羅蘭玉

湖南省衡南縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（421001）

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女的常見病和多發(fā)病，臨床表現(xiàn)多種多樣，但多數(shù)患者主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、慢性盆腔痛，非根治性手術(shù)復(fù)發(fā)率高。近年來該病的發(fā)病率具有明顯上升的趨勢，其發(fā)病率己高達(dá)5%～15.0%[1]，20%～90%的慢性盆腔痛患者和40%～60%的痛經(jīng)患者與此病有關(guān)，該病多發(fā)生于25～45歲婦女，絕經(jīng)后或切除雙附件后的異位病灶可逐漸萎縮，妊娠或使用性激素抑制卵巢功能的藥物可以阻止該病的發(fā)展，故該病是激素依賴性疾病[2]。目前臨床上主張術(shù)后結(jié)合藥物治療，抑制殘留病灶，預(yù)防復(fù)發(fā)，米非司酮是孕激素受體拮抗劑，臨床上常規(guī)用于終止早孕，近年來，由于其抗孕激素作用而應(yīng)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。筆者對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者采用小劑量米非司酮治療，取得很好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道并分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2007年2月至2009年2月，在衡南縣人民醫(yī)院手術(shù)治療且經(jīng)病理證實(shí)的重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的患者69例，患者年齡22～50歲，平均31.19歲，均有性生活。其中有2例無明顯癥狀。其余均有不同程度痛經(jīng)，或（和）非經(jīng)期下腹痛、腰骶部疼痛，有19例出現(xiàn)性交痛，全部病例均無高血壓、心臟病、糖尿病史，且近期無服用激素類藥物。血常規(guī)、肝功能及其他各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查均正常。

1.2 方法

將69例病例采用隨機(jī)性原則分為兩組，米非司酮組39例，平均年齡30.69歲，其中卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫16例；達(dá)那唑組30例，平均年齡31.87歲，其中卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫11例。兩組患者年齡、身高、體質(zhì)量、孕產(chǎn)次、臨床癥狀和體征、病程及手術(shù)方式差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。米非司酮組給予米非司酮（浙江先琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）10mg口服，1次/d；達(dá)那唑組給予達(dá)那唑（揚(yáng)州制藥廠生產(chǎn)）200mg，2～3次/d口服。療程均為3個(gè)月。觀察每次月經(jīng)期間痛經(jīng)程度、月經(jīng)量、有無不規(guī)則陰道流血及卵巢子宮內(nèi)膜異位巧克力囊腫者術(shù)后隨訪超聲檢查有無復(fù)發(fā)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：痛經(jīng)消失，月經(jīng)量明顯減少；有效：自覺痛經(jīng)減輕，月經(jīng)量稍有減少；無效：痛經(jīng)無改善，月經(jīng)量無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者總有效率比較差異都統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明小劑量米非司酮可明顯改善復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的臨床癥狀，癥狀體征改善率高，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng)情況

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在潮熱、陰道不規(guī)則流血、體重增加、肝功能異常及痤瘡。小劑量米非司酮組體重增加及痤瘡發(fā)生率明顯低于達(dá)那唑組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異（P＜0.05）。表明小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的安全性優(yōu)于達(dá)那唑，見表2。

3 討 論

由于子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前的治療效果及方法均不理想。近年來，采取手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的患者不斷增多，隨之而來的術(shù)后復(fù)發(fā)也越來越受到重視。其病理過程是漸進(jìn)性的，雖經(jīng)手術(shù)等治療，但往往不能根治而有復(fù)發(fā)的可能性，行保守性手術(shù)5年內(nèi)復(fù)發(fā)率20%～40%[3]。過去傳統(tǒng)方案治療子宮內(nèi)膜異位癥療效是肯定的，但它們存在著較多的不良反應(yīng)，諸如肝功能損害、絕經(jīng)癥狀、男性化表現(xiàn)、低雌激素綜合征和骨質(zhì)丟失等，發(fā)現(xiàn)一種新的長期服用沒有或較少不良作用的有效的藥物是子宮內(nèi)膜異位癥治療方面有意義的工作。

米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥疼痛緩解機(jī)制可能為綜合性，包括抗孕酮作用與無排卵狀態(tài)。米非司酮具有強(qiáng)抗孕激素作用，它與子宮孕酮受體的親和力比孕酮高5倍。此外，還有抗糖皮質(zhì)激素和抗雄激素作用，但對(duì)雌激素受體無親和力，也不與血漿性激素結(jié)合蛋白結(jié)合。其治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制主要是通過與受體結(jié)合而起到阻斷孕酮的作用，從而抑制卵巢功能，誘發(fā)閉經(jīng)，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮[4]。本研究結(jié)果亦表明了米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療的有效性。

米非司酮主要不良反應(yīng)為抗糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)，而達(dá)那唑主要不良反應(yīng)為卵巢抑制的反應(yīng)和雄激素的同化反應(yīng)，本研究顯示小劑量米非司酮短期治療不引起抗糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。而達(dá)那唑有明顯的雄激素樣不良作用，因而限制了它的應(yīng)用。小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥癥狀緩解高、療效好、不良作用較少、不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：357.

[2] 李光儀.實(shí)用婦科腹腔鏡手術(shù)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：164.

[3] 劉英.小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].西南國防醫(yī)藥,2004,41(1)：47-49.