董曉茜，李賀，單玉，2，張振秋*

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連 116600;2.遼河油田石化醫(yī)院，遼寧盤錦 124022)

苦芪滴丸成型工藝研究

董曉茜1，李賀1，單玉1，2，張振秋1*

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連 116600;2.遼河油田石化醫(yī)院，遼寧盤錦 124022)

苦芪滴丸;成型工藝;正交試驗

目的:確定苦芪滴丸的成型工藝。方法:以滴丸的外觀質(zhì)量為評價標(biāo)準(zhǔn)，對基質(zhì)與冷凝液的選擇、滴速、滴距采用單因素平行實驗法;以滴丸的溶散時限、外觀質(zhì)量及丸重差異為考察指標(biāo)，對提取物與基質(zhì)的用量配比、滴制溫度、冷凝劑溫度采用正交試驗法，優(yōu)選出最佳滴制條件。結(jié)果:最佳工藝為PEG6000－PEG4000=3:2作為基質(zhì)，藥物與基質(zhì)比為1: 2，液體石蠟(上層)－二甲基硅油(下層)=1:3作為冷卻劑，藥液溫度80℃，以每分鐘20～25滴的速度，滴入10℃左右的冷卻劑中，滴距為5～8 cm，滴丸外觀質(zhì)量最好。結(jié)論:通過上述試驗確定的成型工藝合理，所制滴丸符合藥典規(guī)定。

病毒性心肌炎近年來發(fā)病率在我國呈上升趨勢，目前國內(nèi)外均無特異療法和藥物。苦芪滴丸是根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗組成的中藥復(fù)方制劑，用于治療病毒性心肌炎具有一定療效。本文對苦芪滴丸的成型工藝進(jìn)行研究［1－2］。

1 實驗材料、試劑與儀器設(shè)備

1.1 材料苦參、黃芪均為市售藥材，經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院李峰教授鑒定黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根，苦參為豆科植物苦參Sophora flavescensAit.的干燥根。

1.2 試劑PEG4000(中國醫(yī)藥(集團(tuán))上?；瘜W(xué)試劑公司)、PEG6000(沈陽化學(xué)試劑廠)、二甲基硅油(天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心)、液體石蠟(撫順匯融藥業(yè)有限公司)、乙醇為分析純。

1.3 儀器設(shè)備滴丸制備裝置(自制)、ZB－1C智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠)、AR2140電子分析天平(上海奧豪斯公司)、4－H數(shù)顯恒溫水浴鍋(江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取物的制備苦芪滴丸中有效成分為黃芪總皂苷和苦參總生物堿，兩者均為極性成分，易溶于醇，因此，選擇乙醇為提取溶劑。按組方比例，經(jīng)正交試驗得到最佳提取工藝:黃芪與苦參稱取適量，加入6倍量60%的乙醇提取1 h，濾過，再加入6倍量60%的乙醇提取1 h，濾過，共3次，合并濾液，濾液靜置過夜，傾出上清液，回收乙醇，減壓干燥成干膏，研碎成細(xì)粉，過100目篩，備用。

2.2 冷卻劑的選擇將PEG4000與提取物細(xì)粉(2:1)混熔后分別滴入到柱長為110 cm冷卻柱中的不同冷卻劑中，考察沉降時間、外觀(圓整度，光潔度)、氣味等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以液體石蠟或食用油為冷卻劑時，滴丸下降速度快、容易互相黏結(jié)、滴丸圓整度不好;以二甲基硅油為冷卻劑時，滴丸下降速度過慢，空氣不易逸出，易帶針狀拖尾。因此以不同比例液體石蠟(上層)和二甲基硅油(下層)為冷卻劑再次進(jìn)行考察，結(jié)果見表1。

表1 滴丸冷卻劑的選擇結(jié)果

根據(jù)以上考察結(jié)果，以液體石蠟－二甲基硅油=1∶3時，滴丸下降速度適中，圓整度好，能滿足滴丸滴制的需要。

2.3 基質(zhì)種類及與提取物配比的選擇選用熔點(diǎn)低，同時具有良好分散能力和較大內(nèi)聚力的PEG4000，和用于調(diào)整滴丸硬度、耐熱性及流動性的PEG6000的混合基質(zhì)進(jìn)行滴丸成型的設(shè)計和篩選［3］。

以PEG4000作為基質(zhì)，以滴丸基本能成型為依據(jù)，篩選出藥物與基質(zhì)的配比1:2，在此基礎(chǔ)上，以PEG6000替換PEG4000，設(shè)計出不同比例的復(fù)合基質(zhì)處方，見表2。實驗結(jié)果以硬度、圓整度、拖尾及黏連情況四個指標(biāo)加以判斷。其中硬度由軟至硬分為1～5級，用手按測定;圓整度由不圓至圓分為1～5級，由目測比較加以判斷;拖尾情況由差到好分為1～5級，以拖尾長度歸類比較;黏連由黏連到不黏連分為1～5級，以黏連程度進(jìn)行比較，結(jié)果見表3。

表2 提取物細(xì)粉與基質(zhì)比例的篩選

表3 最佳工藝處方篩選

根據(jù)以上考察結(jié)果，篩選出的最佳工藝處方為藥物－PEG4000－PEG6000=5∶4∶6

2.4 滴制成型工藝根據(jù)以上實驗，選擇對滴丸成型影響較大的3個因素(提取物與基質(zhì)的配比、滴制溫度、冷卻劑溫度)，以外觀質(zhì)量(硬度、圓整度、拖尾、黏連)、溶散時限、丸重差異等為考察指標(biāo)，選用L9(34)正交表進(jìn)行試驗［4］，因素水平表見表4。綜合評分=(溶散時間/最大溶散時間)× 40%+［1－(外觀質(zhì)量/最大外觀質(zhì)量)×30%］+(丸重差異/最大丸重差異)×30%，該數(shù)值越小越好。正交試驗結(jié)果見表5，方差分析見表6。

表4 因素水平

表5 正交試驗結(jié)果

表6 方差分析

從方差分析結(jié)果來看，藥物與基質(zhì)的配比有顯著性差異，對滴丸成型有較大影響，其余因素對其影響不大。因此，根據(jù)正交表直觀分析，選擇最佳工藝條件為A2B1C2，即藥物與基質(zhì)的配比為1∶2，滴制溫度為80℃，冷卻劑溫度為10℃。

2.5 驗證試驗用最佳滴制工藝重復(fù)制備3批滴丸，按2.4

項滴丸的評價指標(biāo)對3批滴丸進(jìn)行制劑的綜合評價。經(jīng)過3批驗證試驗，證明3批次之間滴丸外觀質(zhì)量良好、重量差異和溶散時限均較理想、無明顯差異，說明工藝設(shè)計和優(yōu)化的工藝條件可靠，平均丸重約32.6 mg，結(jié)果見表7。

表7 苦芪滴丸工藝驗證試驗結(jié)果

3 討論

3.1 滴制過程中，為減少黏連，同時有利于生產(chǎn)，采用最佳工藝為PEG6000－PEG4000=3∶2作為基質(zhì)，提取物與基質(zhì)比為1∶2，液體石蠟(上層)－二甲基硅油(下層)=1∶3作為冷卻劑，藥液溫度及滴制溫度均為80℃，以每分鐘20～25滴的速度，滴入10℃左右的冷卻劑中，滴距為5～8 cm，滴丸外觀質(zhì)量最好。

3.2 滴丸的成型和質(zhì)量受多種因素影響，優(yōu)選滴丸制備工藝時，難以用某一個指標(biāo)進(jìn)行評價。本文采用可量化指標(biāo)的丸重變異系數(shù)與溶散時限，以及外觀質(zhì)量作為評價工藝優(yōu)劣的指標(biāo)，結(jié)果可靠、合理。中藥復(fù)方浸膏的干膏與基質(zhì)難以直接均勻混合，經(jīng)預(yù)試驗及參考文獻(xiàn)，選擇提取物與甘油和水的比為1∶0.3∶0.2時，藥物與基質(zhì)能混合均勻，并且滴丸表面光滑，色澤均勻，光潔度好。

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R284.2

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1001－1528(2010)05－0864－03

2009－01－15

李賀(1984－)，女，碩士生，研究方向:中藥制劑分析。Tel:15840913186 E－mail:amanda04111013@163.com

*通訊作者:張振秋，男，教授，Tel.(0411)87586058，zhangzhenqiu@sina.com