康紅麗 楊靜

脂聯(lián)素、瘦素水平與冠心病及其相關(guān)危險因素研究

康紅麗 楊靜

目的探討血清脂聯(lián)素、瘦素水平與冠心病及其相關(guān)危險因素的關(guān)系。方法擬診冠心病的84例患者均行冠狀動脈造影，冠心病組62例，對照組22例，檢測其血清脂聯(lián)素、瘦素水平并分析二者與冠心病危險因素的關(guān)系。結(jié)果脂聯(lián)素水平冠心病組為(4.34±1.85)mg/l，低于對照組(8.94± 2.59)mg/l;瘦素水平冠心病組為(7.88±2.20)ng/ml，高于對照組(2.73±2.15)ng/ml，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。脂聯(lián)素水平與體質(zhì)指數(shù)(r=-0.360，P＜0.01)、腰臀比(WHR)(r=-0.483，P＜0.01)、空腹血糖(FBG)(r=-0.221，P＜0.01)、甘油三酯(r=-0.258，P＜0.05)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) (r=-0.246，P＜0.05)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)(r=-0.341，P＜0.05)、纖溶酶原激活物抑制物-1(r =-0.196，P＜0.05)、瘦素(r=-0.175，P＜0.05)成負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇(r=0.250，P＜0.05)成正相關(guān);瘦素水平與BMI(r=0.550，P＜0.01)、總膽固醇(r=0.270，P＜0.01)、纖溶酶原激活物抑制物-1(r=0.262，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.186，P＜0.05)、hs-CRP(r=0.155，P＜0.05)成正相關(guān)。多元逐步回歸分析進(jìn)入脂聯(lián)素回歸方程的有:WHR、HOMA-IR、FBG、hs-CRP;進(jìn)入瘦素回歸方程的有:BMI、HOMA-IR。結(jié)論低脂聯(lián)素水平、高瘦素水平可能與冠心病密切相關(guān)，二者可作為冠心病的獨(dú)立危險因素。

脂聯(lián)素;瘦素;冠心病;危險因素

肥胖是心血管疾病的獨(dú)立危險因素，但是肥胖導(dǎo)致心血管疾病的確切機(jī)制尚不清楚。脂肪細(xì)胞因子與冠心病的關(guān)系引起了人們的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素、瘦素可能在動脈粥樣硬化中起一定的作用。我們測定了64例冠心病患者及22例健康對照者的血清脂聯(lián)素、瘦素水平，觀察冠心病患者體內(nèi)脂聯(lián)素、瘦素水平及其與冠心病及其危險因素的相關(guān)性，旨在探討冠心病的病因及發(fā)病機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 對象選取在山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科疑診冠心病行冠狀動脈造影的患者84例，分為兩組:冠心病組62例，符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn);對照組22例，冠狀動脈無狹窄。入選者排除心功能不全、嚴(yán)重肝、腎功能不全、近期心肌梗死或血栓性疾病、各種急慢性感染性疾病及各種腫瘤、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、自身免疫性疾病、使用胰島素及胰島素增敏劑、近期服用調(diào)脂藥物等。

1.2 方法標(biāo)本采集:空腹10～12 h抽取肘靜脈血，分離血清、血漿，分裝后-80℃冰箱保存?？崭寡?FBG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)用酶法;空腹血清胰島素放射免疫法;空腹血清脂聯(lián)素、瘦素、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)用酶聯(lián)免疫吸附法。為避免批間誤差和測量誤差，樣品皆在全部標(biāo)本采集完成后一次性成批檢測。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)采用公式:(FBGmmol/lxFINmIU/l)/22.5。測量身高(cm)、體重(kg)、腰圍(cm)、臀圍(cm)及血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果用表表示。HOMA-IR不滿足正態(tài)分布，對數(shù)轉(zhuǎn)換后趨于正態(tài)分布，以對數(shù)形式參與分析。數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，冠心病危險因素相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，探索1個因變量與多個自變量之間的依存關(guān)系用多元逐步回歸法分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較(見表1)。

表1 兩組受試者一般臨床資料比較

2.2 兩組脂聯(lián)素、瘦素水平比較冠心病組脂聯(lián)素水平為(4.34±1.85)mg/L，低于對照組(8.94±2.59)mg/L脂聯(lián)素水平(P＜0.05)脂聯(lián)素水平;冠心病組瘦素水平為(7.88± 2.20)ng/ml，高于對照組(2.73±2.15)ng/ml瘦素水平(P＜0.05)。

2.3 脂聯(lián)素、瘦素水平與冠心病危險因素的相關(guān)性血清脂聯(lián)素分別與BMI(r=-0.360，P＜0.01)、WHR(r=-0.483，P＜0.01)、FBG(r=-0.221，P＜0.01)、TG(r=-0.258，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.246，P＜0.05)、hs-CRP(r=-0.341，P＜0.05)、PAI-1(r=-0.196，P＜0.051)、瘦素(r=-0.175，P＜0.05)成負(fù)相關(guān)，與HDL-C(r=0.250，P＜0.05)成正相關(guān)，與PBG、TC、LDL-C、血壓沒有相關(guān)性;血清瘦素分別與BMI(r=0.550，P＜0.01)、TC(r=0.270，P＜0.01)、PAI-1(r= 0.262，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.186，P＜0.05)、hs-CRP(r =0.155，P＜0.05)成正相關(guān)，與WHR、FBG、PBG、TG、LDLC、HDL-C、血壓沒有相關(guān)性。

2.4 以脂聯(lián)素、瘦素為因變量的多元逐步回歸分析冠心病組中，入選脂聯(lián)素回歸方程的有:WHR、HOMA-IR、FBG、hs-CRP;入選瘦素回歸方程的有:BMI、HOMA-IR(表2，表3)。

表2 以脂聯(lián)素為因變量的多元逐步回歸分析

表3 以瘦素為因變量的多元逐步回歸分析

3 討論

脂聯(lián)素和瘦素是兩種近來研究比較多的脂肪細(xì)胞因子。研究顯示，脂聯(lián)素可通過多種途徑參與冠心病的發(fā)生與發(fā)展。脂聯(lián)素可抑制TNF-α誘導(dǎo)的VCAM-1，E-選擇素及ICAM-1的表達(dá)［1］，抑制TNF-α誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附與黏附分子的表達(dá);可抑制成熟巨噬細(xì)胞的吞噬活性及脂蛋白酯酶(LPS)誘導(dǎo)的TNF-α的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng);脂聯(lián)素能抑制脂類的聚集及巨噬細(xì)胞表面A類清道夫受體的表達(dá)［2］，從而減少oxLDL的攝取及向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化;抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移［3］。脂聯(lián)素還通過與其他細(xì)胞因子的相互調(diào)節(jié)發(fā)揮抗炎癥作用。目前認(rèn)為冠心病患者血清脂聯(lián)素水平降低的可能原因有:冠心病患者腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6水平升高，兩者均能明顯抑制和減少脂聯(lián)素在脂肪組織中的表達(dá)和分泌，從而導(dǎo)致了血清脂聯(lián)素水平的降低;脂聯(lián)素沉積在受損的動脈壁及不穩(wěn)定瘢塊內(nèi)，抑制該處的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步使血清脂聯(lián)素降低。

瘦素除了抑制食欲、促進(jìn)能量消耗外，還參與調(diào)節(jié)機(jī)體許多生理代謝功能，并與多種疾病如肥胖、糖尿病、心血管疾病等的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Kang等［4］研究發(fā)現(xiàn)，高濃度瘦素可使巨噬細(xì)胞膽固醇酯化，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，還可通過氧化應(yīng)激，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷及平滑肌細(xì)胞增殖;高水平瘦素還可以促進(jìn)血小板的黏附與聚集反應(yīng)，增加血液黏稠度，提高PAI-1的活性，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致冠心病發(fā)生。同時，高瘦素水平還可以刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生，從而增加冠心病危險性［5］。在生理狀態(tài)下，瘦素與胰島素在體內(nèi)存在雙向調(diào)節(jié)環(huán)，瘦素抵抗與胰島素抵抗密切相關(guān)，胰島素抵抗是引發(fā)冠心病的重要因素。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者年齡高于對照組，脂聯(lián)素水平低于對照組，瘦素、PBG、LDL-C、HOMA-IR、收縮壓、hs-CRP水平顯著高于對照組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，且脂聯(lián)素與BMI、WHR、FBG、LDL-C、hs-CRP、PAI-1、瘦素負(fù)相關(guān)，與HDL-C成正相關(guān);瘦素與BMI、TC、HOMA-IR、hs-CRP、PAI-1成正相關(guān);多元逐步回歸分析顯示，WHR和胰島素抵抗對脂聯(lián)素影響最大，F(xiàn)BG和hs-CRP次之;體重指數(shù)對瘦素的影響最大，胰島素抵抗次之，這些結(jié)果均與先前的研究［6，7］相符，提示肥胖尤腹型肥胖時，脂聯(lián)素水平降低、瘦素水平升高，兩者可能共同作用，促進(jìn)了肥胖患者冠心病的發(fā)生與發(fā)展，脂聯(lián)素、瘦素可能是聯(lián)系肥胖與冠心病的中介。雖然多數(shù)研究支持低脂聯(lián)素血癥、高瘦素血癥是冠心病危險因素，但脂聯(lián)素、瘦素與冠心病的關(guān)系仍然不十分肯定［8］，不僅需要對二者分子形式、結(jié)構(gòu)功能的進(jìn)一步認(rèn)識，也需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來研究它們與冠心病的關(guān)系。

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