陜西省婦幼保健院(西安 710003)

劉嗣超 劉 星 岳 劍

生長(zhǎng)抑素(Somatostatin,SST)是通過與生長(zhǎng)抑素受體(Somatostatin receptor,SSTR)結(jié)合后產(chǎn)生一系列生物效應(yīng),其中以其亞型2(生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體)的作用最為重要[1]。本研究旨在檢測(cè)生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體在上皮性卵巢癌中的表達(dá)情況,并探討其意義。

材料與方法

1 材 料 收集 2004～2008年間在住院患者手術(shù)切除的上皮性卵巢癌標(biāo)本 31例,卵巢癌組織標(biāo)本中,臨床分期 I期II期歸入早期共17例,III期、IV期歸入晚期共 14例;組織學(xué)分級(jí) 1級(jí) 11例,2級(jí) 14例,3級(jí)6例;有腹水患者 12例,無(wú)腹水患者 19例;患者年齡 45～69歲。

2 方 法 鼠抗人生長(zhǎng)抑素受體多克隆抗體(工作濃度1∶100),購(gòu)于武漢博士德生物工程公司。第二抗體試劑,購(gòu)于北京中山生物工程公司。染色步驟嚴(yán)格按照試劑說明操作,DAB顯色。

3 結(jié)果判斷 生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性染色為棕黃色顆粒,定位于細(xì)胞膜及細(xì)胞漿。每張切片隨機(jī)選擇 10個(gè)高倍視野,根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞的比例判定,20%～50%細(xì)胞生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性定為弱陽(yáng)性(+),大于50%定為陽(yáng)性(++),大于75%定為強(qiáng)陽(yáng)性(+++),小于20%的細(xì)胞著色或細(xì)胞與背景一致不著色定為陰性(-)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

31 例上皮性卵巢癌中,III期 IV期歸為晚期共 14例,其生長(zhǎng)抑素受體的陽(yáng)性表達(dá)率為71.4%(10/14),I期及II期歸為早期共 17例,其生長(zhǎng)抑素受體的陽(yáng)性表達(dá)率為23.5%(4/17)。兩組的陽(yáng)性表達(dá)率間有顯著性差異(P＜0.05)。組織學(xué)分化1級(jí)11例,其生長(zhǎng)抑素受體的陽(yáng)性表達(dá)率為18.2%(2/11);分化2級(jí)14例,其生長(zhǎng)抑素受體的陽(yáng)性表達(dá)率為50%(7/14);分化 3級(jí) 6例,其生長(zhǎng)抑素受體的陽(yáng)性表達(dá)率為83.3%(5/6),三者間有顯著性差異(P＜0.05)。SSTR2表達(dá)有腹水組明顯高于無(wú)腹水組(P＜0.05)。

附表 生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)與卵巢癌病理組織分級(jí)及臨床分期的關(guān)系

討 論

本實(shí)驗(yàn)研究表明,生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體與上皮性卵巢癌的組織學(xué)分級(jí)、TNM分期、有無(wú)腹水等有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。從本組資料可以看出:①卵巢癌惡性程度越高,生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體表達(dá)越高,低分化腫瘤細(xì)胞受體陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于高分化腫瘤細(xì)胞(P＜0.05)。②隨著卵巢癌病變進(jìn)展,腫瘤細(xì)胞表面生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體表達(dá)增強(qiáng),III、IV期腫瘤細(xì)胞受體陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于I、II期腫瘤細(xì)胞(P＜0.05)。③生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體表達(dá)有腹水組明顯高于無(wú)腹水組(P＜0.05)。上述結(jié)果表明,隨著卵巢癌惡性度增加和病變進(jìn)展,腫瘤細(xì)胞表面生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體表達(dá)相對(duì)增高,其間有異著差異(P＜0.05)。本組的研究結(jié)果顯示生長(zhǎng)抑素Ⅱ型受體的表達(dá)水平與上皮性卵巢癌組織學(xué)分級(jí)相關(guān),因此,可作為判斷預(yù)后的參考指標(biāo)之一。

腫瘤組織的生長(zhǎng)抑素受體密度和對(duì) SST及其類似物的親和力遠(yuǎn)高于正常組織,利用放射性同位素標(biāo)記生長(zhǎng)抑素及其類似物,以生長(zhǎng)抑素為載體,通過受體顯像技術(shù)(Somatostatin receptor scintigraphy,SRS),使放射性同位素濃聚于高表達(dá) SSTR的腫瘤區(qū)域,這將有助于腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶的定位診斷。有報(bào)道,利用111In-DTPA-octreotide進(jìn)行受體顯像,對(duì)SSTR陽(yáng)性腫瘤診斷的敏感性高達(dá)61%～100%[2]。惡性卵巢腫瘤具有易于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特點(diǎn),有學(xué)者認(rèn)為,利用放射性核素標(biāo)記生長(zhǎng)抑素進(jìn)行受體顯像分析,將有助于提高對(duì)復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性卵巢腫瘤檢測(cè)的敏感性[3]。許多學(xué)者對(duì) SSTA對(duì)卵巢腫瘤細(xì)胞的抑制作用進(jìn)行了深入研究。Yano等[4]研究發(fā)現(xiàn)在上皮性卵巢癌細(xì)胞株 OV-1063細(xì)胞表面存在有生長(zhǎng)抑素受體的表達(dá),在體外,RC-160可通過生長(zhǎng)抑素受體介導(dǎo)直接抑制OV-1063的增殖,導(dǎo)致OV-1063細(xì)胞數(shù)目的顯著下降。

生長(zhǎng)抑素類似物可用于惡性卵巢腫瘤的靶向化療(So-matostatin receptor-targeted chemotherapy)。Plonowski等[5]應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類似物 RC-121與吡咯啉阿霉素(AN-201)合成細(xì)胞毒性生長(zhǎng)抑素類似物AN-238,在體內(nèi)外研究其對(duì)卵巢癌細(xì)胞株及對(duì)裸鼠移植性卵巢腫瘤的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn),與沒有生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)的卵巢癌細(xì)胞株 CAKI-1相比,在體外 AN-238可使生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性卵巢癌細(xì)胞株 UC-107受到明顯抑制;而對(duì)于UC-107裸鼠移植瘤,放射性配體分析(Radioligand assays)顯示 AN-238與移植瘤細(xì)胞膜生長(zhǎng)抑素受體有良好的結(jié)合能力,予 AN-238后,可導(dǎo)致腫瘤體積明顯減少。據(jù)此,Plonowski等[5]認(rèn)為,利用細(xì)胞毒性生長(zhǎng)抑素類似物行靶向化療可能使那些有生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)的晚期惡性卵巢腫瘤患者從中得益。

[1] ReisineT,Bell GI.Molecular properties of somatostatin recep-tors[J].Neuro Science,1995,67(4):777-790.

[2] O’Byrne KJ,Carney DN.Radiolabelled somatostatin analogue scintigraphy in oncology[J].Anticancer Drugs,1996,7(suppl 1):33-44.

[3] Halmos G,Sun B,Schally AV,etal.Human ovarian cancersexpress somatostatin receptors [J].J Clin Endocrinol Metab,2000,85(10):3509-3512.

[4] Hemminki A,Zinn KR,Liu B,etal.In vivo molecularchemotherapy and noninvasiveimaging with an infectivity-enhanced adenovirus[J].JNatl Cancer Inst,2002,94(10):741-749.

[5] Plonowski A,Schally AV,Koppan M,etal.Inhibition of theUCI-107 human ovarian carcinoma cell line by a targetedcytotoxic analog of somatostatin,AN-238[J].Cancer,2001,92(5):1168-1176.