張明霞 李效忠 王 茹 河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 (石家莊 050017)

熱性驚厥(Febrile Seizure,FS)是小兒感染高熱時(shí)常見的臨床癥狀,雖然絕大多數(shù)遠(yuǎn)期預(yù)后良好,但是有證據(jù)表明,FS兒童比無 FS的兒童有更高的癲癇發(fā)生率。鎮(zhèn)驚退熱栓是在退熱消炎顆粒劑[1]的基礎(chǔ)上提高了羚羊角的比例、同時(shí)又加入了人工牛黃等成分,旨在增強(qiáng)其抗驚厥效果,并將其制成肛門栓劑,以方便幼兒使用。該制劑應(yīng)用于臨床,對小兒外感高熱驚風(fēng)收到了較好的抗驚效果。本研究旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察該栓劑抗熱性驚厥的效果。有關(guān)熱性驚厥的動(dòng)物模型很多,如可控溫箱建造的急驚風(fēng)動(dòng)物模型[2]以及熱水浴法建立的幼鼠熱驚厥模型[3,4]等。本實(shí)驗(yàn)采用熱水浴法建立的幼鼠熱驚厥模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下:

1 材 料

1.1 動(dòng)物 3周齡幼年 Wistar大鼠(熱驚厥敏感大鼠)45只,雌雄各半,由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物合格證號:906030,正常喂養(yǎng) 3d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 藥物 鎮(zhèn)驚退熱栓:主要成分羚羊角粉、人工牛黃、生石膏、柴胡、生大黃等,河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥制劑室提供,藥物含量:1.46g/枚。用前用溫的生理鹽水溶解至所需濃度(1m L含 3.5g中藥量)。

1.3 儀器 CH-600型恒溫水浴槽:上海一恒科技有限公司。工作尺寸:600mm×300mm× 170mm,溫控范圍:RT+5～100℃ ,精確度:± 0.3℃。

2 方 法

2.1 動(dòng)物分組 將上述幼年大鼠隨機(jī)分為 3組,分別為模型組、鎮(zhèn)驚退熱栓高劑量組 (1.4g/kg)、低劑量組(0.7g/kg),每組 15只。低劑量組所用劑量是參照臨床小兒用量換算的等效劑量,高劑量組為等效劑量的 2倍。

2.2 給藥方法 各組大鼠均采用肛門給藥,連續(xù)給藥 3d,每次給藥前禁食不禁水 12h。給藥時(shí)輕輕按摩和擠壓大鼠肛門周圍,促使排出直腸內(nèi)積存的糞便,然后將大鼠灌胃器輕輕插入肛門 2cm深處,將藥液緩緩?fù)迫?均按 100g體重 0.4m L容積給藥,模型組給等容量生理鹽水),藥液推入后將鼠臀部抬起并按住肛門幾分鐘,以防藥液外漏。末次給藥后 1h進(jìn)行大鼠熱水浴熱驚厥實(shí)驗(yàn)。

2.3 熱性驚厥模型的制作 參照文獻(xiàn)[3,4]方法以及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果稍作改動(dòng):將幼年大鼠置于水溫 45.5士 0.3℃的水浴箱中,進(jìn)行 6min熱水浴以誘發(fā)熱性驚厥模型,水深以大鼠沿箱壁站立時(shí)僅露出頭部為準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)時(shí)使大鼠進(jìn)入自制的無色透明塑料容器內(nèi)(由純凈水瓶改裝:將底部剪掉,高度以大鼠站立后頭能路出瓶口為準(zhǔn)),使大鼠能在水中站立 (頭露出水面)而又不能游動(dòng),驚厥發(fā)生后立即脫離水浴。本實(shí)驗(yàn)以大鼠出現(xiàn)全身陣攣或強(qiáng)直為驚厥發(fā)作。

2.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄各組大鼠驚厥發(fā)生潛伏期(從開始放入水中至驚厥發(fā)作的時(shí)間)及驚厥發(fā)生例數(shù)。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用單因素方差分析;率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié) 果

3.1 鎮(zhèn)驚退熱栓對大鼠熱性驚厥發(fā)生率的影響 模型組15只幼鼠發(fā)生驚厥 11只(驚厥率 73.33%),而高劑量組 15只,發(fā)生驚厥 4只(驚厥率 26.67%),低劑量組 15只,發(fā)生驚厥5只(驚厥率 33.33%),與模型組比較,兩給藥組幼鼠熱驚厥發(fā)生率均明顯降低(P＜0.05),但兩給藥組比較,差異無顯著性(P＞ 0.05)。 見表 1。

表1 各組大鼠熱性驚厥發(fā)生率

3.2 鎮(zhèn)驚退熱栓對大鼠熱性驚厥潛伏期的影響 模型組驚厥發(fā)生的潛伏期為(271.54± 33.27)s,鎮(zhèn)驚退熱栓高、低劑量組的驚厥潛伏期分別為(321.75±21.59)s和 (309.60± 34.43)s,與模型組比較,兩給藥組大鼠發(fā)生驚厥的潛伏期均有明顯延長 (P＜0.01、P＜0.05),但兩劑量組比較,差異無顯著性(P＞ 0.05)。 見表 2。

表2 各組大鼠熱性驚厥潛伏期 ()

表2 各組大鼠熱性驚厥潛伏期 ()

SNK-q檢驗(yàn),與模型組比較,△P＜0.05,▲P＜0.01

組 別 n(驚厥動(dòng)物數(shù)) 驚厥潛伏期(s)模型組 11 271.54± 33.27高劑量組 4 321.75± 21.59▲低劑量組 5 309.60± 34.43△

4 討 論 鎮(zhèn)驚退熱栓以羚羊角粉為君,有很強(qiáng)的鎮(zhèn)驚退熱、抗炎作用;以人工牛黃為臣,亦有很強(qiáng)的鎮(zhèn)驚退熱作用,以助羚羊角粉退熱鎮(zhèn)驚之力;配合生石膏專司退氣分熱,柴胡等既有退熱作用又有抑菌、抗病毒、控制炎癥作用,以達(dá)標(biāo)本兼治目的。本方以鎮(zhèn)驚熄風(fēng)功效為主,熱退有助于鎮(zhèn)驚,尤適用于小兒外感高熱驚風(fēng)的防治,經(jīng)臨床觀察已獲得較理想效果。據(jù)悉[2]3周齡幼年大鼠,其腦發(fā)育相當(dāng)于 1～2周歲兒童,是熱驚厥敏感大鼠,因此以幼年大鼠誘發(fā)的熱性驚厥模型與臨床小兒高熱驚厥較為接近。本次實(shí)驗(yàn)采用 45.5℃熱水浴誘發(fā)幼年大鼠熱性驚厥模型的方法,觀察鎮(zhèn)痙退熱栓對實(shí)驗(yàn)大鼠驚厥發(fā)生率、驚厥潛伏期的影響。結(jié)果,模型組幼鼠驚厥發(fā)生率 73.33%,驚厥潛伏期為 271.54±33.27s,而高劑量驚厥率為 26.67%,驚厥潛伏期 321.75±21.59s,低劑量組驚厥率為 33.33%,驚厥潛伏期 309.60±34.43s,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鎮(zhèn)痙退熱栓能顯著降低幼鼠的熱性驚厥發(fā)生率及潛伏期,顯示有明顯的抗熱性驚厥的作用。

[1]張明霞,李春花,許春香,等.解熱抗炎沖劑的藥理實(shí)驗(yàn)研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20(4):233-235.

[2]朱富華,劉愛華,畢可恩.急驚風(fēng)的造模方法[J].陜西中醫(yī),1990,21(12):560.

[3]Jiang W, Duong TW, Lanerolle N C. The neropath ology of hyperthermic seizures in the rat[J].Epilepsia1999,40(1):5-19.

[4]尚莉麗,鄧軍霞,牛敏國.小兒回春丹預(yù)防熱性驚厥的實(shí)驗(yàn)研究[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,23(4):42-43.