尿外科雜志,2009,30(9)：630-634.

[4]Ohtake A,Ukai M,Hatanaka T,et a1.In vitro and in vivo tissue selectivity p rofile of solifenacin sueeinate(YM 905)for urinary bladder over salivary gland in rats[J].Eur J Pharmacol,2004,492：243-250.

[5]Yoshihiko Ito,Yoshihiko Ito,Akira Yoshida.Comparison of muscarinic recep tor selectivity of solifenacin and oxybutynin in the bladder and submandibular gland ofmuscarinic receptor knockout mice[J].Eur J Pharmacol,2009,615：201-206.

[6]王越,周鵬.吲哚美辛栓在前列腺增生癥術(shù)后的臨床應(yīng)用及療效觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2005,3(11)：79.

Solifenacin in the treatment of bladder spasm after TUR-P 20 cases ZHAO Li-tao,GUO Mao-yuan,QIU Hao,TANG Si-ya,SUN Zhong-jie,

WANGYuan-yuan,LIU Zhi-yu
(Department of Urology,the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116027,China)

[Objective]To evaluate the clinical efficacy of solifenacin in the control ofbladder spasm ofoveractive bladder during the early stage after transurethral prostatectomy.[Methods]A single-b lind,controlled trialwas adopted.Forty patientswere random ly divided into solifenacin group and indometacin suppositories group.Solifenacin group

solifenacin(5mg,QD)after transurethral prostatectomy.Indometacin suppositories group used indometacin suppositories in anus after transurethral prostatectomy.[Results]The numbers ofbladder spasm episodes,duration ofbladder spasm,the time of baldder perfusion clearance,indwelling catheter delivery in solifenacin group reduced significantly as compared with indometacin suppositories group.After removal of catheter,the numbers of voids per day,mean urine volume per void,number of incontinentepisodes in solifenacin group improved significantly as compared with indometacin suppositories group,P＜0.05.[Conclusions]Solifenacin is effective in the prevention and treatmentof early post-operative bladder spasm.

solifenacin;indometacin suppositories;bladder spasm;transurethral prostatectomy(TUR-P)

R 969.4;R 983

A

1671-7295(2011)01-0061-03

2010-10-19;

2010-12-03

趙利濤(1985-),男,福建南平人,碩士。E-mail：380121764@163.com

劉志宇,教授。E-mail：letter89@163.com