楊柯 王義善 胡蓉蓉 谷金 趙騰達(dá)

（1濱州醫(yī)學(xué)院附屬解放軍第107醫(yī)院全軍腫瘤無(wú)創(chuàng)診療中心 山東煙臺(tái) 264002；2山東省巨野縣人民醫(yī)院 巨野 274900；3濱州醫(yī)學(xué)院 山東濱州 256603）

85例惡性淋巴腫瘤近期臨床療效觀察*

楊柯1王義善1胡蓉蓉1谷金2趙騰達(dá)3

（1濱州醫(yī)學(xué)院附屬解放軍第107醫(yī)院全軍腫瘤無(wú)創(chuàng)診療中心 山東煙臺(tái) 264002；2山東省巨野縣人民醫(yī)院 巨野 274900；3濱州醫(yī)學(xué)院 山東濱州 256603）

目的：初步探討適形調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）聯(lián)合熱療、化療治療惡性淋巴腫瘤的近期療效。方法：對(duì)85例惡性淋巴癌患者采用單純IMRT與聯(lián)合熱療、聯(lián)合熱化療的臨床療效進(jìn)行分析，并分析放療量效之間的關(guān)系和微波治療次數(shù)與療效的關(guān)系。結(jié)果：?jiǎn)渭僆MRT有效率為70.73%，IMRT聯(lián)合熱療的有效率為80.64%，IMRT聯(lián)合熱化療有效率為84.62%；放射治療量DT＜40 Gy有效率為34.62%，40 Gy＜DT＜60 Gy有效率為50.00%，DT≥60 Gy治療有效率為63.16%；微波治療≥4次有效率為96.43%，＜4次有效率為66.67%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：IMRT聯(lián)合熱、化療能更有效地控制淋巴腫瘤的進(jìn)展，放射治療量與療效呈正相關(guān)，微波治療次數(shù)與療效呈正相關(guān)。

IMRT；熱療；化療；淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤，現(xiàn)有逐漸增多的趨勢(shì)。在我國(guó)淋巴瘤死亡率占惡性腫瘤的第11～13位，其中非霍奇金淋巴瘤占大多數(shù)。放療是淋巴腫瘤的主要治療手段，但是受腫瘤周圍組織如腸道、脊髓等對(duì)射線耐受劑量的影響，難以照射根治量，從而影響治療效果。解放軍第107醫(yī)院對(duì)44例淋巴癌患者采用放療聯(lián)合熱療或放療聯(lián)合熱化療，既增加了放射敏感性，又提高了腫瘤的局部控制率，同時(shí)又避免了足量放射治療引起的毒副反應(yīng)，取得了取長(zhǎng)補(bǔ)短的作用，符合腫瘤治療的原則?，F(xiàn)就其臨床治療效果報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為2001年1月～2008年5月在解放軍第107醫(yī)院全軍腫瘤無(wú)創(chuàng)診療中心住院治療的85例淋巴癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤經(jīng)病理學(xué)、CT或MRI等影像確診后，根據(jù)淋巴瘤的分布范圍，按照Ann Arbor提出的HL（NHL也參照使用）臨床分期方案為III～I(xiàn)V期。（2）術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，需內(nèi)科綜合姑息治療或不能承受大劑量放化療。（3）手術(shù)不能徹底切除的腫瘤。（4）納入患者均對(duì)檢測(cè)和治療知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有較嚴(yán)重的心血管疾病及帶心臟起搏器者。（2）呼吸功能減退或肝、腎功能不全者。（3）近期手術(shù)創(chuàng)口未完全愈合者。（4）重度貧血或有明顯出血傾向，感染或有敗血癥傾向。符合以上納入排除標(biāo)準(zhǔn)的淋巴癌患者85例中，男性54例，女性31例；年齡15～79歲，中位年齡為55歲；其中霍奇金淋巴瘤（HL）44例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）41例。將所有患者按治療方案的不同分為IMRT組（41例）、IMRT聯(lián)合熱療組（31例）、IMRT聯(lián)合熱化療組（13例）。各組在年齡、病理類型、放療劑量等方面無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 IMRT組：采用伽瑪射線適形調(diào)強(qiáng)放療，放療劑量為2 Gy/次，1次/d，5次/周，總劑量為60 Gy。IMRT聯(lián)合熱療組：放療前或放療后2 h內(nèi)給予WE-2012-A型915 MHz多功能微波熱療機(jī)熱療，轉(zhuǎn)移性淋巴瘤直徑3～4 cm者采用2 450 MHz機(jī)治療，溫度控制在（42±1）℃，時(shí)間為升至要求溫度后持續(xù)30～40min，每周3次，2～3周為1個(gè)療程。IMRT聯(lián)合熱化療組：在IMRT聯(lián)合熱療組基礎(chǔ)上加用ABVD化療方案：阿霉素25 mg/m2，博萊霉素10 mg/m2，長(zhǎng)春花堿6 mg/m2，甲氮咪氨375 mg/m2，4種藥均在第1天及第15天靜脈注射1次。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)：可見病灶完全消失，至少維持4周以上。部分緩解(PR)：腫塊縮?。?0%，維持4周以上，無(wú)新病灶出現(xiàn)，無(wú)任何病灶的增長(zhǎng)惡化。無(wú)變化(NC)：腫塊縮?。?0%或增大＜25%，無(wú)新的病灶出現(xiàn)。惡化(PD)：腫塊增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者在治療結(jié)束或1～2個(gè)月內(nèi)復(fù)查CT，其中5例因經(jīng)濟(jì)原因中斷治療。單純IMRT組治療有效率為70.73%，IMRT聯(lián)合熱療組治療有效率為80.64%，IMRT聯(lián)合熱化療組治療有效率為84.62%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，IMRT聯(lián)合熱療組比單純IMRT組有效率明顯提高，差異有顯著性（P＜0.05）；IMRT聯(lián)合熱化療組比單純IMRT組有效率明顯提高，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較 例

2.2 放療劑量與療效的關(guān)系 本次觀察中，放療劑量＜40 Gy 23例，40～60 Gy 35例，40～60 Gy 27例；放射治療量 DT＜40 Gy有效率為 60.87%，40≤DT＜60有效率為77.14%,DT≥60有效率為88.89%; DT≥60 Gy組和DT 40～60 Gy組比DT＜40組有效率明顯提高，差異有顯著性(P＜0.05)。見表2。

表2 85例淋巴癌放射治療劑量與療效的關(guān)系 例

2.3 微波熱療次數(shù)與療效關(guān)系 微波熱療＜4次3例，微波熱療次數(shù)≥4次28例；微波熱療＜4次組有效率為66.67%，微波熱療≥4次組有效率82.14%。微波熱療≥4次組比＜4次組有效率明顯提高，差異有顯著性（P＜0.05）。

表3 31例淋巴癌微波治療次數(shù)與療效的關(guān)系 例

3 討論

作為癌癥的主要治療手段之一，放療在惡性淋巴腫瘤的治療中起了重要作用。伽瑪射線適形調(diào)強(qiáng)放射治療IMRT的功能特點(diǎn)為精確、靈活、多能、穩(wěn)定、低耗[1]，是一種全新的放射治療技術(shù)。但是由于放療的局限性及其毒副作用，對(duì)于腫瘤的治療不能僅僅局限于放射治療，如何尋求一種更優(yōu)化的治療方法，以對(duì)機(jī)體最小的毒副作用達(dá)到最大的治療效果，成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)，因此，腫瘤的綜合治療逐漸被人們所重視。綜合治療是惡性腫瘤的有效治療手段，其中熱療越來(lái)越引起人們的重視，成為國(guó)內(nèi)外迅速推廣的一種癌癥治療的新方法。熱療是通過(guò)物理能量使人體全身或局部加熱，從而使腫瘤組織溫度達(dá)到有效治療溫度，使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受阻或死亡，而不損傷正常組織的治療放射[2]。放療與熱療聯(lián)合既增強(qiáng)了腫瘤組織對(duì)放射線的敏感性，又提高了腫瘤的局部控制率，同時(shí)又避免了足量放射治療引起的毒副反應(yīng)，取得了取長(zhǎng)補(bǔ)短的作用，符合腫瘤治療的原則。日本學(xué)者最早進(jìn)行了放熱化三聯(lián)療法的臨床研究，Kai H等[3]報(bào)道了放化熱三聯(lián)療法與放化療聯(lián)合治療101例食管癌的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果放熱化三聯(lián)療法取得了較好的臨床治療效果。黎功等[4]報(bào)道，熱療聯(lián)合放療治療乳腺癌復(fù)發(fā)患者，可明顯改善患者生存質(zhì)量，延遲腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。熱療對(duì)化療具有增敏作用，加熱破壞了腫瘤細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，提高化療藥物的滲透與吸收，使作用于腫瘤組織的化療藥物濃度顯著提高，從而提高化療藥物的抗癌效應(yīng)。王巖靜等[5]報(bào)道，射頻聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)45%。本次臨床觀察結(jié)果顯示，IMRT聯(lián)合熱化療治療惡性淋巴腫瘤具有很好的近期療效，是一種安全、合理、有效的治療方法，但其遠(yuǎn)期療效有待于更多的臨床觀察。

[1]王義善,王錫林,姜鵬,等.伽瑪線3DCRT和IMRT的臨床設(shè)計(jì)和研究[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2006,27(8):71-72

[2]林世寅,李瑞英.現(xiàn)代腫瘤熱療學(xué)[M].北京:學(xué)苑出版社,1997.36-37

[3]Kai H,Matsufuji H,Okudaira Y,et al.Heat,drugs,and radiation given in combination is palliative for unresectable esophageal cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1988,14(6):1 147-1 152

[4]黎功,于金明,張品良,等.熱療加放療治療局部復(fù)發(fā)乳腺癌的療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2004,11(1):50-52

[5]王巖靜,許齊,曹秩文,等.NP方案與熱療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2004,11(5):430-431

R 733.4

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2011.01.028

全軍科技攻關(guān)計(jì)劃基金（編號(hào)：06G034）

2010-09-09）

●綜合報(bào)道●