朱黎明 河南省洛陽市機(jī)車醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科（471002）

腦脈泰膠囊結(jié)合西藥預(yù)防心房纖顫患者血栓栓塞的臨床觀察

朱黎明 河南省洛陽市機(jī)車醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科（471002）

目的 觀察和研究腦脈泰膠囊結(jié)合葉酸、維生素B6、維生素B12預(yù)防心房纖顫患者血栓栓塞形成的療效及安全性。方法 全部118例非瓣膜病慢性心房纖顫患者隨機(jī)分為兩組，治療組（n＝59）給與腦脈泰膠囊1.0g，每日3次，口服；葉酸5mg, 維生素B620mg, 維生素B12250ug,每日1次，口服；對照組（n＝59）給與華法林2.5mg，每日1次，口服。均治療6個月，觀察INR的首次達(dá)標(biāo)時間等指標(biāo)及血栓栓塞及出血并發(fā)癥的發(fā)生情況，治療前后行食道超聲心動圖。結(jié)果 治療組和對照組出血發(fā)生率為0和18.64%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組其他指標(biāo)的比較，差異無顯著意義（P＞0.05）。結(jié)論 腦脈泰膠囊結(jié)合葉酸、維生素B6、維生素B12預(yù)防心房纖顫患者血栓栓塞形成與華法林療效差異不顯著，但前者出血并發(fā)癥的發(fā)生率明顯偏低，且價廉，臨床易于操作。

心房纖顫；血栓栓塞；腦脈泰膠囊；出血；同型半胱氨酸

心房纖顫（Atrial fibrillation,AF）是臨床上最為常見的一種心律失常。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60歲以上的人群中，房顫的發(fā)生率為1%，且隨年齡的增長而上升[1]。由AF導(dǎo)致的血栓栓塞是缺血性腦卒中最重要的危險因素之一，香豆素類藥物華法林雖能有效減少AF患者血栓栓塞的發(fā)生，但由于其使用劑量的不確定性，使治療窗口狹窄，且有較高的出血風(fēng)險。我們用腦脈泰膠囊結(jié)合葉酸、維生素B6、維生素B12預(yù)防心房纖顫患者血栓栓塞形成，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部118例患者均為2008年3月～2009年12月來本院內(nèi)科、全科、中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科門診及住院部就診的非瓣膜病慢性心房纖顫患者，均符合歐洲心臟病學(xué)會（ESC）和北美心臟起搏和電生理學(xué)會（NASPE）的診斷標(biāo)準(zhǔn)色[2]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組59例，其中男性38例，女性21例；年齡48～79歲，平均（61.2±5.6）歲；病程5～20年，平均（15.7 ±8.6）年；隨訪9個月～2年，平均（1.43±0.51）年；其中冠心病31例，高血壓心臟病8例，風(fēng)濕性心臟病7例，肺源性心臟病13例。對照組59例，其中男性36例，女性23例；年齡49～78歲，平均（60.4±4.8）歲；病程4～18年，平均（14.3±7.2）年；隨訪8個月～2年，平均（1.36±0.49）年；其中冠心病30例，高血壓心臟病9例，風(fēng)濕性心臟病6例，肺源性心臟病14例。2組患者在性別、年齡、病程、隨訪時間、伴隨疾病方面差異無顯著意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入患者均經(jīng)心電圖證實(shí)。②入選前2周內(nèi)未使用過凝血系統(tǒng)方面藥物，未經(jīng)過規(guī)范的抗血栓治療。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①可逆性病因引起的房顫，治療后房顫未再出現(xiàn)。②藥物治療或電復(fù)律后沒有復(fù)發(fā)。③心腔內(nèi)有血栓。④感染性心內(nèi)膜炎。⑤急性心肌梗死后1個月。⑥6個月內(nèi)有腦血管意外，消化道、泌尿生殖系統(tǒng)出血。⑦華法林過敏。⑧嚴(yán)重的肝、腎功能不全者。⑨妊娠和惡性腫瘤。⑩血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 治療組給與腦脈泰（國藥準(zhǔn)字：Z19980096，桂林三金藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）1.0g，每日3次，口服；葉酸5mg、維生素B620mg、維生素B12250ug、每日1次，口服。對照組給于華法林（國藥準(zhǔn)字H31022123,上海九福制藥廠生產(chǎn)）2.5mg（起始用量），每日1次，口服，并根據(jù)抗凝國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）調(diào)整華法林用量，INR控制在2.0～3.0；均以3個月為1個療程，連治兩個療程。

1.4 觀察方法 ①每周檢測1次INR,觀察INR的首次達(dá)標(biāo)時間、穩(wěn)定值時間、獲INR穩(wěn)定值時間。②治療前后行食道超聲心動圖、觀察血栓數(shù)、血栓直徑、自發(fā)聲影數(shù)。③觀察血栓栓塞及出血并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)均采用x±s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料才用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組抗凝治療后INR相關(guān)指標(biāo)的比較 見表1。2組各項(xiàng)指標(biāo)比較治療組低于觀察組，但差異無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 2組抗凝治療后INR相關(guān)指標(biāo)的比較（d，x±s）

2.2 2組治療前后食道超聲心動圖結(jié)果的比較 見表2。兩組治療6個月后與治療前相比較，差異均有顯著性（P＜0.05），治療后組間比較差異無顯著意義（P＞0.05）。

表2 2組治療前后食道超聲心動圖結(jié)果的比較（x±s）

2.3 兩組血栓栓塞及出血并發(fā)癥的比較 治療組59例中，發(fā)生血栓栓塞2例（均為非致命性腦梗死）；對照組59例中，發(fā)生血栓栓塞3例（2例為非致命性腦梗死，1例為左下肢動脈血栓），兩組比較差異無顯著意義（P＞0.05）。治療組未發(fā)現(xiàn)出血并發(fā)癥。對照組出血并發(fā)癥11例，其中嚴(yán)重出血2例，胃出血1例，血尿1例，均進(jìn)行輸血處理，輕微出血7例，為皮膚黏膜散在瘀斑和牙齦及結(jié)膜出血。治療組和對照組出血發(fā)生率為0和18.64%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

心房纖顫（AF）由于心房無機(jī)械收縮和血流瘀滯等原因，容易形成左房或心耳血栓，脫落時易發(fā)生動脈栓塞，尤以腦栓塞的發(fā)生率、致死率和致殘率最高[3]。華法林的抗凝治療是房顫治療中的重要組成部分，但目前我國房顫患者抗凝治療率僅為2%，抗凝治療率低，腦卒中發(fā)病率高，是我國房顫患者的特點(diǎn)之一[4]。究其原因，其一是華法林致出血發(fā)生率隨用藥量、抗凝強(qiáng)度的增加而明顯增高，其二是使用過小劑量往往達(dá)不到有效抗凝目標(biāo)而增加血栓栓塞的發(fā)生率。為獲得有效、安全的治療，我們設(shè)計(jì)了腦脈泰結(jié)合葉酸、維生素B6、維生素B12預(yù)防AF患者血栓栓塞。研究顯示，同型半胱氨酸（Hcy）可促進(jìn)動脈的氧化性損傷，破壞血管基質(zhì)并促進(jìn)血管平滑肌增生，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化。Hcy還能氧化損傷內(nèi)皮，改變血液凝血性質(zhì)，使內(nèi)皮依賴性血管運(yùn)動調(diào)節(jié)發(fā)生障礙，引發(fā)血栓性疾病的發(fā)生。葉酸、維生素B6、維生素B12可實(shí)質(zhì)性降低血漿/血清總同型半胱氨酸（tHcy）水平，減緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展并防止腦血栓形成[5]，從而起到預(yù)防AF患者血栓栓塞的作用。AF并發(fā)血栓形成屬于中醫(yī)的“心悸”、“血瘀”、“痰濁”范疇，系由臟氣虧虛，氣化失調(diào)，津液與血營運(yùn)不暢、痰濁、瘀血內(nèi)著，痰瘀互結(jié)而成。腦脈泰膠囊以三七、銀杏葉活血祛痰是；當(dāng)歸、紅花、丹參、雞血藤活血化瘀而不傷正；菊花、石決明、石菖蒲化痰熄風(fēng)、豁痰開竅；山楂助脾運(yùn)、消生痰之源，葛根引藥上行、兼通絡(luò)。諸藥合用化痰通瘀，行氣活血，預(yù)防栓塞。本研究顯示，腦脈泰結(jié)合葉酸、維生素B6、維生素B12與華法林療效差異不顯著，但前者出血并發(fā)癥的發(fā)生率明顯偏低，且價廉，臨床易于操作，在目前所知的文獻(xiàn)中尚無此方面的論述，值得臨床推廣。

[1] 凌錫森,王行寬,陳大舜.中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)[M]北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2001:238-240.

[2] FusterV, RydenLE, AsingerRW, et al. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation[J]Eur Heart J.2001,22(20): 1852-1923.

[3] 王吉耀,廖二元,胡品津.內(nèi)科學(xué)[M].北京:北京人民衛(wèi)生出版社,2002: 212-213.

[4] 周自強(qiáng),胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現(xiàn)狀流行病學(xué)的研究[J]中華內(nèi)科雜志,2004,43:194.

[5] 朱黎明,張智.中西醫(yī)結(jié)合治療氣虛血瘀型中風(fēng)（腦血栓形成）80例[J].中國臨床醫(yī)生,2006,34(12):40-41.

Clinical Observation on Naomaitai Capsule Combined with Westen Medicine on Preventing Atrial Fibrillation Patients with Thromboembolism.

ZHU Limin,Department of Integeated Traditional and Westen Medicine,Luoyang City Locomotive Hospital of Henan Province,Luoyang Henan,（471002）

Objective To investigate and study the effect and safty of Naomaitai capsule combined with Folic acid,VitB6 and VitB12 on preventing atrial fibrillation patients with thromboembolism. Methods Total 118 valveless chronic AF patients were divided randomly into 2 groups,thetreated group（n＝59）was treated with naomaitai capsule1.0g,tid po.folic acid 5mg,Vit B620mg,VitB12250ug,qd po.The control group （n＝59）were treated with warfarin sodium 2.5mg ,qd po.Both group were treated for 6 months.To observe INR’s first reaching standard time,et al, thromboembolism and haemorrehege complication.esophagus ultrasonic cardiogram was assessed before and after the treatment.Result The haemorrehege rates of treated group and control group were 0 and 18.64%,there was stastic difference between them（P＜0.05）,the other indices of 2 groups had no significant differences（P＞0.05）.Conclusion The effect of Naomaitai capsule combined with Folic acid,VitB6and VitB12on preventing atrial fibrillation patients with thromboembolism has no significant difference to that of warfarin sodium,however the former’s haemorrehege rate is lower significantly,its price is lower,operat easily.

Atrial fibrillation；thromboembolism；Naomaitai capsule；haemorrehege；Hcy

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.10.050

1672-2779（2010）-10-0058-02

2010-03-20）