李紅燕, 祖合熱, 地力木拉提, 何曉燕, 楊麗娟, 莫合塔爾, 朱 沂

有文獻(xiàn)報道瘦素與冠心病、糖尿病等有關(guān),但是否與顱內(nèi)動脈狹窄有關(guān),是否為腦血管病的危險因素,相關(guān)研究較少。為此,本研究觀察了顱內(nèi)動脈狹窄患者血清瘦素的水平,旨在研究兩者是否有相關(guān)性,提供腦血管病新的防治方法。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選取我院 2004年 4月 ～2008年 9月期間經(jīng)頭部 CTA或 MRA證實(shí)為顱內(nèi)動脈狹窄者 60例為實(shí)驗(yàn)組,其中男性 40例,女性 20例,年齡 43～78歲,平均 62.74±9.59歲。選擇同期在我院住院經(jīng)頭部 CTA或 MRA證實(shí)無顱內(nèi)血管狹窄者60例為對照組,其中男性 35例,女性 25例,年齡 49～70歲,平均 61.00±5.54歲。兩組之間的年齡和性別組成均無顯著性差異(P＞0.05)。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn):實(shí)驗(yàn)組經(jīng)頭部 CTA或 MRA證實(shí)顱內(nèi)動脈至少有一支狹窄≥50%;對照組經(jīng)頭部 CTA或 MRA證實(shí)顱內(nèi)動脈無明顯狹窄。兩組均排除肝臟及腎臟等疾患;排除糖尿病及原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓;排除腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 一般檢測 每位患者均測量身高、體重、計算體重指數(shù) (BMI=體重/身高 2)、血壓。于入院第 2天晨空腹行靜脈抽血測空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肝功、腎功等生化指標(biāo),均在全自動生化儀上當(dāng)日完成。

1.2.2 空腹胰島素(FIN)測定 用放射免疫法測定。

1.2.3 血清瘦素測定 離心分離血清測定瘦素水平,主要應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)測定,試劑盒為美國 DSL試劑。在所有標(biāo)本收集完成后集中檢測。用芬蘭 MK-Ⅲ型酶標(biāo)儀進(jìn)行雙波長比色(450/630nm)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線;每盒 6個標(biāo)準(zhǔn)對照,同時設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)對照、底物對照、酶結(jié)合物對照。

1.2.4 胰島素抵抗的評價方法 采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)計算評價胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×空腹胰島素(FIN)/22.5。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS11.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以±s表示,組間比較用隨機(jī)化設(shè)計資料均數(shù)的 U檢驗(yàn),計數(shù)資料率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對照組各項(xiàng)生化指標(biāo)及血清瘦素的比較

見表1。從表1中可以看出,實(shí)驗(yàn)組和對照組的體重指數(shù)、血壓、空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白水平差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及血清瘦素均高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),其中血清瘦素水平顯著高于對照組(P＜0.01)。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組和對照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較±s)

組別BMI(kg/m2)SBp(mmHg)DBp(mmHg)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)FIN(ulu/ml)HOMA-IR Leptin(μg/L)對照組實(shí)驗(yàn)組P值23.47±2.8524.46±3.28＞0.05130.56±12.33134.32±19.59＞0.0580.02±9.1683.30±11.28＞0.055.06±0.575.16±2.38＞0.054.43±0.674.56±0.44＞0.051.37±0.281.31±0.29＞0.052.29±0.402.57±0.60＜0.051.54±0.592.12±1.02＜0.0515.57±8.7819.02±9.07＜0.053.20±2.104.11±2.73＜0.0514.18±3.6019.76±5.89＜0.01

2.2 多因素 logistic回歸分析

以是否發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄為應(yīng)變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析,進(jìn)入方程式的為年齡,BMI、SBp、DBp、FBG、TC、LDL、FIN、HOMA-IR及 Leptin,其中有意義的變量為年齡、BMI、FBG、HOMA-IR及 Leptin。結(jié)果見表2。

表2 logistic回歸分析選入方程的因素

2.3 血清瘦素與其他生化指標(biāo)相關(guān)性分析

多元相關(guān)性分析顯示血清瘦素水平與體重指數(shù)、空腹血糖,總膽固醇、胰島素抵抗指數(shù)成正相關(guān) r＞0.4,P＜0.01。

3 討 論

1944年首次在肥胖小鼠中分離出肥胖基因,瘦素(Leptin)是肥胖基因編碼的產(chǎn)物,主要由脂肪細(xì)胞分泌,是一種由 167個氨基酸組成的蛋白質(zhì)。有大量的臨床資料顯示瘦素與糖尿病、冠心病、腦血管病有相關(guān)性。目前作用機(jī)制還不明確,其可能的發(fā)病機(jī)制[1]是:(1)炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá)與瘦素相互作用,產(chǎn)生瘦素抵抗、胰島素抵抗和血液流變學(xué)改變,促進(jìn)疾病的發(fā)生;(2)瘦素通過與其受體結(jié)合傳遞其調(diào)節(jié)能量代謝的信號,炎性細(xì)胞因子可在分子水平干預(yù)其信號轉(zhuǎn)導(dǎo),影響瘦素的生物學(xué)作用;(3)炎性細(xì)胞因子能影響瘦素的合成,細(xì)胞系研究與動物試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)瘦素的合成在急性炎癥過程中起重要作用;作為炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中的一種因子,瘦素具有抑制炎癥的作用;(4)在大鼠實(shí)驗(yàn)中,動脈壁損傷后,由于體內(nèi)缺乏瘦素,形成血栓的持續(xù)時間與血栓閉塞血管的時間顯著延長,而在損傷前給予瘦素治療則明顯減輕血栓性損害的嚴(yán)重程度,使血栓形成的持續(xù)時間縮短,這可能是瘦素與血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞瘦素相互作用所致;同樣,在人體也可發(fā)現(xiàn)有類似的作用。還有部分學(xué)者[2]認(rèn)為血清瘦素可能通過增加交感神經(jīng)興奮性,引起內(nèi)皮細(xì)胞增殖、促氧化作用及促進(jìn)血栓形成,從而介導(dǎo)了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。是否還存在其他機(jī)制,目前有待于研究。

目前大多數(shù)臨床資料表明腦血管病傳統(tǒng)的危險因素是糖尿病、高血壓,本研究為去除該因素的影響,在觀察資料中剔除了糖尿病及高血壓的個體。

結(jié)果顯示:在均衡了兩組年齡、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖等的傳統(tǒng)腦血管病危險因素的條件下,實(shí)驗(yàn)組的 Leptin顯著高于對照組(P＜0.01)。進(jìn)一步的 Logistic回歸分析顯示有意義的變量除了年齡、BMI、FPG、HOMA-IR以外,Leptin水平也是獨(dú)立的危險因素之一。因此,可考慮 Leptin是顱內(nèi)動脈狹窄的獨(dú)立的危險因素,但國內(nèi)目前尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報道。

Soderberg等[3]對 94例缺血性卒中患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),72%的男性和 59%的女性瘦素水平增高;缺血性卒中患者多伴隨高血壓、空腹血糖和胰島素水平增高。通過 Logistic回歸分析后認(rèn)為瘦素是獨(dú)立于其他危險因素的卒中危險因素。Ciccone等[4]對 120例健康人測定瘦素水平,同時行 B超探測頸內(nèi)動脈,發(fā)現(xiàn)瘦素水平與無癥狀動脈硬化所致的頸動脈內(nèi)膜增厚有相關(guān)性,考慮瘦素在動脈硬化的進(jìn)程中起著重要的作用。本研究也顯示瘦素與顱內(nèi)動脈狹窄有一定的相關(guān)性。

另外,本資料多元相關(guān)分析顯示,血清瘦素水平與體重指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇、胰島素抵抗指數(shù)有顯著的相關(guān)性,提示瘦素可能通過胰島素抵抗、血脂代謝等途徑對動脈狹窄產(chǎn)生作用。

綜上所述,本研究證實(shí)顱內(nèi)動脈狹窄患者與對照組人群血清瘦素水平存在顯著性差異,說明顱內(nèi)動脈狹窄與瘦素有一定的正相關(guān)性?？紤]高瘦素是顱內(nèi)動脈狹窄的危險因素之一,但由于本資料病例數(shù)較少,且沒有將顱內(nèi)動脈狹窄程度作為觀察指標(biāo),還需要進(jìn)一步大規(guī)模的臨床資料驗(yàn)證。

[1] Burguera B.The long form of the leptin receptor is widely expressed in the human brain[J].Neuroendocrinology,2001,71:187-195.

[2] Park HY,Kwon HM,Lim HJ,et al.Potential role of leptin in angiogenesis:Leptin induces endothelial cell proliferstion and expression of matrix metalloproteinases in vivo and in vitro[J].Exp Mol Med,2001,33:95-102.

[3] Soderberg S,Stegmayr B,Ahlbeck-Glader C,et al.High leptin levels are associated with stroke[J].Cerbrovasc Dis,2003,15(1-2):63-69.

[4] Ciccone M,Vettor R,Pannacciulli N,et al.Plasma leptin isindependently associated with the intima-mediathickness of the common carotid artery[J].Int J Obes Relat Metab Disord,2001,25(6):805-810.