何顯雄

利福平（RFP）是抗結(jié)核治療的一線藥物，因其對細(xì)胞內(nèi)外代謝旺盛和偶爾繁殖的結(jié)核菌群均有殺菌作用，臨床效果明顯，故對結(jié)核病的控制起了重要的作用。其主要的不良反應(yīng)有輕度肝功能損害、超敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞輕度減少等，但也有其他少見的不良反應(yīng)，如尋常性痤瘡等，現(xiàn)就湖北省荊門市疾病預(yù)防控制中心1例RFP致尋常性痤瘡患者的情況具體報(bào)告如下。

病例報(bào)告

患者，女性，31歲，職員。因“咳嗽、咯痰3個月，加重15d，于2009年10月3日來荊門市疾病預(yù)防控制中心就診，既往無藥物過敏及皮膚病史。查體：體溫36.8℃，血壓115／80mm Hg（1mm Hg＝0.133kPa）。全身皮膚未見異常；右上肺呼吸音粗糙，可聞及少許濕啰音；心率70次／min，律齊，無雜音；腹平軟，無壓痛及反跳痛，肝、脾肋下未及；雙腎區(qū)無叩擊痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC 6.3×109／L，中性粒細(xì)胞0.54，淋巴細(xì)胞0.46；紅細(xì)胞沉降率（erythrolyte sedimentation rate，ESR）40mm／h。肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查均正常，痰涂片檢查陽性（2＋），結(jié)核菌素試驗(yàn)強(qiáng)陽性。胸部CT顯示：右肺上葉見斑片狀模糊影，密度不均。確診為右肺繼發(fā)性結(jié)核，涂陽進(jìn)展期，初治。給予2H3R3E3Z3／4H3R3治療，其中異煙肼（INH）0.6g，RFP 0.6g，乙胺丁醇（EMB）1.25g，吡嗪酰胺（PZA）2.0g，隔日1次早晨空腹頓服。治療約30d，咳嗽、咯痰癥狀基本消失，但患者顏面部出現(xiàn)散在的黑頭及白頭粉刺，后逐漸發(fā)展為炎性丘疹，未做任何處理。治療2個月復(fù)查胸片顯示：右肺上葉病灶明顯吸收。痰涂片檢查陰性，肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查均正常，但顏面部皮疹逐漸增多，并出現(xiàn)少許小膿皰，有輕微癢感，診斷為尋常性痤瘡，給予羅紅霉素0.15g／次及異維A酸膠丸（商品名：泰爾絲，上海延安萬象藥業(yè)股份有限公司）10mg／次，每日2次服用；莫匹羅星軟膏（商品名：百多邦，中美天津史克制藥有限公司）和0.025%迪維A霜（重慶華邦制藥股份有限公司）交替外用治療。因未發(fā)現(xiàn)其他原因，考慮為藥物引起，此時強(qiáng)化治療期結(jié)束，停用PZA及EMB，余治療不變，囑繼續(xù)觀察。1個月后，皮損無減少，粉刺、結(jié)節(jié)、丘疹、小膿皰進(jìn)一步增多，并出現(xiàn)少許囊腫。因影響美觀，患者要求調(diào)整藥物，遂停用RFP，給予INH、EMB治療，第4個月后皮損逐漸減少，最后消失；第6個月時再服RFP，15d后顏面又出現(xiàn)類似皮損，停用RFP約1個月時皮損再次消失，證實(shí)尋常性痤瘡為RFP所致。

討 論

尋常性痤瘡是青春期常見的一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與雄性激素作用及皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂導(dǎo)管角化異常、毛囊皮脂單位中微生物的作用、炎癥反應(yīng)等因素密切相關(guān)［1]，此外還與遺傳、飲食、胃腸功能、環(huán)境因素、化妝品、精神及藥物因素等有關(guān)系。本例患者屬青年女性，平素工作壓力較大，再加上患有肺結(jié)核病，害怕同事及家人歧視，有一定的思想顧慮，容易產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào)，這就為尋常性痤瘡的產(chǎn)生埋下了隱患。RFP的滅菌作用在于抑制敏感細(xì)菌的核糖核酸聚合酶的活性，從而阻斷核糖核酸的合成。有學(xué)者研究后認(rèn)為，肝內(nèi)微粒體酶可以被RFP誘導(dǎo)，從而促進(jìn)RFP代謝［2]。筆者對本例患者采用的是間歇療法，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為間歇給藥過敏反應(yīng)發(fā)生率較高［3]，一般認(rèn)為此反應(yīng)為免疫性反應(yīng)；有學(xué)者提出“免疫－介質(zhì)”學(xué)說，認(rèn)為RFP為一強(qiáng)的免疫原，它與體液蛋白質(zhì)或細(xì)胞結(jié)合蛋白之間親脂性相互作用，形成免疫原－攜帶者復(fù)合物，促使抗體產(chǎn)生；RFP的不良反應(yīng)是由于游離RFP和致敏寄生細(xì)胞或粒細(xì)胞相互作用后，釋放出一種介質(zhì)而引起的全身反應(yīng)［4]。由于RFP是一種半抗原制劑，引起超敏反應(yīng)屢見不鮮，主要是藥物熱、皮疹等，甚至可引起過敏性休克。

由于RFP能刺激肝內(nèi)微粒體酶活性，有學(xué)者推測可能是因?yàn)樗芗铀俅萍に氐姆纸鉁缁睿w內(nèi)雌雄激素平衡由此被打破，從而導(dǎo)致尋常性痤瘡發(fā)生，具體機(jī)制有待進(jìn)一步確認(rèn)。

［1] 馬玙，朱莉貞，潘毓萱.結(jié)核病.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：513.

［2] 焦安國，肖長生，滑東方.抗結(jié)核藥物副反應(yīng)及防治對策.北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2003：8－13.

［3] 呂建文.利福平致尋常性痤瘡一例.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21（11）：116.

［4] 朱學(xué)駿，顧有守，沈麗玉.實(shí)用皮膚病性病治療學(xué).2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：40.