寧小平

支氣管哮喘是一種常見的多發(fā)的呼吸道疾病，全球約有1.6億患者，我國患病率為1％～4％[1]。近年來，支氣管哮喘的發(fā)病率有增高趨勢，尤其是重度支氣管哮喘病例的增多嚴重影響著病人的健康。目前尚無特效的治療方法，治療的目的是為了控制癥狀，防止病情惡化，盡可能保持肺功能正常，維持正常活動能力，避免治療副作用，防止不可逆氣道阻塞，避免死亡。我院于2008年1月～2010年1月間對40例重度支氣管哮喘患者應用甲基強的松龍聯(lián)合硫酸鎂治療，取得了較滿意的效果，現回顧分析如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 80例均為住院患者，均為重度支氣管哮喘急性發(fā)作期的病人，均符合下列標準：（1）符合美國國立衛(wèi)生研究所哮喘診療指南標準（NAEPP）；（2）除外慢性阻塞性肺疾病的急性加重期、肺栓塞、哮喘并氣胸及心力衰竭等，無糖皮質激素使用的絕對禁忌癥。將以上病例隨機分為治療組和對照組。治療組40例中男23例、女17例；年齡28～65歲，平均43歲；病程2～22a，平均13a。對照組40例中男22例，女18例；年齡27～66歲，平均44歲；病程3～20a，平均12a。兩組患者性別、年齡、病程及病情差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較（例）

1.2 治療方法 對照組：甲基強的松龍40mg，每8h注射一次，治療3d，治療組在上述基礎上加用25％硫酸鎂注射液20m l靜滴，滴速10～15滴/m in，每日一次。兩組病人的其他治療包括吸氧、氨茶堿等相同。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s）

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.01，＆表示P＜0.05；與對照組治療后比較，＃表示P＜0.01，@表示P＜0.05。

組別 例數 FVC（L） PEF（L/S） FEV 1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 2.53±0.91 3.51±0.94*# 2.26±0.80 3.35±0.93*# 1.83±0.78 2.57±0.67*@對照組 40 2.55±0.77 2.88±0.87＆ 2.25±0.78 2.83±0.95* 1.82±0.84 2.24±0.75*

1.3 觀察指標 觀察病人的癥狀、體征、緩解時間、肺功能指標如最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量（FVC）、一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）變化。

1.4 療效判斷標準 （1）臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，PEF增加量＞35％；（2）顯效：癥狀明顯緩解，呼吸困難及低氧情況明顯改善，哮鳴音基本消失，PEF增加量＞25％～35％；（3）好轉：呼吸困難及低氧情況減輕，哮鳴音減少，PEF增加量＞15％～24％；（4）無效：癥狀無改善或加重，PEF無改善或加重?？傆行榕R床控制、顯效、好轉之和。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0，計數材料使用x2檢驗，P＜0.05為有顯著差異性，P＜0.01為非常顯著差異性。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者臨床療效比較見表1。經檢驗，兩組患者治療前后療效比較，有顯著差異性（P＜0.05）。

2.2 肺功能情況 兩組用藥前后PEF、FVC、FEV1比較差異有顯著性（對照組P＜0.05或P＜0.01,治療組P＜0.01），兩組間用藥前后上述指標比較差異亦有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況 在使用硫酸鎂靜滴治療支氣管哮喘過程中，未出現血壓下降、呼吸抑制等不良反應。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞（如嗜酸性細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，同時也是一種外周免疫耐受機制發(fā)生缺陷的疾病，表現出氣道狹窄和氣道高反應性特征[2]。急性重癥哮喘是指發(fā)作時危及生命，且對常規(guī)治療反應較差，需要住院治療的哮喘[3]。

糖皮質激素可以抑制嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種細胞的活性，減少炎癥遞質的釋放，提高氣道和血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，從而抑制氣道炎性反應和粘膜增生，是目前公認的最有效的控制氣道炎癥的藥物，系統(tǒng)應用和吸入皮質激素在減少病人哮喘急性發(fā)作和慢性哮喘復發(fā)方面的好處是毫無爭議的[4]。甲基強的松龍是一種短效糖皮質激素，起效快，1h即可發(fā)揮療效，能夠快速緩解支氣管痙攣，提高通氣能力，抗炎作用強，短期使用對腎上腺皮質功能無顯著影響，無其他不良反應。

硫酸鎂提高重度哮喘療效可能與以下因素相關：（1）鎂離子為鈣離子通道阻滯劑，它以各種不同的方式抑制鈣離子通過細胞膜，它與鈣離子競爭結合位點，改變腺苷酸環(huán)化酶的活性，使細胞鈣離子濃度下降，從而使氣道平滑肌松弛。（2）鎂離子能增加B受體對激動劑的親和力，它能對B受體行增數調節(jié)，通過增加B受體的結合力和上調B受體激動劑的數目增加了其他藥物的支氣管擴張效應。（3）鎂離子存在于細胞內和細胞外，是一種酶促反應的輔因子，能增加細胞的穩(wěn)定性，且可以在膽堿能神經末梢和肥大細胞釋放乙酰膽堿和組胺的過程中產生一定作用[5]。（4）支氣管哮喘患者支氣管壁β受體功能低下，不能激活腺苷酸環(huán)化酶，鎂離子能激活低下的腺苷酸環(huán)化酶，從而抑制哮喘的發(fā)作。（5）支氣管哮喘患者常處于興奮和焦慮狀態(tài)，尤其是使用了茶堿和糖皮質激素后，鎂離子有鎮(zhèn)靜作用。（6）硫酸鎂能減輕心臟前后負荷，減輕肺淤血從而間接改善呼吸功能。

肺功能檢查對評價呼吸功能基本狀況具有重要意義, FVC、FEV1、PEF是反映肺通氣功能的重要指標。三者都可從不同側面反映呼吸肌的力量和氣道狹窄阻塞程度,特別是PEF可以比癥狀更敏感、更客觀地反映支氣管哮喘患者氣道阻塞程度和病情的變化。本組資料顯示,治療組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）,且肺功能指標FVC、FEV 1、PEF均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。研究表明，聯(lián)用硫酸鎂注射液治療重癥支氣管哮喘既可以增強療效,又可以縮短住院時間、節(jié)省治療費用，且使用安全。

[1]葉任高.內科學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：64-65.

[2]鄭禮林,潘家華.支氣管哮喘發(fā)病機制研究進展[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）,2008,4（3）：132.

[3]Jones KP.Guidelines on the management of asthma[J].Thorax,1993,48（Suppl 2）：S1-S24.

[4]Rowe BH,Edmonds ML,Spooner CH,et al.Evidence-based treatments for acute asthma[J].Respir Care,2001,46（12）：1380-1390.

[5]付娟娟,毛兵.硫酸鎂治療重度支氣管哮喘的臨床證據（附報告一例）[J].中國循證醫(yī)學雜志,2008,8（12）：1126.